糖化白蛋白在甲状腺功能紊乱患者中的水平变化及其影响因素

梁国威,贾 玫,徐 旭,李 岩,王 芳

(1.航天中心医院 检验科,北京100049;2.北京大学人民医院 检验科;3.北京友谊医院检验科)

目前,用于糖尿病血糖控制情况的金标准是糖化血红蛋白(HbA1c),由于红细胞的半衰期为60天,HbA1c可反映过去1-2个月期间的血糖水平。然而,HbA1c值受红细胞寿命及血红蛋白代谢的影响,在溶血性贫血、肾性贫血、变异血红蛋白血症,以及反映血糖的短期变化方面,未必能真实的反映血糖控制情况[1]。

糖化白蛋白(GA)测定的是血清中被糖基化的白蛋白,由于白蛋白半衰期为17天左右,GA可反映患者2-3周内的血糖变化情况,较之HbA1c能更为迅速的反映糖尿病患者治疗后的血糖控制情况[2]。但是,对于某些疾病如肝硬化[3]、肾脏疾病[4]以及应用糖皮质激素时[5],由于白蛋白的半衰期受到影响,导致GA值偏高或偏低而与HbA1c的变化不一致。

最近的研究显示[6-7],甲状腺机能紊乱可引起GA水平变化。本研究的目的是对非糖尿病、无贫血、肝、肾功能正常的甲状腺功能异常患者,系统性的研究GA水平变化、与血糖、糖化血红蛋白的相关性及其影响因素。

1 对象和方法

1.1 研究对象 收集2009年1月-2009年7月北京市海淀区玉泉路地区健康体检人群及北航天中心医院、京大学人民医院、北京友谊医院门诊患者,共分为3组,甲状腺机能亢进组(甲亢组):男24例,女65例,年龄19-68岁,平均(36.5±11.8)岁;甲状腺机能减退组(甲减组):男20例,女 43例,年龄18-81岁,平均(50.1±14.4)岁;健康对照组(对照组):男21例,女56例,年龄20-77岁平均(45.0±16.5)岁。入选的甲亢、甲减患者均为未经治疗的门诊患者,同时除外糖尿病、肾脏、肝脏、贫血疾病。

1.2 方法 (1)临床基本资料调查:3个单位分别由专人对受试者的年龄、性别、身高、体重进行测量和记录,并计算体重指数(BMI)。(2)标本测定:使用真空采血管(美国BD公司提供)抽取空腹肘静脉血,分离的血清标本-80℃保存,由干冰盒送到航天中心医院进行血清相关指标检测;HbA1c、血红蛋白(Hb)采用EDTA抗凝血,由3个单位分别检测,血液离体4h内检测完毕。采用奥林巴斯AU2700全自动生化分析仪检测的指标包括:GA测定:酶法检测试剂盒、定标品及质控品由日本旭化成制药株式会社提供,按试剂盒要求进行操作;空腹血糖(FPG)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、谷丙转氨酶(ALT)、血肌酐(Scr)检测试剂、定标品及质控品均由日本第一化学公司提供。HbA1c测定采用高效液相法,仪器(PRIMUS ULTRA 2)及试剂、定标及质控由美国普莱默斯公司提供。促甲状腺素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)和游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)采用罗氏E601免疫分析仪测定,试剂、定标及质控由罗氏公司提供。血红蛋白(Hb)测定采用Sysmex公司XE-2100血球分析仪,试剂、定标及质控由Sysmex公司提供。

1.3 统计学处理 采用SPSS10.0统计软件,计算时符合正态分布的计量资料用±s表示,不符合正态分布者取自然对数计算值表示。计量资料组间比较采用单因素方差分析,计数资料采用卡方检验。单因素相关检验采用Pearson相关分析。由于年龄、性别、BMI与GA具有相关性,采用二项分类Logistic分析对组间GA值的比较进行年龄、性别、BMI校正。以P＜0.05做为差别有显著性的标准。

2 结果

2.1 各组研究对象检测指标比较 经单因素方差分析:见表1,各组间FPG 、Hb、HbA1c无显著性差异,见图1C(P ＞0.05);经校正年龄 、性别 、BMI后 ,甲亢组的GA显著低于对照组(11.27±1.73%,14.16±1.29%,P＜0.001),甲减组的GA显著高于对照组(17.30±2.72%,14.16±1.29%,P ＜0.001),见图1A。甲亢组的GA/HbA1c显著低于对照组(2.22±0.34,2.83±0.16,P＜0.001),甲减组的GA/HbA1c显著高于对照组(3.38±0.66,2.83±0.16,P＜0.001),见图1B。甲亢组的FT3、FT4明显高于对照组(P＜0.001),BMI、TSH、Alb、Scr明显低于对照组(P＜0.001);甲减组的FT3、FT4明显低于对照组(P＜0.001),TSH、Scr明显高于对照组(P＜0.001),BMI、Alb与对照组无显著性差异(P＞0.05)。

2.2 各组 FPG、GA、HbA1c相关性分析 对照组的FPG与GA(r=0.612,P＜0.001)、FPG与HbA1c(r=0.649,P＜0.001)、GA 与HbA1c(r=0.780,P＜0.001)呈显著正相关。甲亢组的FPG与GA(r=0.189,P=0.077)无相关性,FPG与HbA1c(r=0.521,P＜0.001)、GA 与 HbA1c(r=0.352,P=0.001)呈显著正相关。甲减组的FPG与GA(r=0.004,P=0.975)、GA 与 HbA1c(r=-0.050,P=0.699)无显著相关性,FPG与HbA1c(r=0.631,P＜0.001)呈高度正相关。

2.3 GA与各检测指标相互关系 229例研究对象经Pearson相关性分析显示,GA与年龄(r=0.0.416,P ＜0.001)、lnTSH(r=0.760,P ＜0.001)、Alb((r=0.0.260,P ＜0.001)、Scr(r=0.460,P ＜0.001)呈显著正相关性;与BMI(r=-0.386,P＜0.001)、lnFT3(r=-0.715,P ＜0.001)、lnFT4(r=-0.690,P＜0.001)呈显著负相关性。见表2。

表1 各组研究对象检测指标单因素方差分析统计表(±s)

表1 各组研究对象检测指标单因素方差分析统计表(±s)

注:与对照组比较:#P＜0.05;*P＜0.001

检测指标 甲亢组 对照组 甲减组 P值例数(男/女) 89(24/65) 77(21/56) 63(20/43) —年龄(岁) 36.5±11.8* 45.0±16.5 50.1±14.4# ＜0.001 BMI 21.2±3.9* 24.3±3.0 24.6±4.5 ＜0.001 FPG(mmol/L) 5.02±0.56 4.98±0.47 5.07±0.58 0.610 HbA1c(%) 5.11±0.55 5.02±0.51 5.17±0.51 0.230 GA(%)11.27±1.73* 14.16±1.29 17.30±2.72* ＜0.001 GA/HbA1c 2.22±0.34* 2.83±0.16 3.38±0.66* ＜0.001 ln TSH -4.419±0.421*0.527±0.570 3.351±1.155* ＜0.001 lnFT3 2.564±0.515* 1.410±0.185 1.237±0.269* ＜0.001 lnFT4 3.710±0.585* 2.860±0.130 2.245±0.343* ＜0.001 Alb(g/L)43.45±3.43* 45.58±2.65 45.98±2.79 ＜0.001 Scr(umol/L)46.17±13.92* 69.89±14.14 75.42±18.12# ＜0.001 Hb(g/L)16.8±1.8 139.7±1.4 135.3±1.60.238 0.238

图1 GA(A)、GA/HbA1c(B)、HbA1c(C)三组间比较图(与对照组比较:*P＜0.001)

表2 GA与各检测指标Pearson相关性分析表(n=229)

2.4 GA的独立影响因素 研究对象(n=229)以GA 为因变量,年龄、BMI、FPG、lnTSH 、lnFT3、lnFT4、Alb、Scr为自便量,进行多元线性回归(α≤0.05),显示年龄、FPG、lnTSH、lnFT3是血清GA的独立影响因素,复相关系数 R=0.796,决定系数 R2=0.633。

3 讨论

甲状腺激素对白蛋白的代谢几乎没有直接作用,但却广泛的影响了白蛋白的合成和分解代谢率,通过增加或减低白蛋白的转换率,引起白蛋白水平变化。rothschild等[8]对9例甲状腺正常患者给予大剂量甲状腺素,对其I131标记的白蛋白进行研究显示,高甲状腺激素可同时使白蛋白分解和生成率增加,由于分解率增加超过了合成率的增加,进而导致可交换白蛋白水平下降,形成血浆白蛋白水平的下降。本研究结果显示,与对照组比较,甲亢患者FPG、HbA1c、Hb无显著性差异,白蛋白明显减低,GA水平(11.27±1.73%,14.16±1.29%,P＜0.001)及GA/HbA1c比值显著低于对照组(2.22±0.34,2.83±0.16,P＜0.001),相关分析显示GA与FPG(r=0.189,P=0.077)无相关性,而HbA1c与 FPG(r=0.521,P＜0.001)呈明显正相关,说明甲亢患者由于高甲状腺激素水平增加了白蛋白的转换率,降低了白蛋白的糖基化作用时间,导致GA水平下降,出现了GA与HbA1c变化不一致的情况。

对于甲减患者,lewalle等[9]研究显示,黏液性水肿患者(甲减患者)的血浆白蛋白水平正常是由于低甲状腺激素使白蛋白的合成和分解率降低以及降低血浆容量,其协同作用结果是降低了白蛋白的转换率而导致可交换白蛋白增加。本研究结果显示,与对照组比较,甲减患者FPG 、HbA1c、Hb、Alb 无显著性差异,GA水平(17.30±2.72,14.16±1.29%,P＜0.001)及GA/HbA1c比值(3.38±0.66,2.83±0.16,P＜0.001)显著高于对照组,相关分析显示GA与FPG(r=0.004,P=0.975)、GA 与 HbA1c(r=-0.050,P=0.699)无显著相关性,HbA1c与FPG(r=0.631,P＜0.001)呈高度正相关。说明甲减患者由于低甲状腺激素水平导致白蛋白的转换率减低,增加了白蛋白的糖基化作用时间,导致GA水平升高,出现了GA/HbA1c比值升高。

最近的研究显示[7]GA与TSH具有显著正相关性(r=0.723,P ＜0.001),与FT3、FT4具有显著负相关性(r=-0.661,r=-0.673,P＜0.001),本研究显示甲状腺疾病患者(n=229)的GA与TSH、FT3、FT4相关系数分别为 0.760、-0.715、-0.690,与上述研究结果一致。另外,研究显示GA与年龄呈显著正相关、与BMI成显著负相关[9-10],本研究证实在甲状腺疾病患者(n=229)中,GA也与年龄、BMI也呈显著的相关性(r=0.418,r=-0.386,P＜0.001)。未见GA与Scr的相关性报道,本研究显示GA与Scr具有显著的正相关性(r=0.460,P＜0.001),由于GA可选择性的通过肾小球滤过,并部分被肾小管重吸收[4,11],因此GA水平也受到肾小球滤过功能的影响,临床应用中需加以考虑。

通过多元线性回归分析(入选标准,α≤0.05),显示年龄、FPG、lnTSH、lnFT3是血清GA的独立影响因素,即除了血糖、年龄的高低是GA的主要影响因素外,对于甲状腺疾病患者而言,甲状腺激素水平是影响GA水平的重要因素。

综上所述,高水平甲状腺激素引起GA降低,低水平甲状腺激素引起GA增高,甲状腺激素对GA水平呈现负性调节。由于糖尿病患者常伴有甲状腺疾病[12,13],因此,在使用GA对糖尿病伴甲状腺功能异常的患者进行血糖监测时,除了考虑年龄、体重指数、肾脏功能的影响因素外,应重视甲状腺激素对血清GA的影响。

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