黄连素治疗老年 2型糖尿病神经病变的疗效观察

王 静 武 敏

(吉林大学第一医院内科,吉林 长春 130021)

糖尿病神经病变是一种常见的糖尿病慢性并发症,目前尚缺乏有效的防治手段。有报道认为黄连素有降糖、抑制醛糖还原酶活性的作用〔1〕。本研究旨在观察黄连素对 2型糖尿病(T2DM)患者血糖及周围神经病变的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 65例 T2DM神经病变患者来自我院门诊。糖尿病诊断参照 WHO 1999年标准,空腹血糖≥7.0 mmol/L和/或餐后 2 h血糖≥11.1mmol/L。平均病程(17.8±6.6)年。糖尿病神经病变的诊断标准参照《实用糖尿病学》的标准〔2〕。入选条件:年龄 60～80岁,无严重肝、肾、心、脑疾病;停用原治疗糖尿病神经病变药物 2 w以上。随机分为黄连素治疗组(34例)和弥可保对照组(31例)。其中黄连素组年龄 62～77岁,平均(66.3±4.9)岁,平均病程(21.1±8.9)年。弥可保组年龄60～ 79岁,平均(67.5±3.5)岁,平均病程(19.5±6.0)年。两组年龄、性别构成、糖尿病病程、空腹血糖及糖基化血红蛋白(HbA1c)等方面均无统计学差异(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法 黄连素组口服黄连素,每次 7片(700 mg),3次/d,饭后服,连续应用 12 w。弥可保组口服弥可保0.5mg,2次/d,连续应用 12w。两组病人应用胰岛素或口服降糖药物控制血糖。

1.3 观察指标 分别于治疗前、治疗后 12 w(即结束时)随访,测定记录血压和脉搏、观察疗效及副反应、检查神经系统症状及体征。并于治疗前后测定神经传导速度及血尿常规、肝肾功能、HbA 1c。神经传导速度测定采用肌电图检查。检测患者的感觉神经传导速度(SNCV)和运动神经传导速度(MNCV),均测量右腓总神经及正中神经,测量时室内温度为 27℃。

1.4 疗效指标 疼痛、麻木程度均分为无、轻(偶有)、中和重(无论什么情况下都持续存在)。治疗效果以治疗后疼痛、麻木程度变化来评定:级别下降＞2个为显效,＞1个为有效,0为无效,上升为恶化。

1.5 统计学方法 单项总数据以 x±s表示,同一组治疗前后数据差异采用配对t检验,两组间定量数据差异用两样本均数t检验;多组间比较用方差齐性检验;所有数据用 SPSS统计软件处理。

2 结 果

2.1 两组治疗前后临床症状改善比较 黄连素组病人麻木、疼痛症状改善的有效率与弥可保组相同(P＞0.05)。见表 1。

2.2 两组治疗前后空腹血糖及HbA 1c变化 弥可保组治疗前后血糖、HbA1c均未见明显改善(P＞0.05),而黄连素组空腹血糖、HbA1c治疗前后有显著差异(P＜0.05),见表 2。12 w后黄连素组和弥可保组神经传导速度均有改善,两组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表 3。

2.3 安全性评价 黄连素组和弥可保组的肝肾功能、血常规、尿常规检查 4、8、12 w后与治疗前相比,无显著差异,且都处于正常水平。有 5例患者诉服用黄连素后有腹胀情况。

表1 两组治疗前后麻木、疼痛改善情况比较(n)

表2 两组治疗前后空腹血糖、HbA1c比较(x±s)

表3 两组治疗前后周围神经传导速度及膀胱残余尿量的变化(x±s)

3 讨 论

黄连素(盐酸小檗碱)是黄连所含的有效生物碱,具有广泛的药理作用,有抗菌、抗病毒、抗真菌作用,对心血管有降脂、降压作用〔2〕。黄连素在糖尿病方面的应用亦有很多报道,实验证明有降血糖、改善胰岛素抵抗、提高胰岛素敏感性的作用〔1,3〕,并抑制以丙氨酸为底物的糖异生。其降血糖作用与血乳酸升高密切相关,因而可能通过抑制糖异生和/或促进糖酵解产生降血糖作用。黄连素能降低高胰岛素血症,增加胰岛素的生物活性,减轻糖耐量损伤,促进酯类分解代谢,提高机体抗氧化能力;具有抗升糖激素作用并能促进胰岛 β细胞再生及功能恢复;有与二甲双胍相似的增加胰岛素敏感性作用〔4〕。本文结果显示黄连素组血糖治疗前后有显著差异,而弥可保组血糖治疗前后无明显变化,表明黄连素有降低血糖作用。弥可保可以通过甲基化的功能基团参与体内甲基转移作用,对神经组织内的核酸、蛋白质及脂肪的代谢有促进作用。动物实验也证实弥可保可刺激雪旺细胞卵磷脂合成,修复损伤的髓鞘,改善神经传导速度〔5〕。很多临床及实验都验证了弥可保的疗效十分显著。

本病神经病变的发生是在高血糖条件下多元醇通路关键酶——醛糖还原酶(AR)被激活,催化葡萄糖大量转化为不易透过细胞膜的山梨醇和果糖浓度增高,引起细胞渗透性损伤。应用醛糖还原酶抑制剂(ARIs)防治糖尿病神经病变有重要意义。黄连素近年来被发现具有降糖、保护内皮细胞及抑制 AR激活作用。

本试验结果显示黄连素对改善糖尿病神经病变病人感觉神经及运动神经障碍有明显疗效,与弥可保对糖尿病神经病变的改善有同样的疗效。由于高血糖条件在多元醇代谢途径激活是神经病变发生与发展的始发与关键作用,因而也进一步强化控制血糖对糖尿病神经病变基础治疗十分重要。本研究进一步证实口服黄连素加强降糖作用的同时有助于糖尿病神经病变的防治。

1 刘长山,王秀军,柳 林,等 .黄连素对醛糖还原酶活性的抑制及其防治糖尿病神经病变的临床意义〔J〕.中国中药杂志,2002;27(12):950-2.

2 上海多中心临床研究协作组 .甲钴胺治疗糖尿病神经病变临床观察〔J〕.中华内分泌代谢病杂志,1997;13(2):197-200.

3 王雪茵,高文达,蔡 兵,等 .黄连素治疗Ⅱ型糖尿病的机制及临床疗效〔J〕.解放军药学学报,2007;23(6):441-3.

4 陈其明,谢明智.小檗碱对正常小鼠血糖调节的影响〔J〕.药学学报,1987;22(3):161-5.

5 刘长山,朱禧星 .醛糖还原酶抑制剂对糖尿病 SD大鼠组织酶活性和神经传导速度影响〔J〕.实用糖尿病杂志,1996;4(1):37.