产前筛查对出生缺陷的预防

潘维君 李勇 陈敬芳 陈茂林

马鞍山市立医疗集团市妇幼保健院,安徽 马鞍山 243000

产前筛查对出生缺陷的预防

潘维君 李勇 陈敬芳 陈茂林

马鞍山市立医疗集团市妇幼保健院,安徽 马鞍山 243000

目的 分析马鞍山市区4893例孕中期先天愚型儿产前筛查情况。方法 对孕中期(14—21周)4893例孕妇进行甲胎蛋白(AFP)和游离一HCG (f ree—B—HCG)的血清生化指标检测，经特殊软件计算，对可能影响检测结果的部分因素，如年龄、体重，孕周等加以分析校正，分析孕妇怀有出生缺陷的风险。 结果 筛查例中期孕妇4893例，筛查21-3体高危个体184例，阳性率为3.76%，比全国统计结果略高。21-3体阳性率3.76%，18-3体18例，阳性率0.37%，NTD高风险48例，阳性率0.98%，与全国统计结果相近。 结论 在中孕期间检测AFP和B一HCG 筛查DS及神经管畸形胎儿，对避免新生儿的出生缺陷起到较好的预防作用，同时为马鞍山地区人群提供了自己的检测软件系统。

产前筛查；唐氏综合征； 甲胎蛋白； 绒毛膜促性腺激素

我国是人口大国，也是出生缺陷和残疾高发国家，每年约有20—30万肉眼可见的先天畸形儿出生，加上出生后数月和数年才显现出来的畸形，先天残疾儿童总数高达80-120万，约占每年出生人口的发生率为4-6%[1]。以21-三倍体综合征(又称唐氏综合征)为例，全国每年新增患儿约2万7千左右，占活产新生儿1/700-1/900，群体发病率为1.5‰[2],是足月新生儿最常见的染色体病，以先天性智力低下及其他严重缺陷如先天性耳聋、心脏病、儿童期白血病等为特征。占先天智力障碍的50%。有三类染色体异常导致唐氏综合征的发生；21三体型(约占该病的95%左右)，异常型(约占该病的4%左右)，嵌和型(约占该病的l%左右)。而21三体型及18三体型通常是由于在卵细胞减数分裂的过程中，一条21号染色体不分离而导致的。异位型唐氏综合征包括长臂多余的一条21号染色体附着在l 4号染色体、21号染色体、或22号染色体上。嵌合型是指受精卵在有丝分裂期间染色体不分离而导致的，因此只是部分而不是所有的细胞存在缺陷[3]。由于唐氏综合征发病率高，患者存活时间相对长，迄今无有效治疗方法，因此对该病进行产前诊断、预防其活产儿出生有重要意义。为了最大限度减少产前有创检查，降低成本，提高效益。在进行确定诊断前，往往需通过筛查的方法，筛选出可疑的孕育患儿的高危孕妇，然后对高危孕妇明确诊断。本实验通过对孕l4—21周的4893例孕妇的AFP和Free β-HCG进行检测,以探讨产前筛查在预防新生儿出生缺陷中的作用。研究报道如下：

1 资料和方法

图1

1.1 对象 2007年8月一2009年11月来我院进行产前筛查的全市4893例孕妇，在知情同意情况下接受产前筛查。孕周l 4—20周，年龄17.99—40岁，平均26.7岁，其中年龄>35岁57例，占筛查总数的1.16 %，筛查孕周为15—20周。所有筛查孕妇的孕周，月经规律者以末次月经计算，月经不规律者，由B超确定孕周。年龄分布见图1。

1.2 方法 1.2.1仪器和试剂：仪器为PerkinElmer公司的Wal lac 1420D型多标记时间分辨荧光免疫分析仪， AFP、F-B-HCG、u-E3双标记试剂盒由芬兰Wal lac公司提供。 1.2.2 检测方法：抽取孕妇空腹静脉血2m1分离血清保存于一200C冰箱，于1周内检测。筛查指标为孕中期孕妇血清AFP、β-HCG、u E3的浓度，测定各项检查结果用中位数倍数(MOM)表示。结合孕妇出生年月、月经史、体重、孕期情况及既往病史，有无糖尿病、吸烟等因素，由Wa l l ac公司提供的产前筛查分析软件计算风险。唐氏综合征风险切割点为1/270，大于1/270为唐氏高风险，18-三体风险切割点为1/350，大于1/350为18-三体高风险，建议行产前诊断；神经管缺陷AFP MOM值大于2.5时，为开放性神经管缺陷（NTD）高风险，予超声监测，排查胎儿神经管畸形。对筛查结果有疑问可用超声核对胎龄,重新计算风险率。

2 随 访

表1 筛查群体及高风险群体比例

对每例被筛查的高风险孕妇进行随访，对新生儿进行常规体格检查。

3 统计学处理

筛查风险率由Wa l l ac公司提供的产前筛查分析软件计算。采用百分率统计。

4 结 果

4.1 4893例筛查群体及高风险比例，21-3体184例，阳性率3.76%，比全国统计结果略高。18-3体18例，阳性率0.37%，NTD高风险48例，阳性率0.98%，与全国统计结果相近。见表1

4.2 筛查群体的年龄与风险分布关系，4893例产前筛查孕妇中，年龄小于35岁者4836例，筛查阳性123例，检出率2.54% ；年龄大于35岁者57例，筛查阳性7例，检出率12.28% 。两组阳性检出率之间的差异有统计学意义(P<0.05)。随着年龄增长，风险中位数数值逐渐上升。见表2

4.3 AFP浓度与HCG浓度均值与孕周及高风险关系，随着孕龄的增加，HCG浓度呈下降趋势，AFP浓度呈上升趋势，高风险检出率分布在孕15.5-18周之间，最佳筛查孕龄以在孕15周至20周前合适。见表3.

4.4 羊水细胞染色体诊断 184例21-三体及18例18-三体高风险中，112例孕妇在省产前诊断中心进行了羊水细胞染色体检查，确诊唐氏儿2例，l 8一三体儿1例，3例均于28周内引产。其余9 0例拒绝产前诊断，分娩唐氏儿2例，分娩后经外周血染色体检查确诊。

4.5 四维彩超产前诊断 筛查神经管缺陷高风险48例，在孕18-20周均行三维彩超产前诊断，确诊神经管畸形5例，检出率为8.33%。发现无脑儿1例，脑积水1例，脊柱裂1例，腹壁裂2例，均经引产证实。

5 讨 论

产前筛查和诊断是降低先天愚型儿及出生缺陷发生，提高人口素质的重要措施之一。在对各个指标结果进行计算分析后，风险率以1/n的方法来表示，即出生某一患儿存在1/n的可能性，群体风险率是筛查疾病的发病率，个体风险率则是根据孕妇的个人资料计算出来的生育患病儿的

表2 年龄和风险关系表

表3

可能性。Wald等报道应用母血清标志物AFP和β-h CG联合进行产前筛查，假阳性率(Fa l s e Positive Rate，FPR)为5%，DS的检出率(Detection Rate，DR)为60～70%[4]。所以产前筛查需要建立实验室自己的中位数值，本文对中位数进行初步统计，但是由于标本量偏少，不能直接用于风险评估，但为今后的研究打下基础，目前国外采用三联、四联对孕妇进行筛查，能较好的提高检出率，降低假阳性率，但是费用过高，不符合我国国情。为了降低假阴，阳性率，提高筛查检出率，我中心在筛查策略上不断创新探索，在实验方法上我院采用时间分辨免疫分析仪方法，采用二联结合B超排查对孕妇进行唐氏儿，18-三体，NTD产前筛查，筛查方法既经济又实用，已被广大孕妇接受。已经大大提高了检出率，提升了筛查效率。在假阳性率不变的前提下，阳性率与国内外报道相似[5]。

由表1可以看出，本实验室所得中位数值与原中位数值有所偏差，但比例不大，限于统计数量，并不能用于实际的风险计算中。2007年以来我中心筛查量呈现稳步提升趋势，可望有更多的统计数据分析。

从表2来看，孕妇年龄越大，风险值越高。孕妇年龄较小时，风险值增加不快，但超过32岁，风险值迅速提升，大于3 5岁，不仅风险随年龄增加显著，且DS风险值较高。我中心筛查孕妇预产年龄多集中在25-28岁，虽然在此预产年龄段平均风险值较低，但唐氏患儿大多在此出现，所以有必要对全市孕妇进行产前筛查，对于3 5岁以上的孕妇风险值和2009年前的筛查结果分析，风险值明显高于35岁以下年龄组，所以2009年元月起，我们均告知3 5岁以上孕妇不做产前筛查，直接行产前诊断检查。

产前筛查是在人群中查找某些严重遗传病或先天缺陷胎儿的高危孕妇，判断其是否孕育上述异常胎儿的风险概率，而非最终诊断，对高危孕妇需做进一步的产前诊断，本研究对孕妇年龄，孕周，体重结合生化血清标志物AFP和Fr eeβ-hCG进行产前筛查，旨在调查和初步的筛查。在本组中>1/270界限值的个体184例，其中7例>35岁。本中心最后对高危个体进行追踪，作出评估，确诊唐氏儿2例，l8一三体儿1例，神经管畸形5例，8例出生缺陷均于2 8周内引产，故在预防新生儿出生缺陷和降低围产儿死亡起到了重要作用，值得进一步推广。在高风险人群中，部分孕妇惧怕羊水穿刺，而拒做产前诊断，致使2例出生缺陷的发生，说明凡筛查结果为高危的孕妇应进行产前诊断，既不能将筛查结果视为诊断结果，也不能视筛查结果为不顾，存侥幸心理。今后我中心的产前筛查工作仍然任重而道远，在今后工作中要加大优生优育的宣传，增加对医务人员和孕妇的知识培训，争取将马鞍山市产前筛查工作走在全省的前列。

另外，1／270这个界限值是由试剂公司的配套风险软件统计计算的，是根据不同人群统计出来的，统计人群均来自国外，但不同种族和群体存在差异，而使用本土化数据可以大大降低假阳性的发生。因我市没有本土的大量统计数据，也就没有适合本地区的统计软件，本文实验中使用的统计软件的是否适合马鞍山地区做产前筛查，还有待通过大量实验数据证实，本文统计的数据只是很小的一部分，但可作为今后大量统计数据资料的参考，希望能探索出马鞍山本地区数据评价软件系统。

1.温严，余冬，付平，等.磁性分离免疫法在唐氏综合征产前筛查中的应用[J].中国优生与遗传杂志，2002，10(1)：44—45.

2.王斌，陈英耀.我国唐氏综合征的疾病经济负担研究[J].中国卫生经济，2006，3(25)：24—26.

3.刘权章主编 人类染色体方法学 北京：人民卫生出版社，1992.8 136-144

4.Wald NJ，Kennard A，Hackshaw A et a1.Antenatal screening for Downs Syndrome J Med Screen，1997，4：181

5.Rolert O，Elic J，Garmit s，et a1.Serum screening for Down syndrome and adversa pregnancy outcomes；a case—comtrolled study[J].Prenat Diagn，2000，20：96—99.

6.冯志华 周苏晋 产前超声诊断胎儿先天性肺囊性腺瘤样畸形 罕少疾病杂志[J];2009 16(4)

Prenatal screening program for the prevention of the birth defects

PAN Wei-jun,LI Yong,CHEN Jing-fang,et al.The Maternal and Child Care Hospital of Maanshan Municipal Hospital Group,Maanshan,243000

ObjectiveAnalyzes the Mnanshan urban district to the pregnant interm- ediate stage Down’s syndrome sieves looks up the situations.Methods To is pregnant the intermediate stage (14-21 week)4893 cases of the pregnant woman carries on armor embryo protein(AFP)and the dissociation β-hCG (Free β-hCG) the blood serum biochemistry target examination，after the special software computation，affects the examination.Result to the possibility the partial factors，like the age，the body weight，and pregnant the week and so on to analyze adjust，analyze the pregnant woman to harbor the DS son’s risk.Finally Sieves looks up 4893 example interme- diate stage pregnant woman.the high—risk individual 184 examples，the masculine gender rate is 3.76％，is higher than the national statistics result.ConclusionExam ines AFP in the gestation period and Free β -hCG sieves looks up the DS embryo, to avoids the Tang birth good screening function，also the Maanshan urban district should have this crowd’s examination appraisal software system.

prenatal to sieve looks up Down’s syndrome; the armor embryo protein; hormone choriont gonadotropin

R714.53

A

10.3969/j.issn.1009-3257.2010.04.009

2010-02-20