卡维地洛对正常青年男性血压的影响

李延敬 王焱 黎莉 王媛媛 孙桂珍

卡维地洛是一种新型第三代的β受体阻制剂，对心脏β1，β2，血管α1受体都有阻断作用，但没有内源性拟交感活性，在高浓度时对钙离子通道也有阻断作用，同时它还具有抗氧化活性。［1］卡维地洛可通过阻滞突触后膜α1受体，扩张血管，降低外周血管阻力;通过阻滞β受体，抑制肾脏分泌肾素，阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统，产生降压作用。临床主要用于轻中度高血压的治疗。本研究观察20位健康志愿者服用卡维地洛20 mg 后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、24 h 的血药浓度变化及血压变化。以评价卡维地洛的降压特点，为临床用药提供试验依据，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

1.1.1 受试者选择 随机抽取20位医学院四年级学生，全部为男性，年龄21～25岁，平均(22.8±1.105)岁，不嗜酒;身体健康，无心、肝、肾、消化道、代谢异常等病史，并进行健康体检(血、尿常规及血生化、超声心动图、心胸透视、心电图检查均正常);无药物过敏和神经系统疾病史;无体位低血压史，心率在60～96次/min;两周前至试验期间不服用其他药物;无影响药物吸收、分布、排泄和代谢等因素;3个月内未用过已知对某脏器有损害的药物;受试者需要了解试验的目的、方法、药物作用及可能发生的反应，自愿参加试验，并签订知情同意书。

1.1.2 试验药品 卡维地洛片剂，10 mg/片，由北京巨能制药有限责任公司生产，批号:20070301。

1.2 研究方法及观察指标

1.2.1 方法 在试验开始前48 h完成病史采集、体格检查和各项实验室检查。试验前测量静息坐位血压。试验当日晨抽取空腹血样后，于早晨7时，受试者空腹口服卡维地洛20 mg(2片)，200 ml温开水送服。服药2 h后方能饮水，4 h进低脂肪、低蛋白早餐。于服药后0.5，1，2，3，4，6，8，10，24 h 分别从肘静脉抽血4 ml左右，并立即移入加有肝素的塑料试管中，5000 r/min离心5 min，留取血浆，-20℃储存，备测。并在每个时间点测量静息坐位血压。

1.2.2 血压测量方法 采用袖带法、汞柱血压计测量，Korotkoff周期的第1及第5期声音为收缩压及舒张压，取坐位，休息5～10 min，测量右上肢血压3次，每次间隔2 min，取平均值为坐位静息血压。试验期间由同一测压者使用同一台仪器测血压。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS 12.0统计分析软件，计量资料用()表示，用药前后血压值为两组间比较，作配对t检验。

2 结果

符合入选标准的受试者来源于医学院四年级学生志愿者共20人，完成试验者共20位，受试者平均年龄(22.8±1.1)岁，(21～25岁)，平均体重(67.5±7.5)kg，(54～81 kg)。入选时平均心率(74.1±8.8)次/min。测量服药前及服药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、24 h 血压。结果服药后各时间点与服药前血压相比明显下降。用药后各时间点与用药前比较P＜0.01。如表1，2所示。

表1 服用卡维地洛20 mg前后收缩压(SBP)(，mm Hg)(n=20)

表1 服用卡维地洛20 mg前后收缩压(SBP)(，mm Hg)(n=20)

注:用药后各时间点与用药前比较，△P＜0.01

表2 服用卡维地洛20 mg前后舒张压(DBP)(，mm Hg)(n=20)

表2 服用卡维地洛20 mg前后舒张压(DBP)(，mm Hg)(n=20)

注:用药后各时间点与用药前比较△P＜0.01

表3 服用卡维地洛20 mg后不同时间血药浓度变化及相应浓度时收缩压(SBP)值(n=20)

表4 服用卡维地洛20 mg后不同时间血药浓度变化及相应浓度时舒张压(DBP)值(n=20)

3 讨论

国外已有大量临床研究证明，卡维地洛具有明确的降压作用［2，3，4］。国内周慧青，徐成斌等［5］观察国产卡维地洛对高血压病的降压疗效及安全性，结论:国产卡维地洛对轻、中度高血压病患者具有明显降压疗效，不良反应轻微。文献报道［2，3，4］:卡维地洛在肝内代谢，经胆道系统排泄。其化合物具有高度亲脂性，可与血浆蛋白紧密结合，口服后1～2 h血药浓度达峰值，半衰期4～7 h，首次服药后1～3 h即具有降压作用，在老年人及有肾脏疾病的患者中药代动力学曲线不会改变。姜红、谢晋湘等［6］观察了16位健康志愿者，平均年龄(24.8±6.4)岁(18～45岁)。采用开放试验，随机分为10 mg、20 mg、30 mg、40 mg 四组，每组4 位，男女各2 人。从小剂量组开始，每一受试者只接受一个剂量的试验。分别观察服药前后各时间点的主观症状、卧立位血压、心率、心律十二导联心电图及实验室指标。结果:该药对正常人卧立位收缩压及舒张压有降低趋势，对正常人心率、心律、心电图、血生化及血、尿常规检查无明显影响。

本研究观察20位健康志愿者服用卡维地洛20 mg后0.5、1、2、3、4、6、8、10、24 h 的血药浓度变化及血压变化。平均血药浓度于服药后1 h达高峰，以后随时间延长血药浓度逐渐降低，坐位收缩压平均最大降低值为17.6 mm Hg，发生在服药后8 h;个体最大降低值为45 mm Hg，发生在服药后2、8 h。坐位舒张压平均最大降低值为19.3 mm Hg，发生在服药后4 h;个体最大降低值为45 mm Hg，发生在服药后2、3、8 h。仅有两位志愿者发生困倦，其余均未出现与血压下降有关的症状、体征。经统计学处理，服药后各时间点收缩压和舒张压均值与服药前相比均有显著性降低(P＜0.01)。因此，本研究证明卡维地洛确有明显的降压作用，此结果与国内外文献报道一致。

试验还证明卡维地洛的降压作用一直到用药后24 h与用药前比较仍有显著性降低。姜红等［6］研究认为，根据卡维地洛的药效学特性，大多数患者最大降压效果出现在服药后2 h，峰值时间窗为服药后1～6 h，谷值为服药后22～23 h，对收缩压和舒张压的降压平滑指数均高，体现出该药具有平稳降压的优点。卡维地洛的临床试验表明，轻中度原发性高血压国人长期1次/d口服卡维地洛降压疗效稳定，且可降低清晨血压骤升程度，是一种安全有效的新型降压药。本试验观察结果与姜红等观察结果一致。即卡维地洛降压迅速，并可长时间维持降压作用。无明显副作用，受试者耐受性良好。与血药浓度变化进行相关性统计分析，二者无相关性，其原因有待进一步探讨。

［1］王宏宇，胡大一.卡维地洛和美多洛尔对慢性心力衰竭患者临床预后影响的试验介绍.中国医药导刊，2003，4:17.

［2］Ruffolo RR，Feuerstein GZ.The pharmacology of carvedilol:rationale for use in hypertension，coronary artery disease and congestive heart failure.Cardiovasc Drugs Ther，1997，11:247-256.

［3］Ruilope LM.Comparison of a new beta-blocker，carvedilol with atenolo1 in the treatment of mild to moderate essential hypertension.Am J Hypertens，1994，7(2):129-136.

［4］Lithell H，Andersson PE.Metabolic effects of carvedilol in hypertensive patients.Eur J clin Pharmacol，1997，52(1):13-17.

［5］周慧青，徐成斌，孙宁玲，等.国产卡维地洛对高血压病的降压疗效及安全性.北京医科大学学报，1999，31(1):48-50.

［6］姜红，谢晋湘，朱俊，等.卡维地洛片剂I期临床耐受性试验报告.中国医药导刊，2000，4(5):359-363.