塞来昔布治疗肺癌癌性疼痛的临床疗效观察

唐春蔓 ,叶本模

（德阳市第二人民医院 肿瘤科，四川德阳618000）

多年来，对于肺癌癌性疼痛的治疗均采用常规三阶梯止痛原则的一、二、三级药物。一级止痛药中常用阿司匹林、扑热息痛等药，其疗效肯定，但副作用发生率高，程度重，常令肿瘤临床医生感到困惑。近年来，我院采用塞来昔布治疗肺癌癌性疼痛取得安全有效的结果，报道如下：

1 材料与方法

1.1 一般资料 治疗病例68例，均为病理学或细胞学确诊肺癌病例，男性40例，女性28例，其中年龄最小39岁，最大为73岁，中位年龄59岁；小细胞肺癌15例，非小细胞肺癌53例；淋巴结转移26例次，骨转移13例次，肝转移10例次，肺内转移8例次，脑转移3例次；已行手术治疗的患者有15例。

患者按数字疼痛程度分级法（numeric rating scales NRS）对疼痛程度分级，用“0～10”的数字表达疼痛的强度，0级为无痛，10级为最剧烈的疼痛。其中轻度疼痛（评分为1～3分）13例，中度疼痛（评分为4～6分）32例，重度疼痛（评分为7～10分）23例。1.2治疗方法 排除磺胺过敏及具有高危心脏病患者，按三阶梯止痛原则进行治疗，塞来昔布起始剂量为首剂400mg，po，此后为200mg，po，q12h，根据患者疼痛缓解程度，剂量可增加至400mg，po，q12h，最高剂量不超过800 mg/日。连用一周。

1.3 疗效评价方法

1.3.1 止痛疗效观察方法 治疗前先明确病员疼痛部位，性质及程度，完成血象、肝肾功等实验室检查，如实记录。服药后1、2、3、4、5、6小时每小时观察评价疗效一次，6小时后每6小时（每天4次）观察评价疗效一次，观测一周。

1.3.2 不良反应观察 用药后每日观察不良反应一次，并于用药前及用药第8日及第14日查血象、肝肾功等实验室检查。

1.3.3 疗效评定 按疼痛缓解度（pain relief，PAR）来评价，评估标准：0度：疼痛未缓解；1度：疼痛减轻约1/4为轻度缓解，2度：疼痛减轻约1/2为中度缓解；3度，疼痛减轻约3/4为明显缓解；4度，疼痛消失为完全缓解。总疼痛缓解率：2度及2度以上缓解病例占全部病例的百分比。

1.3.4 生存质量 以肿瘤病人生存质量评分标准中的肿瘤病人的生活质量评分（quality of life QOL)来评价，服药后每天生活质量分级如下：生活质量满分为60分，生活质量极差的为<20分，差的为21～30分，一般为31～40分，较好的为41～50分，良好的为51～60分。

2 结果

从疼痛缓解度来看，68例患者中4度缓解为10例，占14.7%，3度缓解18例，占26.5%，2度缓解25例，占36.8%，1度缓解6例，占8.8%，0度缓解9例，占13.2%，有效率（4度缓解+3度缓解+2度缓解）为78%。

从生活质量评分（quality of life QOL)来看，使用塞来昔布之前68例患者中位评分为29分（14分～50分），使用塞来昔布后中位评分为39分（14分～55分），生活质量较治疗前有明显提高。

不良反应：本组病例中未见上消化道出血的患者，1例患者出现皮疹，3例患者出现头晕，停药后消失，患者中未见与塞来昔布相关的肝肾功损害的患者。

3 讨论

据WHO统计，全球每天至少有500万癌症患者遭受疼痛折磨，新诊断为恶性肿瘤的病人中约有25%，治疗过程中约有50%，进展期中约有75%者伴有疼痛症状[1]。癌性疼痛大多数情况下是一种慢性疼痛，不仅造成患者身体的痛苦，同时也对患者心理、精神、日常生活、情感交流产生严重影响，导致生活质量明显下降。有效控制疼痛是肿瘤姑息治疗的重要内容。WHO于1984年提出的“癌症病人三阶梯药物止痛方法”使80%～90%的癌痛得到缓解。NSAID药为癌痛治疗的最基础药物，用于轻中度癌性疼痛疗效确切，长期使用易诱发胃肠道溃疡、出血、穿孔的不良反应限制了其在癌性疼痛中应用。而塞来昔布是新一代NSAID药，它具有独特作用机制，即特异性抑制环氧化酶-2（COX-2），达到抗炎、镇痛及退热作用的同时，塞来昔布与基础表达的环氧化酶-1（COX-1）的亲和力极弱，治疗剂量的塞来昔布不影响由COX-1激活的前列腺素类物质的合成，因此不干扰胃肠道等组织中与COX-1相关的正常生理过程，因而具有传统NSAID药物不具有的优势，那就是较低的胃、十二肠溃疡和严重的上消化道不良反应的发生率。2002年Deeks等[2]报道荟萃分析了9项塞来昔布与传统NSAID药物的随机对照研究结果。分析结果显示，塞来昔布所致镜下溃疡发生风险仅为传统NSIAD药物的29%，6mo治疗导致出血、穿孔、梗阻和症状性溃疡的风险率是传统NSIAD药物的61%。结果显示，塞来昔布的胃肠道安全性显著优于传统NSAID药物。在所有恶性肿瘤中肺癌发病率高居榜首，我院收治恶性肿瘤病例中肺癌病例数也占第一位，故我们使用塞来昔布治疗肺癌的癌性疼痛以观察其临床疗效。从我们观察的结果中可以看出，塞来昔布对肺癌轻中度癌性疼痛确实具有良好的镇痛作用（本例中其有效率达78%），与传统NSAID药物疗效相当，不良反应少，耐受性好，提高了患者生活质量。但我们也看到，在晚期癌症特别是伴远处转移如肝、骨转移者，单用塞来昔布效果欠佳（轻度缓解6例和未缓解9例均为远处转移重度疼痛的患者），此时，需及时联合使用弱阿片药物或强阿片类药物。

[1]于世英.肿瘤规范化诊疗指南 [M].武汉:华中科技大学出版社，2009.345.

[2]Deeks JJ,Smith LA,Bradley MD.Efficacy,tolerability,and upper gastrointestinal safety of celecoxib for treat ment of osteoarthritis and rheu matoid arthritis:syste matic review of random ised controlled trials[J].BMJ，2002,325(7365):619.