同步放化疗联合辅助化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效观察

沈 湘, 廖思海, 王玉洲

(广东医学院附属医院肿瘤中心, 广东 湛江 524001)

我们采用同步放化疗联合辅助化疗治疗局部晚期鼻咽癌患者取得了良好的治疗效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选取2006年6月至2007年3月间在我院诊治的局部晚期鼻咽癌患者56例,所有患者诊断均按WHO(2003年)鼻咽癌病理组织学分型,并经病理组织学确诊为Ⅱ型或Ⅲ型鼻咽癌。纳入标准:年龄18-65岁,按照2002年UICC鼻咽癌临床分期方法确定临床分期为Ⅲ期或ⅣA期,Karnofsky评分≥70;排除标准有远处转移者、肝肾功能或血常规异常或伴有其他疾病者。将患者随机分为观察组与对照组,其中观察组28例,男18例,女10例;年龄18-65岁,平均(33.20±2.24)岁;Ⅲ期 19例,ⅣA期9例。对照组28例,男19例,女 9例;年龄 19-64岁,平均(33.26±2.22)岁;Ⅲ期 20例,ⅣA期 8例。两组患者在年龄、性别、分期、病情等方面比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法:所有患者均采用根治性常规分割放疗,根据患者临床和MRI扫描所示的肿瘤范围确定照射野设计,采用低熔点铅挡块不规则野,常规放疗2Gy/次,1次/d,5次/周,原发病灶累积剂量给予 70-76Gy,颈部转移淋巴结给予66-70Gy,预防剂量给予50Gy。同时观察组患者接受同步放化疗治疗,即放疗第1周至第7周同步应用顺铂(DDP)化疗,化疗方案为顺铂(DDP)30mg/(m2.d),每周一天。辅助化疗于同步放疗结束后3-4周开始,方案为顺铂(DDP)30mg/m2,d1-3;氟尿嘧啶(5-FU)750mg/m2,d1-4,周期为3周,连用3个周期。

1.3 观察指标:包括:①放疗前及放疗后1个月、3个月行电子鼻咽镜检查,鼻咽部MRI,胸相,彩色B超检查颈部淋巴结、肝脏、腹主动脉旁淋巴结,查肝功能、肾功能、血常规等。②根据1979年WHO通用评价标准,CR:鼻咽肿块和颈部淋巴结完全消退,无新肿块,无远处转移病灶;PR:鼻咽肿块和颈部淋巴结部分消退,缩小50%以上,无新肿块或原发肿块无增大,无远处转移。③急性毒性反应:皮肤、粘膜及唾液腺毒性采用RTOG急性放射损伤分级标准,系统毒性采用WHO抗癌药物毒副反应的分级标准。评价患者每个疗程最严重毒性反应等级,记录≥3级毒性反应。④随访观察治疗结束1年、3年后生存率。⑤记录治疗顺应性。

1.4 统计学方法:采用t检验、X2检验等进行统计分析。

2 结 果

2.1 治疗后两组患者CR率:治疗后观察组患者鼻咽肿瘤、颈部肿大淋巴结CR率与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05),见表1。

表1 治疗后两组患者CR率 n(%)

2.2 治疗结束1年、3年后生存率比较:治疗后观察组1年、3年后生存率明显高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05),见表2。

表2 治疗结束后生存率比较 n(%)

2.3 治疗顺应性及毒性反应比较:观察组患者治疗顺应性与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05);观察组发生3级以上急性治疗毒性反应明显高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05),见表3。

表3 治疗顺应性及毒性反应比较 n(%)

3 讨 论

由于鼻咽癌的发生部位较深且隐蔽,症状具有多样性,肿瘤不易早期发现。初诊患者淋巴结转移率可达60%-80%,Ⅲ、Ⅳ期约占70%。由于鼻咽部位深,周围有重要神经血管,手术治疗极受限制,而且鼻咽癌大多为低分化鳞癌,对放射治疗敏感,所以放射治疗是鼻咽癌的首选治疗方法,目前已达到临床公认。但对局部晚期患者单纯放疗治疗效果欠佳,局部复发率和远处转移率可达40%-50%,5年生存率仅为20%-30%。多年的临床研究及实践显示,综合治疗可以改善这些患者的治疗效果。同步放化疗治疗在头颈部癌中已有多个荟萃分析显示了其优势,目前在局部晚期鼻咽癌中的应用受到广泛重视[1]。近期,同步放化疗联合辅助化疗在治疗局部晚期鼻咽癌的作用成为研究的热点[2]。

我们采用同步放化疗联合辅助化疗治疗局部晚期鼻咽癌患者,并与单纯放疗组作对比研究,结果显示治疗后观察组患者鼻咽肿瘤、颈部肿大淋巴结CR率与对照组比较差异无统计学意义,但进一步的随访研究显示治疗后观察组1年、3年后生存率明显高于对照组,两组比较差异具有统计学意义,提示同步放化疗联合辅助化疗治疗局部晚期鼻咽癌能明显的提高患者的生存率。迄今为止国际上主要有两项关于辅助化疗的前瞻性临床研究,其阴性结果导致辅助化疗在临床中应用较少。Rossi[3]等首次报道了鼻咽癌辅助化疗的临床试验,放化疗组与单纯放疗组的4年无瘤生存率及总生存率无显著差异,原因可能为该研究的入组患者包括了早期的病人,且辅助化疗均在放疗后65d才进行。另外在Chi[4]等的Ⅲ期临床试验中,放化疗组与单纯放疗组5年无瘤生存率及5年总生存率也无显著差异,原因可能为该研究试验者顺应性差所致。而且以上两个研究小组均未采用同期放化疗。因此,对于局部区域晚期病人在同期放化疗的基础上采用化疗方案进行辅助化疗是否较同期放化疗及单纯放疗能带来更大的生存获益已成为研究的热点。Wee等[5]的前瞻性研究结果显示同步放化疗+辅助化疗线性单纯放疗相比可提高总生存率(85%vs77%,P=0.02)。陈勇等[6]开展的鼻咽癌辅助化疗Ⅲ期临床试验证实,在鼻咽癌高发区同期放、化疗联合辅助化疗可提高局部区域晚期鼻咽癌患者总生存率、无瘤生存率、无远处转移生存率及无局部区域复发生存率。本研究的结果也显示了同步放化疗+辅助化疗可提高局部晚期鼻咽癌患者的1年和3年生存率,进一步提示同步放化疗联合辅助化疗在治疗局部晚期鼻咽癌患者的重要意义及发展前景。值得注意的是本研究显示观察组发生3级以上急性治疗毒性反应明显高于对照组,提示同步放化疗联合辅助化疗治疗局部晚期鼻咽癌具有更多的毒性反应,但经对症处理后毒性反应均能得到缓和,对治疗无明显的不良影响,本研究中观察组患者治疗顺应性与对照组比较差异无统计学意义也证实了这一点。根据本研究,同步放化疗联合辅助化疗治疗局部晚期鼻咽癌患者可提高1-3年生存率,但远期疗效尚需进一步的探索研究,且目前研究的样本数较少,仍需进行大量的进一步的临床研究来评价其疗效。

[1]刘丽霞.同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效观察[J].临床医学,2008,28(2):95-96.

[2]何晓洪,王洪乾.Ⅲ、IV a期鼻咽癌同步放化疗加辅助化疗的临床分析[J].微创医学,2009,4(2):179-180.

[3]Rossi A,Molinari R,Boracchi P,et al.Adjuvant chemotherapy with vincristine,cyclophosphamide,and doxorubicin after radiotherapy in localregional nasopharyngeal cancer:results of a 4-year multicenter randomized study[J].Clin Oncol,1988,6:1401-1410.

[4]Chi KH,Chang YC,Guo WY,et al.A phaseⅢstudy of adjuvant chemotherapy in advanced nasopharyngeal carcinoma patients[J].Int Radiat Oncol Biol Phys,2002,52:1238-1244.

[5]Wee J,Tan EH,Tai BC,et al.PhaseⅢrandomized trial of radiotherapy vs concurrent chemo-radiotherapy followed by adjuvant chemotherapy in patients with AJCC/UICC(1997)stage 3 and 4 nasopharyngeal cancer of the endemic variety[J].Clin Oncol,2004,22S:5500a.

[6]陈勇.局部区域晚期鼻咽癌同期放化疗联合辅助化疗的前瞻性Ⅲ期临床研究[J].中国肿瘤临床,2008,35(14):785-789.