3种非典型抗精神病药物对精神分裂症患者脂代谢的影响

白锦波 黄海燕 陶世武 潘天伟 李 梁

近年来，随着多受体作用机制的新型非典型抗精神病药物在临床上得到广泛的应用，药物引起的体质量增加、高血糖、高血脂等代谢方面问题日益受到关注。为了解新型非典型抗精神药物对精神分裂症患者体质量和血脂的影响。本研究对服用利培酮、阿立派唑和齐拉西酮治疗的精神分裂症患者的血脂、体质量、腹围指标进行测量，从而探讨新型非典型抗精神病药物对精神分裂症患者脂代谢的影响。

1 对象与方法

1.1 对象

1.1.1 来自龙泉山医院2007年5月至2007年12月期间的住院精神分裂症患者。

入组标准：①符合国际疾病分类第10版（ICD-10）[1]和中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）[2]精神分裂症的诊断标准。②患病前无内分泌疾病，无单纯性肥胖，无高血压、高血脂及其他严重躯体性疾病。③年龄18～65岁，男女均可，入组前30d未进行抗精神病药物治疗，阳性和阴性症状量表（PANSS）≥70分。④血脂检查无异常。排除标准：①患病前已患有消化系统疾病、影响饮食和活动的躯体疾病。②女性妊娠或哺乳期。

1.1.2 患者一般情况

抽取来自龙泉山医院2007年5月至2007年12月期间符合入组标准的精神分裂症患者共270例，按区组随机分组法为3组，每组90例。其中利培酮组90例，男43例（47.8%），女47例（52.2%），平均年龄（32.51±14.30）岁；阿立哌唑组90例，男22例（24.4%），女68例（75.6%），平均年龄（30.72±11.59）岁；齐拉西酮组90例，男65例（72.2%），女25例（27.8%）平均年龄（26.03±7.23）岁。其中利培酮组组有1例；阿立哌唑组有3例；齐拉西酮组有1例；共5例退出实验。资料完整的有效受试对象为265例，失访率0.98%；各组间的平均年龄、组间及组内性别间各实验室基线指标的差异无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 研究方法

对入组的270例患者于治疗前和治疗后2、4、8周末的体质量、腰围和空腹血脂进行测量。比较3组患者上述指标的变化，观察时间为8周。所有患者均统一饮食。

1.2.2 给药方法

起始剂量均从小剂量开始，根据病情调整剂量。治疗剂量：利培酮2～5mg/d；阿立哌唑10～30mg/d；齐拉西酮120～140mg/d。必要时可合用小剂量苯二氮 类药物及苯海索。

1.2.3 血样的采集及检测

对入组者于入院当日由专职护士测量体质量、腰围，过夜禁食14h，于清晨6时空腹采静脉血5mL，2h内分离血清在-40℃条件下保存，治疗后第2、4、8周末清晨重复上述操作。血脂测定采用酶法在日立7060C全自动生化仪上完成。

1.2.4 统计方法

2 结 果

2.1 3组患者治疗8周末各指标治疗前后的比较

由表1可见，治疗第8周末，4组患者的体质量、腰围、TC、TG、HDL和LDL与治疗前比较的差异均有统计学意义（P＜0.01）。

表1 3组患者治疗8周末各指标治疗前后的比较（±s）

表1 3组患者治疗8周末各指标治疗前后的比较（±s）

注：“治疗后”为治疗第8周末； TG为三酰甘油；TC为胆固醇；HDL为高密度脂蛋白；LDL为低密度脂蛋白；表2同

组别 例数 体质量 腰围 TG TC HDL LDL(n) (kg) (cm) (mmol/L) (mmol/L) (mmol/L) (mmol/L)利培酮组治疗前 90 52.7±9.7 73.4±7.2 1.48±1.26 4.22±0.70 1.57±0.47 2.30±0.62治疗后 90 55.4±9.8 75.6±7.9 1.76±1.04 4.61±0.68 1.70±0.38 2.52±0.57 t值 -10.522 -6.753 -5.945 -8.382 -5.702 -6.586 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000阿立哌唑组治疗前 90 51.8±8.3 70.5±6.7 1.56±0.94 4.32±0.72 1.57±0.34 2.35±0.64治疗后 90 53.8±9.0 72.3±6.9 1.80±0.54 4.62±0.57 1.78±0.32 2.64±0.56 t值 -7.397 -6.306 -4.264 -7.775 -9.213 -7.995 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000齐拉西酮组治疗前 90 53.3±8.3 73.5±6.0 1.55±1.00 4.17±0.83 1.50±0.35 2.27±0.62治疗后 90 56.3±8.5 75.5±6.0 1.84±0.64 4.62±0.59 1.68±0.32 2.51±0.62 t值 -10.645 -9.296 -5.584 -8.279 -7.248 -5.056 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 治疗8周末与治疗前各指标差值的比较（±s）[n=90]

表2 治疗8周末与治疗前各指标差值的比较（±s）[n=90]

注：“差值”为治疗前后指标测定值差值

组别 体质量 腰围 TG TC HDL LDL(kg) (cm) (mmol/L) (mmol/L) (mmol/L) (mmol/L)利培酮组 差值 2.73±2.43 2.14±3.02 0.29±0.46 0.38±0.44 0.13±0.22 0.22±0.32阿立派唑组 差值 2.06±2.67 1.79±2.74 0.24±0.50 0.29±0.32 0.22±0.23 0.30±0.35齐拉西酮组 差值 3.03±2.72 1.97±2.05 0.79±0.47 0.45±0.52 0.18±0.23 0.23±0.45 F值 3.168 0.383 0.380 2.902 3.247 1.261 P 0.044 0.683 0.684 0.057 0.040 0.285

表3 治疗第8周末与治疗前各组男女患者间各指标差值的比较（±s）

表3 治疗第8周末与治疗前各组男女患者间各指标差值的比较（±s）

组别 例数 体质量 腰围 TG TC HDL LDL(n) (kg) (cm) (mmol/L) (mmol/L) (mmol/L) (mmol/L)利培酮男 差值 43 2.61±2.44 2.44±3.25 0.27±0.53 0.35±0.23 0.21±0.20 0.21±0.29女 差值 47 2.84±2.44 1.87±2.81 0.31±0.40 0.41±0.56 0.06±0.21 0.23±0.34 t值 0.202 0.782 0.448 0.162 11.391 0.047 P 0.654 0.379 0.505 0.688 0.01 0.829阿立哌唑男 差值 22 1.92±2.62 1.47±2.89 0.13±0.52 0.33±0.36 0.26±0.22 0.35±0.38女 差值 68 2.10±2.71 1.88±2.70 0.26±0.50 0.28±0.31 0.21±0.23 0.29±0.35 t值 0.068 0.329 0.416 1.019 0.997 0.387 P 0.795 0.568 0.521 0.316 0.321 0.536齐拉西酮男 差值 65 2.72±2.51 1.85±2.12 0.29±0.48 0.40±0.45 0.21±0.24 0.17±0.42女 差值 25 3.91±3.12 2.30±1.84 0.31±0.45 0.58±0.66 0.09±0.22 0.40±0.47 t值 3.346 0.821 1.877 0.044 4.170 4.626 P 0.071 0.367 0.174 0.834 0.044 0.034

2.2 3组患者治疗第8周末各指标治疗前后差值的比较

由表2可见，组间治疗前后各指标差值经SNK-q检验，3组患者体质量和HDL差值的比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；其余指标差值的比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。经两两比较，阿立派唑组与齐拉西酮组的体质量和TC差值的比较，差异有统计学意义（P＜0.05），利培酮组与阿立派唑组的HDL差值的比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；其余各项指标差值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 3组患者治疗第8周末与治疗前不同性别间各指标差值的比较

由表3可见，3组患者男女性别间治疗第8周末与治疗前比较，利培酮组男、女性HDL差值的比较，差异有统计学意义（P＝0.01），男性增加的幅度较女性的大，其余各指标差值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；阿立哌唑组男、女性各指标差值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；齐拉西酮组男、女性HDL和LDL差值的比较，差异有统计学意义（P＜0.05），男性HDL增加的幅度较女性大，LDL增加的幅度则较女性小，其余各指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

精神分裂症以及长期服用抗精神病药物的患者糖、脂代谢异常发生率显著高于普通人群[3]。有研究显示，非典型抗精神病药物可增加高血脂、肥胖和糖尿病的风险，特别是应用氯氮平和奥氮平的患者[4,5]。本研究结果显示3种非典型抗精神病药物治疗后体质量、腰围和血脂水平均显著增高，差异有统计学意义（P＜0.01），本研究中3种药物治疗组中血脂均升高，这与Smith等[6]报道TG和LDL升高，HDL-C降低的研究结果不一致；可能与观察时间较短有关。

本研究结果显示，3种非典型抗精神病药对体质量、腰围、TG、TC、LDL和HDL的影响程度不同，对体质量、腰围、TG和TC的影响以齐拉西酮最强，以阿立哌唑最弱；对HDL和LDL的影响以阿立哌唑最强，以利培酮最弱。这与方中泽等[7]报道的阿立派唑对血脂影响最小的结果一致。

本研究结果显示，治疗8周末与治疗前各组男女患者间各指标差值的，利培酮组的HDL和齐拉西酮组的HDL、LDL的差异有统计学意义（P＜0.05），这一结果表明抗精神病药物对精神分裂症患者脂代谢的影响可能存在性别间的差异，这与谈成文等[8]报道相似。

本研究仍存在一些不足。设计时回避了公认对糖脂代谢影响最明显的氯氮平和奥氮平；其次是样本量过少、观察时间短等，得出的结论仅供临床参考。另外，随着非典型抗精神病药物的广泛应用，有必要定期监测患者的体质量、腰围及血脂，为临床提供用药指南，从而提高精神分裂症患者的服药依从性，减少复发率，减少不必要的经济损失。

[1] World Health Organization,The ICD-10 Classification of Mental and Behavioural Disorders.Clinical Description and Diagnostic Guideline[S] .Geneva,1992,World Health Organization.

[2] 中华医学会精神科分会编.中国精神障碍分类与诊断标准[M] .济南:山东科学技术出版社,2001:75-78.

[4] 吉中孚.抗精神病药物所致肥胖的下丘脑调节机制[J] .国外医学精神病学分册,2003,30(3):157-160.

[5] Ananth J,Parameswaran S,Gunatilake S.Side effects of atypical antipsychotic drugs[J] .Curr Pharm Des,2004,10(18):2219-2229.

[6] Smith H,Kenney-Herbert J,Knowles L.Clozapine-induced diabetic ketoacidosis[J] .Aust New Zealand J Psychiatry,1999,33(1):120-122.

[7] 方中泽,连国抿.五种非典型抗精神病药物对血糖及血脂水平影响的对照研究[J] .浙江临床医学,2008,10(3):319-219.

[8] 谈成文,段秀群.氯丙嗪和氯氮平对血脂影响的对照研究[J] .上海精神医学,1997,9(增刊):232.