糖尿病前期血、尿半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C及微量蛋白联合检测的意义

吴莉 张婷 邓芳 孔令文

(山东省枣庄矿业集团公司中心医院检验科 山东 枣庄 277011)

糖尿病肾病(DN)是肾功能衰竭的主要原因,故 DN的早期诊断尤为重要。我们采用速度散射比浊法对糖耐量低减(IGT)患者血、尿半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C(CysC)、尿 α1-微球蛋白(α1-MG)和白蛋白(Alb)进行检测,分析IGT患者早期肾脏损害的情况。

1 对象与方法

1.1 对象 受试者来自枣庄矿业集团职工体检人群,凡无糖尿病病史,空腹血糖(FPG)≥5.6mmol/L者行 75g口服葡萄糖耐量试验(OGTT),其中 FPG＜7.0mmol/L且餐后 2小时血糖(2hPG)≥7.8,＜11.1mmol/L者为 IGT组 95例;2型糖尿病(DM)组(FPG≥7.0mmol/L或 2hPG≥11.1mmol/L)65例;另选正常糖耐量(NGT)组(FPG＜5.6mmol/L,2hPG＜7.8mmol/L)60例作对照,共 220例。其中男 142例,女 78例,平均年龄(52±16)岁,均排除急、慢性肾脏病史、感染、充血性心力衰竭等疾患。

1.2 方法 空腹晨采集静脉血测血肌肝和CysC,并收集晨尿测尿CysC和尿微量蛋白,OlympasAU-640生化仪测血 Cr,BackmanArray360散射比浊仪测 CysC、尿微量蛋白,以上均为配套试剂(尿 11项分析仪及试纸由迪瑞公司提供)。

1.3 统计学处理 采用 SPSS11.5软件。计量资料用()表示,组间比较用方差分析,计数资料用 χ2检验。

2 结果

血、尿 CysC和尿微量蛋白测定结果见表 1。

IGT组各项指标均高于正常对照组(P＜0.01或P＜0.05);除α1-MG外,IGT组其它指标与DM组比较有显著性意义(P＜0.01)。 95例 IGT患者中有 18例(18.9%)血清 CysC异常,16例(16.8%)尿 Alb异常,3例(3.2%)尿常规蛋白异常,2例(2.1%)血Cr异常,后两者与前两者比较有显著性意义(P＜0.01);12例(12.6%)尿 CysC异常,5例(5.2%)尿 α1-MG异常,两者比较有显著性意义(P＜0.01)。

表1 各组CysC和尿微量蛋白测定结果比较(, mg/L)

表1 各组CysC和尿微量蛋白测定结果比较(, mg/L)

注:与NGT组比较,*P＜0.01,#P＜0.05;与 DM组比较,^P＜0.01

组别 例数 血CysC 尿α1-MG 尿Alb 尿CysC IGT组 95 1.29±1.12*^7.69±4.89#13.35±12.03*^0.24±0.15*^DM组 65 1.68±1.11* 7.81±5.02#17.74±12.68*0.31±0.22*NGT组 60 0.92±0.75 7.30±4.12 8.79±4.16 0.03±0.02

3 讨论

筛查微量白蛋白尿作为一经典指标是临床防治 DN的有效窗口,已诊断的DM患者常规检查尿微量白蛋白以便早期发现DN。本研究对DM前期特别是IGT患者查尿微量白蛋白,发现IGT患者中尿微量白蛋白异常率与尿常规蛋白阳性率相比有明显差异,验证了上述观点。且 IGT组尿 α1-MG、尿白蛋白水平明显高于 NGT组,即 IGT人群发生微血管并发症的危险性明显高于 NGT人群,说明糖负荷后的高血糖状态在微血管并发症的发病机制中可能起到更为重要的作用。慢性肾脏损害在 DM前期就已经存在,所以对糖代谢异常人群筛查尿微量白蛋白同样重要。近年来研究表明,CysC是反映肾小球滤过率较为理想的内源性指标,较血肌酐有更高的特异性和敏感性[1]。本研究 95例 IGT患者血清CysC的阳性率为18.9%,明显高于血肌肝(2.1%),比公认的尿 Alb指标还多检出 2例,可见血清 CysC的检测能作为又一对进展性肾脏功能损害具强烈提示意义的新指标,对早期发现IGT患者的肾功损害更敏感。α1-MG是一种小分子量的糖蛋白,正常情况下从肾小球滤出,在肾小管被重吸收,可作为肾近曲小管受损的经典指标,而尿CysC增高是反映肾小管受损的新指标,本研究 IGT患者中尿 CysC阳性为 12.6%,比尿 α1-MG(5.2%)更敏感,说明对 IGT患者检测尿 Cys C来反映早期肾小管损害更有意义。

本研究显示,四项指标DM组较NGT组均显著增高,IGT组较NGT均显著增高,验证了尿微量蛋白及血、尿 CysC检测对DM患者和 IGT患者早期发现亚临床 DN的重要意义,提示IGT、DM患者在肾小球损害的同时伴早期肾小管损伤。虽然尿微量白蛋白检测是早期肾功能损伤的敏感指标,但微量白蛋白排出量受人的体位、运动、血压、蛋白摄入量等因素的影响,因此,尿微量蛋白和血、尿CysC联合检测能提高对 IGT早期肾损伤的敏感性和特异性。总之,对糖代谢异常人群,就应常规进行亚临床 DN的筛查,不应等到确诊DM后,筛查不应只是尿白蛋白,应加强上述指标的联合筛查,才能减少漏诊,及时发现并且给予积极治疗,这对于预防DN具有重大意义。

[1]孙艳红,曾智杰,姜 傥,等.血清半胱氨酸蛋白抑制剂 C在肾病患者肾功能评价中的应用[J].中华肾脏病杂志,2006,22(6):503