高压氧辅助治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床疗效分析

高 艳

新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）是各种围产期因素引起的缺氧和脑血流减少，而导致胎儿和新生儿的脑损伤，是新生儿期重要疾病之一。严重者可引起新生儿死亡或留下永久性神经系统后遗症如：脑瘫、智能低下等。高压氧（hyperbaric oxygenation，HBO）可改善组织供氧的弥散作用，恢复缺氧缺血脑细胞的正常能量代谢，挽救濒死的细胞，因而可用于HIE的治疗。2004年3月-2009年2月间，我院采用高压氧辅助治疗新生儿缺氧缺血性脑病取得较满意的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例入选条件内。诊断标准符合由中华医学会儿科学分会新生儿学组于2004年11月修订的《新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准》，临床分度符合《新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度》[1]。出生时Apgar评分1min＜3，5min＜6；临床分度中度；足月新生儿的出生体质量≥2500g；出生后即住入院，院外未作其他特殊治疗；并排除先天性遗传性疾病、染色体异常、先天性发育畸形等疾病。共120例符合HIE诊断，将病例随机分成观察组与对照组，每组各60例。两组患儿在性别、胎龄、出生体质量、出生后Apgar评分等方面比较，差异无显著性意义（P＞0.05），见表1。

1.2 治疗方法

两组病例均给予加强护理、三支持与三对症以及神经营养因子等综合治疗，观察组在对照组综合治疗的基础上，生命体征平稳后及早给予高压氧（高压氧舱由中国船舶工业总公司701所制造）治疗。高压氧治疗压力 0.03mPa，舱内氧浓度80～85%，并稳压吸氧20min，1日1次，10 次为1疗程，若患儿有惊厥则在惊厥控制后进行HBO治疗。

1.3 观察指标及评定标准

两组病儿均由新生儿科医师专人进行病情观察：判定意识障碍、惊厥、肌张力及原始反射异常等临床症状消失时间，两组患儿均于治疗前、出生后满28d各做1次脑电图检查，治疗前、治疗 1个疗程后，生后满28d各做1次新生儿行为神经测定。使用鲍秀兰的新生儿行为神经测定法（neonatal behavioral neurological assessment，NBNA）。所有患儿均在生后由眼科医师做眼底检查。

表1 两组患儿一般资料

1.4 统计学分析

2 结 果

临床症状消失情况 观察组生后7d内临床症状完全消失 42例，未完全消失18例 对照组生后7d内临床症状完全消失31例 未完全消失29例 两组比较差异有显著性意义（P＜0.05）。所有患儿眼底检查均未发现异常。脑电图治疗前与28d后检查结果比较见表2，NBNA评分结果比较见表3。

3 讨 论

HIE是因各种围产期因素致胎儿宫内窘迫或新生儿窒息引起脑细胞缺氧和脑血流减少，而导致胎儿和新生儿脑损害[2]。其病理机制主要包括缺氧后血流动力学改变、 脑血管自主调节功能障碍、脑细胞能量代谢障碍、氧自由基损伤以及神经细胞凋亡等，是儿童时期神经损伤致残的主要原因之一。鉴于该病的致病机制及严重后果，对HIE进行高压氧治疗是在超出一个大气压0.03Mpa的条件下吸氧，HBO可使缺血缺氧的脑组织的氧浓度提高，高浓度的氧对脑血管有收缩作用，使脑部血压上升增加脑组织的血流量，降低毛细血管的通透性，从而减少组织液渗出，减轻脑水肿，降低颅内压，改善脑组织微循环，促使受伤脑细胞尽快恢复正常。两组病例中高压氧治疗组在临床症状消失时间、生后满28d NBNA评分及脑电图检查均明显优于对照组。临床症状、脑电图的检查结果均显示脑缺氧缺血情况明显改善，且高压氧治疗中没有出现氧中毒症状。

动物实验研究发现高压氧治疗新生猪缺氧缺血性脑损伤时，可明显加快低氧血症和代谢性酸中毒的纠正速度；高压氧治疗还可减轻实验大鼠脑缺血再灌注损伤程度[3]。高压氧治疗的作用机制主要是通过：1.促进细胞有氧代谢的作用，纠正细胞缺氧，使细胞能进行充分的有氧代谢。临床上使用活血化瘀和扩血管的药物治疗HIE的目的就是给缺血的脑组织细胞供氧，而高压氧直接就可以给脑组织细胞供氧。2.广谱的抗菌作用，促进白细胞的杀菌作用。氧供充分，过氧化物质增加，白细胞杀菌作用增强。不仅可抗厌氧菌，也可以抗需氧菌。3.可以使水肿部位的动脉收缩，减少局部的血容量，减轻水肿。尽管此时动脉血减少，因血中的氧含量很高，进入组织的氧仍然是增加的。4.增加血-脑屏障的通透性，血氧弥散距离增加。实验研究发现，正常情况下人脑灰质毛细血管的弥散距离的有效半经约为30微米，而在高压氧治疗下可达100微米。5调节免疫功能。到目前为止，研究发现高压氧对免疫功能有双向调节作用－过敏的可抑制，低下的可增强。

表2 两组脑电图检查结果比较

表3 NBNA评分结果比较

HBO治疗还可阻断缺氧导致氧自由基产生的途径，诱导和加速超氧歧化酶的合成，阻断氧自由基对神经组织结构的破坏，并有清除自由基作用[4]；研究显示HBO治疗时心钠素分泌增多，肾的排出尿量较正常增多3倍，保护肾功能，可与血管收缩协同阻作用减轻了脑水肿形成。高压氧能使细胞线粒体和细胞中的酶合成功能增加，增强脑代谢酶的活性，促进有氧代谢和ATP合成，纠正因缺氧或无氧代谢所致的酸中毒，稳定脑内环境，保护脑细胞功能[5]。

本观察选择了中重度HIE病例，临床上取得了良好的疗效，本观察所选择的所有病例在生后2～4周及高压氧治疗结束后均做眼底检查无异常发现，因此 高压氧对治疗有一新生儿缺氧缺血性脑病治疗有一定价值，而且是安全的。

[1] 中华医学会儿科学会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度[J].中华儿科杂志1997,35(2):99-100.

[2] 韩玉昆,许植之,虞人杰.新生儿缺氧缺血性脑病[M].北京:人民卫生出版社,2000:57.

[3] 潘钰,关骅,张朝东.高压氧对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤小胶质细胞和基质金属蛋白酶的影响[J].中国康复医学杂志,2005,20(1):8-11.

[4] 刘丽旭,杨于嘉.高压氧治疗新生大鼠缺氧缺血性脑损伤量效及时效关系[J].中国当代儿科杂志,2001,3(4):355-358.

[5] 王清胜,夏清华.高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病85例报告[J].山东医药,2003,43(1):1.