喘舒片中盐酸克仑特罗的含量均匀度考察

王 宁

（湖南省怀化市药品检验所，湖南 怀化 418000）

喘舒片为治疗哮喘的常用药物，尤适于喘息型气管炎，现收载于《卫生部药品标准·中药成方制剂（第三册）》，由升华硫、大黄粉、黄芩提取物、盐酸克仑特罗组成，其中盐酸克仑特罗为主药成分，每片含盐酸克仑特罗10 μg。在生产过程中，可能会由于工艺或设备原因引起每片之间的含量不均匀。为能有效控制主药含量均一性，保证给药剂量的准确，笔者参考文献[1]的方法，采用高效液相色谱（HPLC）法对喘舒片中盐酸克仑特罗进行了含量均匀度考察，报道如下。

1 仪器与试药

LC-10ATVP型高效液相色谱仪（岛津）；SPD-10AVP型紫外检测器；浙江大学N3000色谱工作站。盐酸克仑特罗对照品（中国药品生物制品检定所，批号为100072-198501）；喘舒片均为市售品；乙腈为色谱纯，冰醋酸、SDS、氢氧化钠均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 色谱条件

色谱柱：Diamonsil C18柱（250 mm ×4.6 mm，5 μm）；流动相：离子对缓冲液（含0.025 mol/L SDS+0.02 mol/L冰醋酸，1 mol/L NaOH 调 pH 至 3.5）-乙腈（45 ∶55）；流速：1.0 mL/min；检测波长:245 nm；柱温:室温；进样量：10 μL。

2.2 溶液制备

精密称取经105℃干燥至恒重的盐酸克仑特罗对照品9.98 mg，置100 mL量瓶中，加1%盐酸溶液适量，超声30 min使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2 mL，置100 mL量瓶中，加1%盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，即得对照品溶液。取供试品10片，除去糖衣，分别置25 mL量瓶中，加1%盐酸溶液5.00 mL，超声处理30 min，使盐酸克仑特罗溶解并稀释至刻度，摇匀，以0.45 μm微孔滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液。

2.3 方法学考察

标准曲线绘制：精密吸取对照品溶液 6.0，8.0，10.0，12.0，14.0，16.0，18.0 μL注入液相色谱仪，测定色谱峰峰面积值，以峰面积（Y）对进样量（X）进行线性回归，得回归方程 Y=2.474 779×106+4.296 428 ×102X，r=0.999 9（n=7）。结果表明盐酸克仑特罗进样量在0.011 976～0.035 928 μg之间与峰面积线性关系良好。

专属性试验：取除盐酸克仑特罗的其余药，按处方比例制成阴性对照品溶液，取10 μL，照2.1项下的色谱条件，注入液相色谱仪。结果阴性对照品溶液色谱图中，在与盐酸克仑特罗对照品色谱峰相应位置上无色谱峰出现，表明阴性对照无干扰（见图1）。

稳定性试验：取同一批样品（批号为060203），依法制备供试品溶液，分别在 0，2，4，6，8，10 h 时测定。结果的 RSD 为 0.9%（n=6），表明供试品溶液在10 h内稳定。

加样回收试验：精密称取已知含量的样品（批号为060201，含量为42.8 μg/g）细粉0.35 g，共6份，置25 mL量瓶中，分别精密加入盐酸克仑特罗对照品溶液（质量浓度为 14.65 μg/mL）0.8，0.8，1.0，1.0，1.2，1.2 mL，依法测定，计算加样回收率。结果见表1。

2.4 含量均匀度测定

按2.1项下色谱条件测定样品含量，结果见表2。

2.5 数据处理

按2005年版《中国药典（二部）》附录[2]规定：A+1.80 S ≤ 15.0，样品 a1，a2，b1，b2，c1，c2的含量均匀度分析结果分别为 31.6，36.6，31.6，27.6，20.9，23.1，限度为 15.0。方差分析结果见表3。

3 讨论

图1 高效液相色谱图

表1 盐酸克仑特罗加样回收试验结果（n=6）

表2 10片不同厂家样品的含量测定结果（%）

表3 含量均匀度方差分析

方差分析结果表明，不同厂家生产的喘舒片中盐酸克仑特罗含量均匀度存在非常显著性差异（P＜0.01），说明生产过程中工艺是影响样品含量均匀度的重要因素。因此，仅对其含量控制是不够的，为更好地控制该制剂的质量，建议药品质量标准中增加对盐酸克仑特罗含量均匀度的考察项目。

喘舒片为中药复方制剂，盐酸克仑特罗为处方中的活性成分，加入量甚少，符合2005年版《中国药典（二部）》附录对含量均匀度测定要求[2]。本试验采用的HPLC法能快速、准确地测出每片中盐酸克仑特罗的含量，样品前处理简单，溶解完全，阴性样品无干扰，真实地反映了该制剂的内在品质。

[1]王 猛，孙忠亲，宫瑞萍.HPLC测定喘舒片中盐酸克仑特罗含量[J].中成药，2003，25（9）：343-344.

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典（二部）[M].北京：化学工业出版社，2005：75.