去甲斑蝥素联合FOLFOX4方案治疗晚期大肠癌40例

李宗宪,刘秀萍,刘厚强

(威海市文登中心医院,山东文登 264400)

FOLFOX 4方案是治疗晚期大肠癌的常用方案,但不良反应较多。2005年 6月 ～2010年 2月,我们采用去甲斑蝥素片联合FOLFOX 4方案治疗晚期大肠癌 40例,效果较好。现报告如下。

临床资料：晚期大肠癌 80例,男 62例、女 28例,中位年龄 56岁;均经电子肠镜、病理组织学检查确诊,临床分期为Ⅲ、Ⅳ期,Karnofsky评分均＞60分,血常规及肝肾功能检查大致正常。均经心电图、B超、CT、MRI等检查,均无化疗禁忌证。将患者随机分为观察组和对照组,各40例。

治疗方法：观察组口服去甲斑蝥素片 10mg/次,3次/d,连续10 d。FOLFOX4方案：奥沙利铂(L-OHP)85mg/m2,静滴2 h,第 1天;同时按时间顺序给药,醛氢叶酸(LV)200 mg/m2,静滴2 h,第 1、2天;5-FU 400mg/m2,静注,第1、2天;5-FU 600mg/m2,持续静滴22 h,第1、2天。14 d为1个化疗周期。对照组除不使用去甲斑蝥素片外,其余同治疗组。治疗期间,两组均用恩丹西酮、格拉司琼防治胃肠道反应,骨髓抑制者应用重组人粒细胞集落刺激因子。化疗 4个周期后判定疗效,参照实体瘤疗效标准评定。

统计学方法：采用SPSS11.0统计软件。两组率的比较采用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

结果：观察组肿瘤完全缓解(CR)1例、部分缓解(PR)16例、无变化(NC)19例、进展(PD)4例,有效(CR+PR)率为42.5%;对照组分别为 0、14、21、5例及 35.0%;两组比较,P均＞0.05。观察组白细胞计数降低 7例,肝功能异常 2例,对照组分别为 15、6例,两组比较,P均 ＜0.05;两组胃肠道反应均轻微,肾功能均无明显变化。

讨论：FOLFOX 4方案中,5-FU属于抗代谢抗肿瘤药,能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶,阻断脱氧嘧啶核苷酸转换成胸腺嘧啶核苷核,干扰细胞DNA合成;对RNA的合成也有一定的抑制作用。5-FU为细胞周期特异性药物,作用于S期,其作用有时间依赖性。而LV能调节5-FU代谢,增强并延长5-FU对胸苷酸合成酶的竞争性抑制,所以LV可提高5-FU抗肿瘤活性。L-OHP为新一代铂类化疗药物,与其他铂类药物相同,均以细胞DNA为作用部位;铂原子与DNA链形成链内和链间交联,阻断DNA的复制和转录。L-OHP与细胞DNA的结合较快,对RNA亦有一定作用。L-OHP另一特点是对骨髓抑制轻微,宜与其他抗肿瘤药物联合应用。斑蝥为芫青科昆虫,性辛,味温,有毒,归肝、胃经,具有攻毒蚀疮、破癥散结的功效。斑蝥含斑蝥素,斑蝥素对小鼠肉瘤180细胞株略有抑制作用,能使瘤组织坏死,临床上治疗肝癌有效。斑蝥具有抗癌而不产生骨髓抑制的特点,可促进骨髓造血干细胞—单核细胞分化而使白细胞增加。斑蝥素类衍生物去甲斑蝥素由呋喃及顺丁烯二酸酐合成、氢化而得,与斑蝥素相比,缺少 1,2位的两个甲基,立体构型相同,其毒性显著降低,具有较强的抑制肿瘤和良好的增加白细胞作用,并有提高机体免疫功能的优点。本组资料中,观察组采用去甲斑蝥素联合FOLFOX 4方案化疗治疗晚期大肠癌,不仅提高了化疗效果,增加患者对化疗的耐受性,而且减少了患者化疗的不良反应。