血清和胸腔积液肿瘤标志物联合检测的诊断价值

席向红 谢景华 张建荣

(宁夏医科大学附属医院医学试验中心 宁夏 银川 750004;①宁夏银川市第三人民医院检验科)

胸腔积液可由多种疾病引起,区分这些积液的性质对于疾病的诊断与治疗非常重要。近年来应用检测血清及胸腔积液中的癌胚抗原(CEA)、糖链抗原 125(CA125)、糖链抗原 199(CA199)等肿瘤标志物含量,提高了恶性积液的检出率。目前由于各种病因引起的胸腔积液各种单项指标检测的结果常有交叉,难以鉴别,因此临床常采用多项指标的联合检测。本文联合检测血清及胸腔积液 CEA、CA125、CA199肿瘤标志物含量,旨在探讨其对胸腔积液性质的鉴别诊断价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2008年 4～10月因胸腔积液在我院住院患者 64例,其中恶性胸腔积液 29例,男 22例,女 7例,平均年龄 63岁。均经病理组织学或细胞学确诊,包括肺腺癌 17例、肺鳞癌 7例、小细胞未分化癌 3例、恶性间皮瘤 1例、食管癌伴胸膜侵犯 1例。良性胸腔积液 35例,男 19例,女 16例,平均年龄55岁,包括结核性胸膜炎 20例、肺炎 9例、漏出性胸腔积液(肝硬化或心衰)6例,患者均依据临床、结核菌素试验、胸腔积液常规生化、细菌培养等检查确诊。

1.2 检测方法 采用微粒子发光酶免疫分析法(MEIA),检测试剂盒及仪器均由美国雅培公司提供,结果判断标准:CEA＞5.0ng/mL、CA125＞35U/mL、CA199＞37U/mL为阳性。

2 结果

2.1 两组患者血清及胸腔积液 CEA、CA125、CA199测定 恶性胸腔积液组血清及积液3项指标均显著高于良性组(P＜0.01),见表 1。

表1 两组患者血清及胸腔积液3项肿瘤标志物含量

2.2 两组患者血清及胸腔积液中 CEA、CA125、CA199阳性率比较 CEA和CA199在恶性胸腔积液组血清及积液中的阳性率均明显高于良性组(P＜0.05)。CA125在恶性组和良性组血清与积液中的阳性率差异无统计学意义(P＞0.05),见表 2。

表2 两组患者血清及胸腔积液 3项肿瘤标志物阳性率

2.3 3项肿瘤标志物测定对恶性血清和胸腔积液的诊断价值

CEA、CA125和 CA199对恶性胸腔积液(不分病理类型)的诊断灵敏度分别为 58.6%(17/29),93.1%(27/29),65.5%(19/29);特异性分别为 88.6%(31/35),20.0%(7/35),91.4%(32/35);2项或 3项指标联合检测恶性胸腔积液的灵敏度为96.6%(28/29),特异性为97.1%(34/35)。对血清的诊断灵敏度分别为 31.0%(9/29)、72.4%(21/29)、34.5%(10/29),特异性分别为 91.4%(32/35)、37.1%(13/35)、94.3%(33/35),2项或 3项指标联合检测恶性胸腔积液的灵敏度为 69.0%(20/29),特异性为 94.3%(33/35)。

3 讨论

CEA、CA125、CA199是临床广泛应用的肿瘤相关性抗原,在恶性肿瘤组织中均有不同程度的表达。CEA是一种广谱肿瘤标志物,对内胚层分化来的恶性肿瘤,尤其在多种消化道肿瘤中都有不同程度的升高,它与肿瘤细胞的分化有关,分化越差,CEA的值越高[1]。CEA虽不能作为诊断某种恶性肿瘤的特异性指标,但在恶性肿瘤的鉴别诊断,病情监测,疗效评价等方而,仍有重要的临床价值。CA199是一种与胰腺癌、胆囊癌、结肠癌和胃癌相关的抗原物质,在消化道肿瘤上皮内含量最高,特别是胰腺癌。CA125是很重要的卵巢癌相关抗原,广泛存在于体腔上皮起源的各种组织及这些组织发生的肿瘤中,在许多疾病中均有升高。

本文结果显示,无论是血清还是胸腔积液,恶性组各项标志物含量均高于良性组(P＜0.01)。由于恶性肿瘤己侵犯胸膜,癌细胞增殖、合成和释放此类肿瘤标志物至胸腔内的量增加,肿瘤标志物滞留在胸腔内,不易被血循环带至肝脏代谢和灭活,同时胸腔是相对封闭的空间,脱落坏死的肿瘤细胞含量也较高,使肿瘤抗原含量升高[2],因而胸腔内浓度高于血清。据文献报道[3],CA125抗原分子有肺腺癌细胞的抗原决定簇 130-20和145-9。因此CA125是卵巢癌和肺癌细胞共同具有的抗原,当癌细胞大量增殖时,积液中CA125浓度明显增高。本文检测结果证实此三项肿瘤标志物对良恶性胸腔积液的鉴别有一定意义。

已知有 50%～80%以上的良性反应性间皮细胞也表达CA125,当炎症刺激间皮细胞,积液中也出现大量的CA125,故在积液中不能据此来鉴别良、恶性[4]。本研究发现,在恶性积液和良性积液中 CA125阳性率没有显著差异,与某些文献报道一致[3,5],证实单项CA125检测在区别恶性积液与良性积液中价值不大。我们发现单一检测血清或胸腔积液中的 CEA和CA199对诊断积液的性质有一定的意义,但敏感性均偏低,假阴性较多,易造成漏诊。本文应用 CEA,CA125和 CA199两项或三项肿瘤标志物联合检测恶性胸腔积液的诊断效果显示,联合检测可提高单一恶性胸腔积液诊断的敏感性和特异性,并且在不降低特异性的同时,可以明显提高恶性胸腔积液的敏感性(96.6%)。因此在临床上对于病因不明的胸腔积液患者,应采用多项目联合检测以助良、恶性积液的鉴别。

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