卡维地洛治疗慢性心力衰竭疗效观察

刘清娥,许莲芳

β受体阻滞剂为慢性重症心力衰竭(CH F)治疗中拮抗神经内分泌过度激活的干预药物之一[1]。第三代β受体阻滞剂卡维地洛是非选择性β受体阻滞剂,兼有β1、β2、α1受体阻滞作用及抗炎、抗氧化作用,对左室功能和血流动力学的改善较第二代β受体阻滞剂更加明显[2]。本研究旨在观察卡维地洛治疗慢性重症心力衰竭患者的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 病例选择 2006年1月—2008年1月我院住院治疗的CHF患者120例。其中男86例,女34例,年龄14岁～78岁,平均58.5岁。基础疾病:冠心病44例,扩张型心肌病38例,原发性高血压19例,风湿性心脏病19例;心力衰竭病史2个月至17年,平均4.8年。全部病例均经超声心动图检查确诊。将120例CH F患者随机分为治疗组(72例)和对照组(48例)。

1.2 入选标准 根据欧洲心脏病学分会制订的心力衰竭诊断标准,纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级Ⅲ级～Ⅳ级,左室射血分数(LVEF)≤45%,如应用β受体阻滞剂至少停用2周以上。

1.3 排除标准 β受体阻滞剂过敏:血压低于90/60 mm Hg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)心率(HR)低于60/m in;病态窦房结综合征;Ⅱ度以上房室传导阻滞;永久起搏器安装者;支气管哮喘及慢性阻塞性肺疾病;严重肝、肾功能异常;妊娠及哺乳期妇女。

1.4 方法 对照组给予血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂、洋地黄制剂和硝酸酯类药物常规治疗,治疗组在对照组治疗基础上加用卡维地洛。心功能Ⅳ级者在常规治疗稳定2周后加用卡维地洛。卡维地洛首剂量2.5 mg,每日2次,每2周递增1次剂量,每次增加至上一次剂量的2倍,直至目标剂量25 mg,每日2次维持,共观察6个月,若不宜递增则视为最终剂量维持。

1.5 观察指标 观察治疗前及治疗后6个月HR及心功能的变化。用超声心动仪测定两组治疗前后左室后壁厚度(LVP)、室间隔厚度(IVS)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)及LVEF。治疗前后同时测定肝、肾功能和血脂、血糖变化。

1.6 疗效评定标准 心功能改善2级为显效,改善1级为有效,无改善或恶化为无效[1]。

2 结 果

2.1 两组心功能改善情况 治疗组治疗后显效20例,有效50例,无效2例,总有效率97.2%;对照组治疗后显效8例,有效37例,无效3例,总有效率93.8%。

2.2 两组HR和心脏超声指标比较(见表1) 两组治疗后HR减慢,LVP和LVS厚度缩小,LVEF增加,LVEDD和LVESD均缩小(P＜0.01)。治疗组各指标改善均优于对照组(P＜0.05)。

表1 两组治疗前后HR和心脏超声指标比较(±s)

表1 两组治疗前后HR和心脏超声指标比较(±s)

组别HR/m in LVP mm IVS mm LVEF%LVEDD mm LVESD mm治疗组 治疗前92.10±8.20 11.85±1.23 12.18±1.25 33.10±7.02 65.60±5.66 53.69±6.76治疗后70.20±9.301)2)10.05±2.801)2)10.93±1.161)2)50.15±8.611)2)56.49±7.201)2)42.18±8.091)2)对照组 治疗前93.50±10.20 11.63±1.01 11.58±1.20 37.51±8.23 66.96±7.89 55.43±8.98治疗后78.30±8.901)10.99±0.911)11.56±1.241)41.56±9.451)63.06±7.801)52.83±7.361)与同组治疗前比较,1)P＜0.01;与对照组治疗后比较,2)P＜0.05

3 讨 论

张麟等[2,3]在各种病因(缺血性心脏病、扩张型心脏病、原发性高血压及风湿性心脏病)所致的心力衰竭患者血清中检测到β1、β2、α1、M2和AT1受体的自身抗体,其阳性率和抗体滴度均显著增高,与原发心脏病本身无因果关系,推测β肾上腺素能受体的自身抗体及α1受体自身抗体参与心力衰竭发生、发展的病理生理过程。

卡维地洛治疗心力衰竭的机制[4]:减慢HR、调节交感神经内分泌活性、拮抗去甲肾上腺素对心肌的毒性作用及其抗氧化、抗凋亡作用等。卡维地洛既可以直接通过肾上腺素能受体阻滞作用抑制心肌重构,又可以间接通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制心肌重构[5,6]。心力衰竭时,由于交感神经过度激活,β1受体下调,mRNA表达下降,参与β受体减敏的G蛋白耦联受体激酶(GRK2)增加,使心功能恶化。卡维地洛通过β1受体阻滞作用及降低GRK2水平,抑制受体下调,保护心功能。卡维地洛的α1受体阻滞作用介导血管舒张,减轻心脏后负荷,改善心功能,并且由于β受体阻滞作用,降低血压的同时不会引起反射性心率加快。此外,它还具有其他一些独特的药理特性,如抗氧化、抗内皮素、抗增殖和抑制凋亡作用。因此,卡维地洛可以从各方面提供心肌保护作用。

本研究结果显示:卡维地洛能有效减慢HR,不仅能缓解心力衰竭的症状和体征,而且显著改善心功能,其总有效率为97.2%,卡维地洛能明显减小LVP和IVS厚度,显著减小LVEDD及LVESD,显著提高LVEF,有效逆转衰竭心脏的左室重构,改善心功能,从而延缓CHF患者病情进展及改善其预后,降低住院率及病死率。

[1] 中华医学会心血管病分会.心功能药物临床试验评价方法的建议[J].中华心血管病杂志,1998,26(1):5-23.

[2] 张麟,吴雅峰,廖国斌.心力衰竭患者与心脏β2、α1肾上腺素能受体和血管紧张素Ⅱ1型受体的自身抗体[J].中华心血管病杂志,2003,31(1):17-20.

[3] 张麟,胡大一,史旭波.心脏β1和M2受体自身抗体与心力衰竭的研究[J].中华内科杂志,2001,40(7):445-447.

[4] Buce T.Carvedilol:The new role of beta blockers in congestive heart failure[J].American Fam ily Physician,1998,58(7):385-387.

[5] David MK,Leonie J,Gautam V.Mechanism sof carvedilolaction in human congestive heart failu re[J].Hypertension,2001,37:1216.