甘氨双唑钠对非小细胞肺癌放射增敏作用的疗效观察

纪 宁,吴迪军,鞠永健,王高仁

(南通大学第二附属医院,江苏 南通 226001)

影响肿瘤放射治疗疗效的重要原因之一是实体肿瘤中存在乏氧细胞,它们对低(传能线密度射线(LET)具有抗拒作用。甘氨双唑钠(CMNa)是一种新型硝基咪唑类乏氧细胞增敏剂,基础和临床实验表明其对实体瘤乏氧细胞有明显的放射增敏作用,对正常组织无明显影响。2005年 8月 ～2009年 1月,我们对收治的 90例Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者进行随机对照分组试验,以观察 CMNa的临床放射增敏疗效和不良反应。

临床资料:按国际抗癌联盟(UICC)2002年分期,90例均为Ⅲ期NSCLC初治患者,均经病理学或细胞学证实,KPS评分≥70分,随机分为试验组和对照组。试验组 45例,男34例,女 11例;年龄 39～ 74岁,平均 62岁;鳞癌 30例,腺癌13例,腺鳞癌 2例;Ⅲ a期 28例,Ⅲ b期 17例。对照组 45例,男 32例,女 13例;年龄 41～75岁,平均 60岁;鳞癌 28例,腺癌 14例,腺鳞癌 3例;Ⅲa期 31例,Ⅲ b期 14例。两组年龄、性别、病理分型及分期均有可比性。入组患者均有放射治疗适应证,有可测量的肿瘤病灶,无严重内科疾病,血常规、肝肾功能正常,心电图基本正常。

方法:两组患者均进行常规放疗,照射野包括原发灶、同侧肺门及纵隔(按原发灶部位不同分为上纵隔或全纵隔),先行前后野对穿照射,DT40Gy后缩野避开脊髓继续照射,每次剂量 2Gy,每周 5次,总剂量 DT60～70Gy/6～7周。试验组放疗前使用 CMNa800mg/m2加入 100ml生理盐水静滴,30min内完成,60min内进行放疗,每周 3次(周一、三、五),连续用药至放疗结束。对照组采用生理盐水 100ml静滴后放疗。疗效及不良反应观察:放疗前、放疗 4周及放疗结束后 4周分别进行胸部 CT扫描,测量肿瘤的大小,记录肿瘤的最大长和宽的直径,进行近期疗效评价。肿瘤对治疗的反应按 WHO实体瘤近期疗效评价标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。以 CR+PR计算总有效率。放疗中每周复查血常规,每两周复查肝肾功能、心电图,观察骨髓抑制、肝肾功能损害、放射性皮炎、放射性食管炎、放射性肺炎、神经毒性等不良反应。不良反应分级根据放射肿瘤治疗协作组急性放射损伤分级标准、WHO毒性反应分级标准。采用 SPSS13.0统计软件,数据比较行χ2检验及 Wilcoxon秩和检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

结果:近期疗效:试验组 CR18例、PR23例、SD4例 、PD 0例,总有效率 91.11%;对照组分别为 8、24、13、0例,总有效率 71.11%。两组总有效率比较有统计学意义(P＜0.05)。不良反应:试验组骨髓抑制程度 0、1、2级分别为34、7、4例,放射性皮炎 0、1、2级分别为 23、18、4例,放射性食管炎 0、1、2级分别为 30、11、4例,放射性肺炎 0、1、2级分别为 28、12、5例;对照组分别为 32、9、4例,25、17、3例,32、10、3例,27、11、7例。两组不良反应以骨髓抑制、放射性皮炎、放射性食管炎、放射性肺炎为主,两组不良反应比较无统计学差异(P＞0.05),两组均未发现有肝肾功能损害、神经毒性及心电图改变。

讨论:放射治疗是局部晚期 NSCLC的主要治疗手段之一,随着放疗设备的不断更新和照射方法的不断改进,NSCLC的生存率不断提高,但仍有 40%～60%的患者死于肿瘤局部未控。有 60%～80%的患者死后被发现有肿瘤残存,其原因主要是肿瘤组织内存在对放射线抗拒的乏氧细胞。因此,如何增加 NSCLC乏氧细胞的放射敏感性已成为提高其放疗疗效的重要途径。

放射增敏剂是目前研究的热点,其代表药物有 2-硝基咪唑,但该药物的神经毒性作用严重影响了其在临床的应用。CMNa是一种新型硝基咪唑类化合物,其作用机制主要是增加乏氧细胞受照射后 DNA单链断裂量并抑制其修复,同时抑制 DNA聚合酶β,抑制潜在致死性损伤的修复。基础研究结果表明,CMNa的放射增敏比和放射治疗增益系数均在2.3以上,其氧效应约为 81.5%,并随其浓度的增加而升高,但对正常组织细胞却未表现出明显的放射增敏效应。党亚正等临床研究的结果显示,CMNa可增加 NSCLC放射敏感性,提高放疗有效率,不增加不良反应。

本研究结果显示试验组的 CR率及总有效率均高于对照组,表明CMNa具有较显著的放射增敏效果。不良反应主要表现为 RTOG1～2级骨髓抑制、放射性皮炎、放射性食管炎、放射性肺炎,两组不良反应比较无统计学意义,说明CMNa临床使用安全、可行。总之,本研究显示 CMNa对NSCLC有放射增敏作用,可提高其近期疗效,但对其远期疗效如何,有待进一步观察研究。