奥替溴胺单用及联用氟西汀治疗肠易激综合征的疗效观察

杨营军 温聪慧

Objective To observe the treatment effect of otiloninum bromide and fl uoxetine on irritable bowel syndrome. Methods 107 Patients were divided into two groups randomly (experiment group,or S group, 54 Patients; control group, or P group, 53 Patients). Otsloninum bromide 40 mg tid, and fl uoxetime, 20 mg qd, were given in S group. In P group, otilonium bromide 40 mg tid, was only used. Results The count values about symptom were better in S group than in P group. Conclusion Otilonium bromide only could relieve the symptom in the patients with irriable bowel syndrome, but otilonium bromide with fl uoxetine could get better effects.

Irritable Syndrome; Otilonium Bromide; Fluoxetine

肠易激综合征(IBS)是一种具有特殊病理生理基础、独立的肠功能紊乱性疾病，以腹痛、腹胀、排便习惯和大便性状改变为主要临床症状[1]。目前研究认为，肠道动力和内脏感觉异常是其重要的原因，精神、心理异常和社会压力在IBS的发病中起重要作用。目前，IBS的治疗方法颇多，但疗效均不确切。自2006年11月～2009年6月，我们观察了奥替溴胺单用及联用氟西汀对107例IBS的治疗效果，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选用我院2006年11月～2009年6月期间门诊肠易激综合征病人107例，所有病例均采用罗马Ⅲ诊断标准。罗马Ⅲ诊断标准[2]：病程半年以上且近3个月来持续存在腹部不适或腹痛，并伴有下列特点中至少2项：①症状在排便后改善；②症状发生伴随排便次数改变；③症状发生伴随粪便性状改变。107例IBS患者中，男47例，女60例，年龄29～61岁，平均(42.0±21.7)岁。随机分为组治疗组54例和对照组53例，两组患者在性别、年龄、婚姻状态、症状、病程、诱发因素及神经精神病状方面均无显著差异。且全部病例均排除肝、胆、胰疾病、糖尿病、甲状腺功能亢进，结缔组织疾病和其它疾病所引起的肠道异常，排除饮食因素引起的腹泻或便秘。

1.2 治疗方法 实验组：奥替溴胺薄膜包衣片(斯巴敏)40mg口服、3次/天，氟西汀胶囊(百忧解)20mg口服、1次/天；单用奥替溴胺薄膜包衣片(斯巴敏)40mg口服、3次/天。两组均每3天进行1次心理疏导，疗程均为4周，疗程中禁用其它对消化道功能有影响的药物。

1.3 症状评分 单项症状疗效评定；按照有关参照文献[3]进行肠道症状评分。腹痛、腹胀按程度评0～3分：0=无症状；1=轻度，有症状但对日常活动、睡眠无影响；2=中度，日常活动及睡眠受到一定影响；3=重度，不能从事日常活动。其它肠道症状按出现频率计分；0=无；1=偶尔有症状；2=经常有症状；3=持续出现症状。治疗1疗程后评估疗效。随访期间观察患者有无不良反应。

1.4 疗效评定 比较治疗前后各症状评分结果，对各症状评分求和，计算总症状计分，比较治疗前后总症状评分结果。

1.5 统计学处理 计量资料采用均数±标准差表示。治疗前后采用配对t检验，组间采用t检验，以P＜0.05差异有显著性。

2 结果

2.1 S组及P组治疗前后症状学评价结果 见表1。

表1 S组及P组治疗前后症状学比较(±s)

表1 S组及P组治疗前后症状学比较(±s)

*表示与服药前比较，P＜0.05；△表示与对照组(P组)比较，P＜0.05。

症状 组别 例数 服药前 服药4周腹痛 S 50 2.11±0.34 0.74±0.20*△P 51 2.08±0.21 1.42±0.20*腹泻 S 36 2.21±0.1 0.88±0.11*△P 38 2.15±0.22 1.38±0.22*腹胀 S 44 2.51±0.71 0.69±0.11*△P 42 2.47±0.61 1.37±0.44*便秘 S 10 1.79±0.28 0.78±0.32*△P 9 1.99±0.32 1.04±0.19*便秘腹 S 5 2.24±0.19 0.52±0.20*△泻交替 P 4 2.46±0.31 1.63±0.16*

2.2 药物的不良反应 S组出现轻度恶心5例，嗜睡3例，ALT及AST轻度增高1例；P组未见有明显不良反应。患者均可耐受以上不良反应，未影响治疗。

3 讨论

IBS是一种病因复杂、临床症状多样的疾病，现有的药物选择对于IBS患者众多的症状治疗往往是有限的[4]。以往的临床研究多简单评价患者的好转情况。本研究以IBS常见的临床症状为研究指标，将其进行量化，探讨使用奥替溴胺联用氟西汀和单用奥替溴胺治疗后，IBS患者单项症状的改善情况，便于临床工作者根据不同患者的具体症状选择适当的药物。

本研究结果显示，奥替溴胺可以显著改善IBS患者的腹泻、便秘腹泻交替等症状，这与Poynard[5]与wittmann[6]等的研究结果相近。奥替溴胺是一种选择性胃肠道钙离子的拮抗剂，它通过阻断胃肠钙离子通道，防止平滑肌过度收缩，协调平滑肌运动而达到治疗IBS的目的。特别对于以腹泻为主的IBS，奥替溴胺能延长结肠转运时间(CTT)，抑制结肠对食物的反射作用(CRF)，从而起到治疗作用[7]。本研究还发现，奥替溴胺对IBS患者腹痛、腹胀、便秘等症状也有显著减轻的作用，其原理在于奥替溴胺减少结肠无效的和一过性的痉挛收缩，而不影响结肠的自发性收缩，可以促进结肠规律的动力推进作用[5]。

本研究还发现，奥替溴胺联用氟西汀治疗IBS，在腹痛、腹泻、腹胀、便秘腹泻交替四项症状的改善上显著优于单用奥替溴胺(P＜0.05)。IBS的发病和加重往往与精神心理因素有关，多数患者存在头昏、头痛、失眠、多梦等症状并伴随易激动、抑郁、焦虑、疑病等易激惹情绪，在消化系统则由于植物神经系统功能紊乱而出现便秘、腹痛、腹泻、腹胀等症状[7]。氟西汀是强力、高度选择性的5-HT再摄取抑制剂。本研究显示，氟西汀具有满意的抗焦虑作用，其抗焦虑的机理可能降低突触前自身受体敏感性，减少对5-HT神经元的抑制，增加5-HT释放及阻断5-HT回收，提高突触间隙内5-HT水平，进而降低突触后5-HT2受体有关。氟西汀可改善心理状态，导致肠道症状缓解，减少肠道对充胀的敏感性，缓解疼痛，对伴有或不伴有焦虑病史的患者，氟西汀均能使其腹痛、腹泻、便秘、气胀得到缓解，患者对氟西汀有良好的耐受性[7]。

综上所述，我们认为，奥替溴胺能有效缓解IBS患者的症状；对于以腹痛、腹泻、腹胀、便秘、腹泻交替为主的IBS患者，加用氟西汀可以得到更好的疗效。

[1]Talley NJ,Spiller R.Irritable bowel syndrome:a little understood organic bowel disease[J].Lancet,2002,360:555-564.

[2]刘新光.肠易激综合症与罗马Ⅲ诊断标准[J].胃肠病学,2006,11(12):736-738.

[3]邹开芳,宋军.钙通道拮抗剂与微生态活菌制剂联合治疗肠易激综合征[J].同济医科大学学报,2002,29(6):531-533.

[4]Jones BW,Moore DJ,Robinson SM,et al.A systematic review of tegaserod for the treatment of irritable bowel syndrome[J].Clin Pharm Ther,2002,27(5):343-352.

[5]Poynard T,Regimbeau C,Benhamou Y.Meta-analysis of smooth musclerelaxants in treatment of irritable bowel syndrome[J].Aliment Pharmacol Ther,2001,15(3):355-361.

[6]Wittmann T,Feher A,Rosztoczy A,et al.Effectiveness of pinaverium bromide therapy on colonic motility disorders in irritable bowel syndrome[J].Orvhetil,1999,140:469-473.

[7]杨冬华,陈 湖.消化系疾病治疗学[M].北京:人民卫生出版社,2005:380-387.