比索洛尔、稳心颗粒对心肌病室性心律失常和心率变异性的影响

唐术平 邱正强 李代挑

心肌病心衰患者容易发生猝死(SCD)，而SCD多由于非持续性室性心律失常(VA)所致，非持续性室性心律失常(VA)和心率变异性(HRV)降低是导致SCD危险性增高的独立因素［1］。比索洛尔是高度选择性的β1受体阻滞剂，本研究旨在观察其联合稳心颗粒对心肌病患者VA与HRV的影响。

1 对象和方法

1.1 对象 心肌病患者心功能Ⅱ-Ⅲ级(NYHA分级)患者80例，均为窦性心律，射血分数均≤45%，在给予常规强心、利尿、ACEI等综合治疗的基础上，分为治疗组和对照组。治疗组40例(男21，女19)，年龄36～75岁，其中缺血性心肌病16例，高血压心脏病6例，扩张性心肌病18例。对照组40例(男24例，女16例)，年龄40～73岁，其中缺血性心肌病15例，高血压心脏病8例，扩张型心肌病17例。比索洛尔组患者排除以下病况:①收缩压＜90mmHg;②Ⅰ度以上房室传异阻滞;③清醒静息状态下心率(HR)＜60次/min;④慢性肺部疾病。治疗前两组一般情况如年龄、性别、左室舒张末期内径、射血分数、收缩压、舒张压、心率均无明显差异。

1.2 给药方法 治疗组给予比索洛尔，均从1.25mg，每天口服1次开始，联用稳心颗粒9 g，3次/d，服药过程中密切观察患者的症状、运动耐量、肱动脉血压、心率、肺部啰音等，再根据病情每7～14 d调整1次药量，直比索洛尔到最大剂量(10mg/d)为止，目标剂量为患者HR不低于50次/min，血压不低于95/60mmHg，无头昏、乏力、气促等症状的最大耐受剂量，否则比索洛尔减量。对照组给予安慰剂，随访观察9个月。

1.3 评估方式 所有患者于入选前行12导联动态心电图检查(型号:MGY-H12)，作HRV分析时，软件可自动删除早搏和干扰;9个月后重复上述检查。HRV参数(HRVI):①时域指标:平均正常RR间期的标准差(SDNN);②频域指标:低频/高频谱功率比值(LF/HF)。

1.4 HRV时域指标包括 RR间期总体标准差(SDNN)，RR间期平均值的标(SDANN)，相邻 RR间期差值的均方根(RMSSD)，HRV频域指标包括低频成份(LF)、高频成份(HF)和 LF/HF。

1.5 统计学方法 采用SPSS11.5统计分析软件进行统计分析。两组均数比较用成组t检验，治疗前后比较采用配对t检验，两变量间的关系采用直线相关分析(r值检验)。所得数据用()表示。

2 结果

随访过程中，对照组2例因心衰恶化(非心律失常因素)而退出观察，未列入HRV及室性心律失常分析中。对照组3例失访，故剔除。

两组治疗前后VAT和 HRVI变化的比较，见表1，治疗前，两组VA和HRVI无明显差异(P＞0.05);治疗后，治疗组VA显著下降(P＜0.05)，SDNN显著提高(P＜0.05)，LF/HF显著降低(P＜0.05);对照组除室性早搏下降外(P＞0.05)，短阵室速和HRVI无明显变化(P＞0.05)。

表1 两组治疗前后VA和HRVI的变化与比较()

表1 两组治疗前后VA和HRVI的变化与比较()

注:与对照组比较，治疗后※P＜0.05，同组治疗前后比较，△P＜0.05，*P＞0.05

3 讨论

心肌病患者的组织学病理改变是心肌细胞肥厚、形态不一、排列混乱，细胞间结构异常，而这种心肌细胞形态改变和细胞间结构异常是构成室性心律失常的解剖基础［2］，心肌病心衰患者同时存在血液动力学异常所致的机械电反馈作用、神经内分泌激活、心肌细胞电生理改变、基因改变、药物作用和电解质异常等，以上多种因素致心肌病心衰患者易发生VA。β受体阻滞剂能显著降低心衰患者的病死率，特别是猝死的发生率［3］。本研究表明，虽比索洛尔组与对照组对室性早博次数无差异，但可明显减少心肌病心衰患者短阵室速VA的发生，其机制包括抑制交感神经系统活性，阻滞神经内分泌激活，逆转心室重构，提高心功能，减轻儿茶酚胺对心肌的毒性作用，减慢心室率，减少心肌耗氧量，改善心肌顺应性，降低心室复极离散度，提高心肌电稳定性和室颤阈［4，5］。稳心颗粒由党参、黄精、三七、干松等组成，具有抗血小板积聚作用，防血栓形成，改善心脏血供，改善为微循环，调节心肌缺氧状态，而且对心室肌细胞钠通道和L-钙通道有抑制作用，对延迟整流钾电流和瞬时外向钾电流有浓度依赖作用，具有稳定心肌膜电位作用，稳心颗粒以上作用使其有抗室性心律失常作用，刘克坚［6］、梁万宁等［7］研究也证实其有此作用。

心率变异性(HRV)是反应心脏自主神经功能状况的一种无创指标。其降低是心脏病患者死亡的独立危险因素，多数研究表明，心衰患者HRV下降，且HRV下降与VA、心功能恶化和心脏性死亡密切相关［8］。目前认为，HF主要是迷走神经兴奋的结果，反映心脏迷走神经系统的活性，LF是交感神经调节功能的指标，但受交感神经和迷走神经活动的共同影响，SDNN和 LF/HF反映交感和副交感神经间的平衡性［9］。本研究提示，比索洛尔和稳心颗粒可显著改善心肌病心衰患者的HRVI，可能是通过抑制交感神经张力，相对提高迷走神经张力，从而调节两者的平衡所致［10］。

本研究的局限在于病例数少且随访期限只有9月，在随访过程中，对照组有3例失访，治疗组2列因心衰恶化退出，是否影响结果有待进一步观察。

［1］胡大一，马长生.心脏病学实践，2009，39:247.

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［3］The Inernatiolnal Steering Committee.Rational design and organization of the Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in Heart Failure(MERIT-HF).Am J Cardiol.1997，80:54.

［4］Meghani SH，Beclker D.Beta-blockers:a new therapy in congestive heart failure.AM J Crit Care，2001，10:417;quiz:428.

［5］Sleiman OI，Murin J，Ghanem WM.Beta-blickers in heart failure.Bratisl 2001，102:332.

［6］刘克坚.中华心血管病杂志，2004，32:265.

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［10］徐勇，孙东臣，徐建.比索洛尔对冠心病心率变异性的影响.现代医药卫生，2001，17:92.