胶体果胶铋原料药的稳定性实验研究

温钦海,吴许伟

[摘要] 目的:研究胶体果胶铋原料药在不同实验条件下的稳定性表现。方法:利用WA-A药物稳定性检查仪结合硝酸、二甲酚橙指示液、乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05 mol/L)、硝酸钾饱和溶液和氯化钠饱和溶液对影响胶体果胶铋原料药的胶态稳定性的因素进行实验研究。结果:在进行高温、高湿和强光照射实验后,胶体果胶铋原料药胶态稳定性均符合规定。结论:在密封保存下,胶体果胶铋原料药外观与形状没有发生明显改变,但是实验2个月后,胶体果胶铋在流动性方面变差。因此密封保存对胶体果胶铋是适宜的。

[关键词] 胶体果胶铋;药物稳定性;实验研究

[中图分类号] R927 [文献标识码]B [文章编号]1674-4721(2010)03(c)-018-02

本院2009年4～10月,对胶体果胶铋进行多方面实验考查,主要研究胶体果胶铋原料药在不同实验条件下的稳定性表现,现论述如下:

1 材料与方法

1.1 仪器与试药

仪器:仪器采用WA-A药物稳定性检查仪(天津药典标准仪器厂),电子天平(岛津AUY220),数显鼓风干燥箱(GZX-9070MBE,上海博迅实业有限公司医疗设备厂),电子恒温水浴锅(DZKW-4,上海科析试验仪器厂),HM14型毛发湿度表(天津气象海洋仪器厂)。

试药:硝酸、二甲酚橙指示液、乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05 mol/L)、硝酸钾饱和溶液、氯化钠饱和溶液均为分析纯。

1.2 实验方法

1.2.1 鉴别①取胶体果胶铋约5 mg,加水10 ml,搅拌,用稀硫酸3~5滴酸化,生成絮状沉淀,加10%硫脲溶液数滴,即生成深黄色。②取胶体果胶铋10 mg,加水25 ml,搅拌,用稀硫酸3~5滴酸化后,生成絮状沉淀,加碘化钾试液,即生成黄色至棕黄色溶液和沉淀;分离,沉淀在过量碘化钾试液中溶解成黄色的溶液。

1.2.2 检查 取胶体果胶铋2.0 g,加盐酸6 ml,搅拌至完全湿润后,加水至100 ml,摇匀,滤过,取滤液50 ml,分成2等份,1份中加25%氯化钡溶液5 ml,放置10 min,反复过滤至滤液澄清,加标准硫酸钾溶液4.0 ml,摇匀,放置10 min作为对照液;另一份中加25%氯化钡溶液5 ml,加水适量至与对照液同体积,摇匀,放置10 min,如发生浑浊,与对照液比较,不得更浓(0.08%)。

1.2.3含量测定 取胶体果胶铋0.5 g,精密称定,加硝酸溶液(1→2)5 ml,加热使溶解,再加水150 ml与二甲酚橙指示液2滴,用乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05 mol/L)滴定至溶液显黄色。每毫升乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05 mol/L)相当于10.45 mg的铋(Bi)[1]。

2 结果

2.1 影响因素实验

2.1.1高温实验将果胶铋原料药平摊在培养皿里,厚度≤5 mm,开口置于WA-A药物稳定性检查仪中,于60℃放置10 d,于第5天和第10天取样,按稳定性重点考察项目进行检测[2]。果胶铋原料药为黄色粉末;无臭,无味,胶态稳定性符合规定。

2.1.2高湿实验将果胶铋原料药平摊在培养皿里,厚度≤5 mm,开口置于恒湿密闭容器中,于25℃、相对湿度(92.5±5)%(干燥器下部放置KNO3饱和溶液)条件下敞口放置10 d,于第5天和第10天取样,样品吸湿明显,流动性差,准确称量试验前后供试品的重量,样品吸湿增重分别为12.96%(5 d)和13.01%(10 d),样品吸湿增重大于5%,因而改在相对湿度(75±5)%(干燥器下部放置NaCl饱和溶液)条件下,同法进行试验。按稳定性重点考察项目进行检测[3]。在第5天与10天时,果胶铋原料药为黄色粉末;无臭,无味,流动性稍差,胶态稳定性符合规定。

2.1.3 强光照射实验强光照射是药品稳定性实验的一项重要检测项目[4],一般将果胶铋原料药放在干净的器皿中,平摊的厚度≤5 mm,置WA-A药物稳定性检查仪中,在4 500 Lux光强度下进行照射实验,然后分别于间隔不等的时间进行取样,一般时间段可以逐渐放长,照射的实验物品需原汁原味,无变形变味特性。

2.2 加速实验

取3个批号果胶铋原料药在(40±2)℃、相对湿度(75±5)%的条件下放置6个月,分别在第1、2、3、6个月末取样,按稳定性重点考察项目进行检测。在加速2个月后样品因吸湿流动性变差[5]。

2.3 长期实验

长期实验是考查果胶铋原料药稳定性的传统实验,一般实验期维持一年时间,可以分季度时段取样,长期实验保持相应的湿度与温度,参考物品储存环境标准,一般在(25±2)℃,相对湿度(60±10)% 的条件下,按稳定性重点考察项目进行检测,检测结果未见异常。胶态稳定性均符合规定。

3 讨论

果胶(Pectin)是一组聚半乳糖醛酸,是一种天然高分子化合物。它具有水溶性,工业上即可分离,其分子量约5万~30万,具有良好的胶凝化和乳化稳定作用,已广泛用于食品、医药、日化及纺织行业。果胶是高档的天然食品添加剂和保健品,在食品上作为胶凝剂,增稠剂,稳定剂,悬浮剂,乳化剂,增香增效剂,在医药保健品上可显著降低血糖、血脂,减少胆固醇,疏通血管。对糖尿病、高血压、便秘,解除铅中毒都具有明显作用,并可用于化妆品,对保护皮肤,防止紫外线辐射,治疗创口,美容养颜都有一定的作用[3]。果胶通常为白色至淡黄色粉末,稍带酸味,溶于水。胶体果胶铋是一种新型胶态钳制剂,为生物大分子果胶酸(D-多聚半乳糖醛酸)与金属铋离子及钾离子形成的盐。胶体果胶铋在酸性介质中具有较强的胶体特性,在人工胃液中形成凝胶,增强胃黏膜的屏障保护作用,因此胶体果胶铋对消化性溃疡和慢性胃炎有较好的治疗作用[5]。同时由于胶体铋剂可杀灭幽门螺杆菌,有利于提高消化性溃疡的愈合率和降低复发率。

胶体果胶铋作用机制在于本品具有较强的胶体特性,胶体果胶铋是用生物大分子果胶酸代替了现有铋制剂中的小分子酸根,如碳酸根、硝酸根及枸橼酸根等,从而改变了胶体铋剂的胶体特征,使其在酸性介质中形成高黏度溶胶,在胃黏膜上形成一层牢固的保护膜,增强胃黏膜的屏障作用,体外实验也已证实,胶体果胶铋在酸性介质中所形成的溶胶特性比其他任何胶体铋剂都要好[6]。其可沉积于幽门螺杆菌的细胞壁,使菌体内有不同程度的空泡,导致细胞壁破裂,并抑制细菌酶的活性,干扰细菌代谢作用,使它对人体的正常防御功能变得更为敏感。本品还直接刺激前列腺素和表皮生长因子的产生,使溃疡面和糜烂面快速愈合而止血。

[参考文献]

[1]李明泉,毕荣,刘娟.胶体果胶铋治疗慢性胃炎和消化性溃疡的临床观察[J].中国社区医师:综合版,2008,10(4):32-33.

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典[M].二部.北京:化学工业出版社,2005:628-629.

[3]卢蕾,魏德胜,张芸,等.胶体果胶铋原料药的稳定性研究[J].贵阳医学院学报,2009,34(4):466-467.

[4]马庆凯,李海英.胶体果胶铋治疗慢性胃炎50例临床疗效观察[J].临床和实验医学杂志,2009,8(3):83.

[5]唐丽丽.胶体果胶铋联合云南白药治疗消化道溃疡出血[J].现代中西医结合杂志,2008,17(6):825-826.

[6]王红军,葛小和,宋彬彬.胶体果胶铋治疗胃出血疗效观察[J].实用临床医学,2002,3(4):84,86.

(收稿日期:2010-02-01)