在不同类型冠心病患者中测定脑钠肽与CD62P的临床意义

胡 坚,夏芝辉,邱元芝,曹平良,柳 喆,赖珩莉,洪 浪

可溶性P-选择素(soluble P-selectin)是反映内皮细胞的损伤和血小板激活状态的特异性指标,在促进冠状动脉粥样斑块的形成和发展中起重要作用[1,2]。研究证实,血浆脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)水平在慢性心力衰竭患者中明显升高且其变化与病情一致[3]。而Marumoto等[4]研究发现,心肌缺血是血浆BNP水平升高的另一重要因素。本研究拟联合检测P-选择素(CD62P)和BNP在不同类型冠心病(coronary heart disease,CHD)患者血中的水平,探讨两者与不同类型冠心病的关系及两者相关性和影响因素,为冠心病的防治提供新的依据。

1 资料与方法

1.1 对象 随机选择2006年11月至2007年9月江西省人民医院心内科住院患者105例,年龄60～80岁,平均年龄(64±11)岁,其中男 74例,女 31例。急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)诊断标准根据 2002年美国心脏病学学院(American College of Cardiology,ACC)和美国心脏协会(American Heart Association,AHA)诊疗指南、我国不稳定型心绞痛诊断和治疗建议及急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)诊断和治疗指南建议[5,6]。所有病例经冠状动脉造影证实至少有一支冠状动脉或其主要分支内径狭窄≥50%确诊为冠心病。所有患者均排除严重肝肾功能不全、瓣膜性心脏病、心肌病、结核、恶性肿瘤、急慢性感染、自身免疫性疾病、支气管哮喘等疾病、近期手术或创伤。

分组如下:(1)冠心病组(CHD)下分3个小组:①稳定性心绞痛(stable angina,SA)小组:21例,其中陈旧性心肌梗死9例;②不稳定性心绞痛(unstable angina,UA)小组 32例;③AMI小组 32例,其中ST段抬高型心肌梗死22例,非ST段抬高型心肌梗死10例。ACS组包括UA组和AMI组。(2)对照组(C组)包括:另外20例经冠状动脉造影结果正常(狭窄＜50%)且无心肌缺血和坏死、无器质性心脏病证据和心功能正常者〔左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)≥50%〕。入院后采集一般临床资料(身高、体质量数、血压、血糖、血脂)。

1.2 标本收集 所有患者采血前禁食10 h以上,于冠状动脉造影术前清晨空腹抽取静脉血2 ml注入EDTA管,送细胞分析室用流式细胞法测定CD62P;留血浆置-80℃冷冻保存,待测BNP;同时抽取静脉血2 ml注入PT管,送实验中心测高敏C反应蛋白(high sensitive-C reactive protein,hs-CRP)。其中20例行经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)的ACS患者术后第2天清晨空腹再次抽血2ml测定CD62P和BNP。惠普超声心动图测定LVEF。

1.3 实验方法 (1)BNP检测方法:ELISA法,采用BNP ELISA试剂盒(美国TPI Inc),严格按试剂说明书进行。(2)CD62P检测方法:流式细胞法(美国Beckman公司Coulter Epics XL流式细胞仪)。(3)hs-CRP检测方法:免疫乳胶散射比浊法(HBerhing CRP分析仪)。

1.4 统计学分析 应用SSPS13.0软件包进行统计学处理,连续变量以±s表示,其中BNP 用±表示;两组间计量资料的比较采用t检验;多组间计量资料的比较采用单因素方差分析(计量资料、各组数据均符合正态分布、方差齐性;BNP数据经对数转换后符合正态分布、方差齐性);各因素间的相关性分析采用Pearson相关分析和多元线性回归分析,统计结果以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组患者的一般情况比较 患者的年龄、收缩压/舒张压(SBP/DBP)、血糖(Glu)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的差异均无统计学意义(均P＞0.05;表1)。

2.2 各组患者的BNP、CD62P血浆浓度及hs-CRP血清浓度 CHD病组各小组患者的BNP、CD62P、hs-CRP的水平随着冠心病的临床危险增加而升高,差异有统计学意义。C组与CHD组的BNP、CD62P、hs-CRP的水平明显不同,差异有统计学意义(均 P＜0.05;表2)。

表1 各组患者的一般资料

表2 各组患者的BNP、CD62P和hs-CRP水平

2.3 20例 ACS患者 PCI术前、术后的 BNP及CD62P的浓度测定 PCI术前BNP水平为(449±72)ng/L,术后为(274±53)ng/L;PCI术前CD62P水平为(8.5±2.8)%,术后为(10.6±2.3)%,PCI术后血浆BNP浓度较术前明显降低,而PCI术后CD62P水平较术前明显升高,有显著性差异(均P＜0.05)。

2.4 C组与CHD组不同心功能小组的BNP水平和LVEF值的比较 为进一步了解心功能状况与对BNP的关系,根据LVEF将ACS患者分为Ⅰ(LVEF＜50%)和 Ⅱ(LVEF≥50%)2个小组,结果表明,ACS组中Ⅰ小组患者的BNP水平显著高于Ⅱ小组患者〔分别为(525±87)和(126±23)ng/L,P＜0.01〕;ACSⅡ小组患者BNP水平高于SA小组和C组(均 P＜0.05;表3)。

表3 ACS组与CHD组的SA小组以及C组的LVEF值和BNP水平的比较

2.5 BNP、CD62P、CRP水平与 LVEF之间的相关性分析 对CD62P、BNP、CRP、LVEF这些因素之间进行直线相关分析,结果表明,BNP与CRP呈显著正相关(r=0.62,P＜0.001),与CD62P呈正相关(r=0.23,P＜0.05),与 LVEF呈显著负相关(r=-0.42,P＜0.001);CD62P与CRP呈显著正相关(r=0.33,P＜0.001),与LVEF无相关(r=-0.13,P＞0.05)。

2.6 影响BNP水平因素的多元线性回归分析 以BNP为应变量,用相关因素(年龄、吸烟、心功能分级、高血压、TC、TG、LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇、LVEF 、DBP、SBP 、2 型糖尿病 、CD62P 、hs-CRP)为自变量,入选剔除变量的F界值分别为F≥3.84和F≤2.71,进行多元线性回归分析,最后只有hs-CRP、LVEF两者被选入方程,确定系数R2=0.56,F=5.58,P＜0.0001。标准回归系数β依次为0.609、-0.412。

3 讨 论

大量研究表明,心力衰竭时血中BNP浓度增高,近年来,ACS患者血浆BNP水平的变化也引起了人们的关注。本研究显示,ACS组与CHD组的SA小组患者的BNP水平均明显高于C组,尤以ACS组患者BNP增高最为明显。进一步分析发现,在无明显的心功能受损(LVEF≥50%)的情况下,ACS组患者血浆BNP水平仍明显高于CHD组的SA小组和C组。这提示在ACS患者中,即使左心室收缩功能正常,也可出现BNP水平的增高。国外亦有类似的研究,Palazzuoli等[7]发现,非ST段抬高的ACS患者的血浆BNP水平明显高于SA患者及正常人。

目前ACS患者血浆BNP水平升高的确切机制尚不清楚。有学者认为,ACS时,严重心肌缺血导致血流动力学变化可能是刺激BNP合成和分泌的主要因素。严重或频繁缺血发作会引起短暂左室功能不全及充盈压升高,刺激 BNP的合成和分泌[8]。Marumoto等[4]在冠心病患者的应激试验中观察到,BNP值在运动后明显升高,且其上升的幅度与单光子发射计算机断层扫描评估的心肌缺血部位的大小成比例。Goetze等[9]也提出,心肌缺血即使没有左室功能障碍,也会引起BNP的升高。这些研究都证明了缺血是BNP释放的重要启动因子。

本研究中还检测了部分ACS患者行PCI前后的BNP水平,结果显示术后BNP水平较术前明显下降,考虑是血运重建,心肌细胞得到再灌注,使得血浆BNP水平下降。因此,在ACS早期进行BNP水平的检测,有助于对患者心肌缺血及心肌坏死程度的判断;BNP水平越高,提示心肌缺血或坏死范围越广,程度越严重,需尽早积极干预治疗。

CD62P是临床测定血小板活化程度的一个特异性指标,其水平主要反映血小板激活状态。本研究结果显示,CD62P水平在CHD组明显高于C组,其水平在AMI小组和UA小组显著高于SA小组和C组,与文献报道一致[10]。其中AMI小组又较UA小组明显升高,说明AMI及UA患者存在血小板高活化状态,其发生、发展与血小板功能亢进及血栓形成所致心肌缺血有关。冠状动脉内斑块破裂并发血栓形成是ACS发生发展的主要机制,炎症反应则是导致斑块破裂的关键环节。多数ACS患者即使没有发生心肌细胞坏死,血中炎症标志物(如hs-CRP、淀粉样蛋白A等)浓度亦升高,这可能是由于ACS是粥样斑块局部炎症反应加剧的表现[11]。在本研究中,ACS组患者血浆hs-CRP水平明显高于稳定型冠心病组和对照组。hs-CRP是ACS患者复发冠脉事件的预测物[12],降低hs-CRP可以减少发生心血管事件的危险。

本研究显示,冠心病患者CD62P与hs-CRP相关,提示CD62P水平的变化亦可反映动脉粥样病变的炎症状况,CD62P是引发ACS炎症反应参与AS斑块破裂的主要黏附分子[13]。在冠状动脉出现粥样病变时,血管内皮细胞的功能障碍,使黏附分子,特别是P-选择素的表达增高,后者介导炎症细胞黏附在动脉粥样斑块周围,特别是纤维帽的肩部,造成局部炎症浸润性反应[14]。同时,冠心病患者BNP与hs-CRP、CD62P呈正相关,进一步分析发现BNP水平受hs-CRP影响,因此推测炎症与BNP关系密切,可能是直接或间接引起BNP水平升高的因素。Rudiger等[15]发现在排除了心功能的影响后,脓毒血症和感染性休克患者血浆BNP水平仍明显增高,且增高程度与心力衰竭相当,他们因此提出,脓毒血症和感染性休克患者血浆BNP水平的增高可能与炎症有关的观点。

总之,BNP和CD62P可能参与了冠心病的发生和发展,提示两者可反映冠脉的炎症状态并与斑块的不稳定性有关,对冠心病的诊断、治疗和危险分层具有一定的指导意义。

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