安理申治疗阿尔茨海默病的临床研究

张淑萍,王昆祥,李凤君,王复新

(佳木斯大学附属第一医院神经内科,黑龙江 佳木斯 154003)

阿尔茨海默病(alzheimer`s disease,AD)是一种常见于老年人的神经系统变性疾病,临床上以进行性的记忆,认知功能减退和精神障碍为特征。该病病程长,致残率高,且目前尚无特异性的治疗方法,因此给家庭和社会带来沉重的负担[1]。安理申 (多奈派齐,Donepezil)为特异的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂,通过抑制乙酰胆碱酯酶活性,增加大脑乙酰胆碱(Ach)含量从而改善痴呆患者的认知功能[2]。我院神经内科于 2007-01～ 2009-12将安理申用于治疗轻、中度认知功能障碍的 AD患者,取得良好的疗效 ,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

采用两阶段调查法(病例检出和病例确诊 )。第一阶段采用以集中和入户两种方式相结合应用统一的调查表格和不标准化调查用语进行问卷访问和用简易智力状态检查量表(Mimimental state examination,MM SE)进行认知功能检查,严重聋哑、失语及有精神病不能配合检查者,根据临床表现进行判断。对于 MMSE得分按照文化程度划分标准[3],对文盲≤17分,小学文化程度≤20分、初中及以上文化程度≤24分者,以及有记忆减退的主诉,或照料者提示被调查者有记忆减退或认知功能较前明显下降者均细查。第二阶段采用入户调查的方式对第一阶段筛查阳性者应用神经心理测查工具进行细查,同时确诊 AD。AD的诊断参照美国神经病学、语言障碍和卒中-老年痴呆和相关疾病学会(NINCDSADR-DA)标准。

1.2 病例分组

本实验共纳入72例患者,其中男44例,女28例,年龄65～85岁,平均(73.5±7.1)岁。随机分为治疗组和对照组。

(1)治 疗组 36例 ,男 21例 ,女 15例 ,年 龄 65～ 85岁 ,平 均(72.6±7.1)岁 ,其中有腔隙性脑梗死史 20例次,脑出血5例次。文化程度：大学 5例,高中12例,初中19例。MM SE评分为13～ 22分 ,平均 (16.68±2.07)分 ,临床痴 呆量表 (clinical dementia rating,CDR)评 分为 (1.65±0.22)分 ,日常生活能力量表(activity of daily living scale,ADL)评分为 36～ 62分,平均 (46.15±6.65)分。(2)对照组 36例 ,男 23例 ,女 13例 ,年龄 65～ 85岁 ,平均 (72.3±6.9)岁 ,其中腔隙性脑梗死 21例次,脑出血8例次。文化程度：大学文化8例,初中文化 15例 ,高中文化 13例。MMSE评分为14～ 23分 ,平均 (15.75±2.25)分,CDR评分平均为(1.95±0.75)分,ADL评分为 36～ 62分,平均(47.59±5.57)分。两组性别、年龄、文化程度、吸烟史、MM SE评分、CDR评分及 ADL评分差异无统计学意义(P ＞ 0.05)。

1.3 给药方法

治疗组给予安理申：5mg/d,1日1次于晚上睡前口服,维持 1个月,增加到 10mg/d,1日 1次 ,两月;对照组给予维生素E100mg,一日一次口服。两组总疗程为3个月,治疗期间禁止服用其他促智类药。

1.4 评估指标

参照 Orsitto等[4]报道,采用 M MSE检测患者的认知功能,CDR检测患者的痴呆程度,ADL检测患者的日常生活自理能力。用药前和用药后每 4周检查1次,同时观察生命体征(血压、脉搏、呼吸和体重)的变化,进行血常规、尿常规、肝功能、肾功能、心电图、胸部 X线片等检查,并记录不良反应。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗前后 MM SE评分变化情况

见表1。对照组：在治疗后 1月、2月和 3月,MMSE评分、CDR评分和 ADL评分分别与治疗前比较,差异均无统计学意义 (P＞ 0.05)。治疗组：在治疗前,M MSE评分、CDR评分和 ADL评分分别与对照组比较,差异均无统计学意义(P＞ 0.05);在治疗后1月,M MSE评分、CDR评分和 ADL评分分别与对照组和治疗前比较,差异均无统计学意义(P＞ 0.05);治疗后 2月及3月 ,MM SE评分分别较对照组及治疗前明显提高,差异有显著统计学意义 (P＜0.01),而CDR评分和 ADL评分分别较对照组和治疗前明显降低,差异有显著统计学意义 (P＜0.01)。

2.2 不良反应

治疗组仅2例出现轻度胃肠道不适症状,给予保护胃黏膜药物,未影响继续用药;对照组未出现任何不良反应。

3 讨论

AD病因与疾病的发生发展机制各国学者提出各种假说,但目前尚不能圆满解释所有 AD病理现象及发生发展过程,因此对 AD还没有有效的防治措施。今年研究表明,AD的认知功能衰退是不可逆的,药物治疗以改善认知功能为主,其中胆碱能制剂,包括乙酰胆碱前体、乙酰胆碱酯酶抑制剂 (AchEI)和选择性胆碱能受体激动剂。其中 AchEI疗效肯定,以安理申为代表[5]。

本实验显示安理申能改善轻、中度认知功能障碍,在治疗2月时 AD患者的认知功能即出现明显改善,表现为患者计算力、记忆力、语言运用及视空间能力均有明显提高,提示轻、中度认知功能障碍的 AD患者应用安理申治疗可显著改善患者的痴呆程度以及生活自理能力。此外,安理申不良反应少 ,是治疗轻、中度 AD的安全、有效药物。本研究显示给予 AchEI治疗轻、中度认知功能障碍的 A D患者有显著疗效,有助于提高 AD患者的生存质量。

表1 安理申对照治疗 AD患者的疗效评估 ±s,n=36)

表1 安理申对照治疗 AD患者的疗效评估 ±s,n=36)

1P ＜0.01,与对照组比较;2P＜0.01,与治疗前比较 1P＜0.01。

量表 组别治 疗 时 间治疗前 1月 2月 3月MM SE 对照组 15.75±2.25 15.68±2.64 16.69±2.25 16.54±2.18治疗组 16.68±2.07 17.16±2.15 19.36±2.03 22.09±1.92 CDR 对照组 1.95±0.75 1.09±0.32 1.96±0.28 2.03±0.25治疗组 1.65±0.22 1.76±0.25 1.57±0.22 1.35±0.26 ADL 对照组 47.59±5.57 46.39±6.58 47.28±6.18 48.27±5.37治疗组 46.15±6.65 46.38±5.28 43.52±6.29 41.10±7.23

[1]Mc Dowell I.Alzheimer`s disease：insights from epidemiology[J].Aging,2001,13(3)：143-162

[2]姚莹.老年性痴呆治疗药物的研究进展 [J].实用医药杂志,2005,22：159-161

[3]张明园,Elena Yu,何燕玲.痴呆的流行病学调查工具及其应用[J].上海精神医学,1995,7(增刊)：3-5

[4]Orsitto G,cascavilla L,Franceschi M.Influence of cognitiv e impairment and co-morbidity on disability in hospitalized elderly patients[J].J Nutr Health Aging,2005,9：194-198

[5]RomanGc.Cholinergic dysfunction in Vascular dementia[J].Currpsychiatry Rep,2005,7：18-26