C反应蛋白与急性脑梗死的关系探讨

蔡红卫, 冯娟娟 (阳泉市第一人民医院神经内科, 阳泉 045000)

目前国内外的大多数学者认为“动脉粥样硬化是一种炎症性疾病”,动脉粥样硬化具有慢性炎症反应的特征,是对不同损害的过度的炎症 -纤维增生反应的结果。CRP是人体炎症反应的敏感指标之一,CRP可导致动脉粥样硬化斑块的形成。本研究进一步证实高水平 CRP合并颈动脉粥样硬化斑块可以作为预测脑梗死发生和发展的重要指标。

1 资料和方法

1.1 资料 急性脑梗死组为我院 2008年收治的急性脑梗死住院患者,共 98例,男 58例,女 40例;年龄 43-82岁,平均(65±13)岁;诊断均符合全国第四届脑血管学术会议制定的标准,均在发病 3 d内经头部CT确诊。对照组为同时期健康体检者 40例,男 23例,女 17例;年龄 40-80岁,平均 (63 ±13)岁,经 CT证实无急性脑梗死发生。两组均进行颈动脉血管彩超检查及 CRP水平检测。两组病人在年龄、性别、体重上无显著差异(P＞0.05),详细见表1。两组均除外感染、自身免疫性疾病、肿瘤和严重肝肾疾病、入院前 4周有外伤或手术,入院前 4周及入院后有明显感染征象者。

表1 对照组与急性脑梗死组患者情况

1.2 方法

1.2.1 CRP测定 全部入选者均在 24 h内采集静脉血 3m l,日立 4300全自动生化分析仪检测 CRP,CRP正常值为 0-60 mg/L。

1.2.2 颈部血管彩超检查 使用意大利生产的DU6100HZ彩色多普勒超声诊断仪,检查颈动脉内 -中膜厚度,大于 1.5 mm视为有斑块形成。

1.3 统计学分析 所有数据输入 SPSS11.5软件包进行统计学分析。计数资料进行 χ2检验,计量资料进行 t检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

根据颈部血管彩超检查结果,将脑梗死组与对照组分别分为无颈动脉斑块形成组和有颈动脉斑块形成组。对照组共 40例,其中 32例无颈动脉斑块形成,8例有颈动脉斑块形成,对照组有颈动脉斑块形成与无颈动脉斑块形成患者 CRP水平相比差异有统计学意义(P＜0.05,见表2)。脑梗死组共 98例,其中无颈动脉斑块形成组共 35例,有颈动脉斑块形成组共 63例,脑梗死组有颈动脉斑块形成与无颈动脉斑块形成患者 CRP水平相比差异有统计学意义(P＜0.05,见表2)。

表2 正常对照组和急性脑梗死组患者血清CRP水平

3 讨论

近年来,随着人口老龄化发展,急性脑梗死发病率呈逐渐上升趋势,脑梗死已经成为危害中老年人健康的疾病之一。因此,积极寻找简单、准确的预测脑梗死发生和发展的指标成为国内外研究的重点。众所周知,脑血管的动脉粥样硬化和小动脉硬化是缺血性脑血管疾病的两个主要病因。国内外大量的研究表明炎症及炎性血清标志物在动脉硬化的发生和发展中起着极为重要的作用[1]。

CRP是一种非特异性的急性时相反应蛋白,是炎症标志物中的一种,组织损伤或急性感染时 CRP浓度可升高。CRP通常作为人体炎症反应的敏感指标之一。CRP可增加动脉粥样硬化的发生,急性期白细胞介素 6激活,诱导产生急相蛋白,引起炎症反应。动脉内膜的局限炎症反应可引起内膜增厚和斑块形成,导致心脑血管疾病的发生[2]。同时 CRP单独或与脂多糖、干扰素 γ协同作用而促进单核细胞组织因子的表达,导致动脉粥样硬化的形成[3]。动脉粥样硬化斑块的炎症反应是斑块破裂和不稳定的重要原因。在动脉粥样硬化斑块的形成过程中,CRP可与脂蛋白结合,激活补体系统,产生大量炎症介质,释放氧自由基,造成血管内膜损伤,血管痉挛和不稳定斑块脱落,加重动脉粥样硬化所致的管腔狭窄以及粥样硬化斑块的脱落,从而促进脑梗死的发生[4]。颈动脉超声检测颈动脉内中膜厚度为反映全身动脉粥样硬化的早期指标,对于动脉粥样硬化脑梗死的防治具有重要意义。

在本研究对照组患者中,有斑块形成者 CRP水平与无斑块形成者相比差异有统计学意义,在一定程度上可以说明 CRP可以促进动脉粥样硬化的发生,而急性脑梗死患者与对照组相比差异均有统计学意义,且有斑块形成的脑梗死患者 CRP水平与对照组相比,P＜0.01,说明 CRP的高低在一定程度上可以反映脑梗死的严重性。这与 DiNapoli等[5]的报道结果是一致的。脑梗死组中有斑块形成者与无斑块形成者相比有统计学意义,说明颈动脉斑块形成为脑梗死的危险因素。

CRP在急性缺血性脑卒中中的作用机制包括[6]:①CRP与内皮细胞、平滑肌细胞相互作用,并与脂蛋白结合,激活补体系统而产生终末攻击复合物,造成血管内膜受损。②CRP可促进单核细胞释放组织因子,而造成机体凝血纤溶机制失衡,增加脑血管缺血事件的危险。③CRP大量产生并活化炎症细胞,经受体活化途径造成血管损伤,引起血管痉挛,脂代谢异常,导致动脉硬化。④CRP使动脉内皮细胞产生高水平的纤溶酶原抑制剂,引起动脉内膜损伤导致斑块和血栓形成。⑤动脉内膜紊乱引发炎症反应使血管通透性增加,大量分泌黏附因子,血管平滑肌硬化增生,使白细胞释放蛋白酶,血栓纤维帽破裂,直接导致血栓形成。总体而言,CRP水平增高与缺血性脑卒中密切相关已得到了广泛的认同,缺血性卒中发生的独立危险因素目前大多数研究集中在 CRP在脑梗死中的应用,关于 CRP与脑梗死患者合并颈动脉粥样硬化斑块的研究并不多见。鉴于 CRP在脑梗死中发生、发展中的重要作用,用某种方法来阻止和减轻 CRP对脑卒中的不利影响即将成为人们研究的重点。

[1] Muri KW,Weir CJ,AwanW,et al.C-reactive protein and outcome after ischemic stroke[J].Stroke,2004,30(5):981-985.

[2] Meier-Ewert HK,Ridker PM,Rifai N,et al.Absence of diurnal variation of C-reactive protein concentration in healthy human subjects[J].Clin Chem,2001,47(3):426-430.

[3] Nakagomi A,Freedman SB,Geezy CL.Interferon-gamma and lipopolysaccharide potentiate monocyte tissue factor induction by C-reactive protein:relation with age,sex and hormone replacement treatment[J].Circulation,2000,101(15):1785-1791.

[4] 王秀艳,袁建新,王轶瑾,等.血清超敏 C反应蛋白与急性脑梗死的相关性研究[J].临床神经病学杂志,2006,19(3):210-212.

[5] Di NapoliM,Di Gianfilippa G,Sollecito A,etal.C-reactive protein and outcome after first ever ischemic stroke[J].Stroke,2000,31(1):238-239.

[6] 李雪梅,刘美萍,刘百波,等.血清超敏 C反应蛋白与老年急性缺血性脑卒中的关系[J].中风与神经病学杂志,2005,22(3):208.