上海市金山石化地区人群乙型肝炎血清流行病学调查

张慧涨 方强

(复旦大学附属金山医院检验科 ,上海 200540)

我国是世界上乙型肝炎病毒(HBV)感染最为严重的国家之一,根据1992年全国病毒性肝炎血清流行病学调查显示,我国HBV流行率为57.6%,乙肝病毒表面抗原(HBsAg)携带率为9.75%,推算全国有6.9亿人曾感染过HBV,其中约1.2亿人为HBsAg携带者[1]。乙肝严重威胁我国人民的身体健康,是许多家庭因病致贫、因病返贫的一个重要原因,是我国突出的公共卫生问题。为了解金山石化地区人群乙肝流行状况,本研究对2009年在金山医院就诊人群和健康体检人群共8 071例进行乙肝感染情况分析,作出客观的评价,为制定相应的防制策略提供依据。

1 资料与方法

1.1 标本来源 2009年1月—6月来复旦大学附属金山医院就诊的各类人群6 507例,最大年龄96

岁;健康体检人群1 564例,年龄15～74岁,采取静脉血4 mL。使用特定的PCR管抽取静脉血2 mL用于测HBV DNA。

1.2 实验方法 ELISA法检测乙肝6项指标,包括乙肝病毒表面抗原(HBsAg)、乙肝病毒表面抗体(抗-HBs)、乙肝病毒 e抗原(HBeAg)、乙肝病毒 e抗体(抗-HBe)、乙肝病毒核心抗体(抗-HBc)和抗-HBc-IgM。仪器为TECAN全自动酶免仪,检测试剂为上海科华实业有限公司提供。HBV DNA荧光定量,采用深圳匹基生产的HBV DNA荧光定量试剂盒,仪器为罗氏Lightcycle扩增仪。血清肝功能指标,包括丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)和γ谷氨酰转肽酶(GGT)用罗氏P800全自动生化分析仪检测。

1.3 统计学处理 采用χ2检验和t检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 性别和年龄分布 2009年1月—6月,共调查8 071例,研究人群的性别和年龄分布见表1。

2.2 乙肝血清学指标 就诊人群和体检人群的乙肝标志物血清模式分布情况基本一致,乙肝感染血清模式分析(表 2和表 3)。360例进行了 HBV DNA的检测,乙肝感染血清模式与HBV DNA之间的关系见表 3。HBeAg阳性组与其他组模式HBV DNA载量有显著差异(P＜0.05)。

表1 8 071例调查对象的性别和年龄分布[n(%)]

表2 不同乙肝感染血清模式分布[n(%)]

表3 不同人群的乙肝感染血清模式及与HBV DNA病毒载量的关系

2.3 血清肝功能指标 969例同时进行了生化指标(ALT、AST、GGT)的检测,经统计分析显示,HBsAg阳性和HBsAg阴性模式之间的各生化指标差异无统计学意义(表4)。

表4 乙肝不同感染血清模式的各生化指标例数

3 讨 论

乙肝在不同病程时期,血清学指标有不同的模式,其中HBeAg阳性的HBV DNA拷贝数值最高,明显高于HBeAg阴性的HBV DNA拷贝数值,说明HBeAg是 HBV复制指标,阳性时血清 HBV DNA呈高水平,具有传染性[2]。本研究中84例HBeAg阳性者中有16例HBV DNA阴性,其原因可能是:在 HBV复制处于静止期,血循环中HBeAg虽然持续阳性,但含量却在逐步下降,此时血清中的HBV DNA水平随之下降或阴性;HBV DNA整合到人类染色体与宿主基因共同表达,血清中能检测相应标记物,但无法检测HBV DNA;各种抗病毒药物的应用,外周血中的HBV DNA含量低于试剂检测下限。53例HBeAg阴性而HBV DNA阳性的患者中可能部分伴有HBV前C区基因和C区启动子发生变异,变异导致不能产生HBeAg,但不影响HBV复制和传播[3]。在HBsAg和抗-HBc阳性的人群中HBV DNA的拷贝数有2例达107,4例达106,由于乙肝病毒的前C区变异和近年抗病毒治疗的普遍实施,新近研究发现有较高比例的HBeAg阴性肝炎的存在。国内有文献[4]报道HBeAg阴性肝炎是一种免疫逃避株的感染,为长期受机体免疫压力的结果。HBsAg、抗-HBs同时阳性有16例,其原因可能是:乙肝病毒容易发生变异,变异后的病毒,其生物特性有了新的变化,可使乙肝疫苗无法发挥作用;一些乙肝病毒感染者,乙肝病毒表面抗原的亚型有所不同,亚型种类有多种,乙肝疫苗是针对主要的病毒亚型而设,所以难免有顾及不到的亚型,如果是较为罕见的病毒亚型,乙肝疫苗也不会有保护作用。在其他模式HBsAg阴性血清中,有 1例 HBV DNA阳性,9例抗-HBc-IgM 阳性,5例HBeAg阳性,其原因可能是:机体急性感染HBV窗口期,而 HBV DNA的检出时间可提前;HBsAg的水平过低,无法检出;HBsAg的水平过高,出现前带现象,产生构状效应;暴发性乙肝时肝细胞中以合成HBcAg为主,很少或不合成 HB-sAg;S基因发生逃避免疫的变异造成 HBsAg阴性;血清亚型的存在。

本研究的检测人群中全阴性者 3 144例,占39%;单独抗-HBs阳性(抗-HBs+)2 409例,占30%。

本研究发现,HBsAg阳性患者的乙肝病毒血清标志物模式中,以HBsAg、抗-HBe和抗-HBc阳性最多见占 64.6%(535/828);HBsAg、HBeAg和抗-HBc阳性占 20.4%(169/828);一般而言HB-sAg和抗-HBc同时存在(97.8%);本研究中有5例HBsAg单独存在(0.6%);5例 HBsAg阴性而HBeAg阳性的模式(0.6%);16例 HBsAg和抗-HBs同时阳性(1.9%)。因此,建议在做HBsAg检测的同时,能够同时检测相关的乙肝病毒其他指标,这对保证输血安全和控制院内感染有重大意义。本研究中还发现＜50岁的患者HBsAg阳性11.4%(696/6 060)、抗-HBs阳性率 47.0%(2 852/6 060),＞50岁的患者HBsAg阳性率6.6%(132/2 011)、抗-HBs阳性率44.9%(903/2 011),与文献[1]报道的我国正常人群中抗-HBs阳性率可达40%左右相一致。人群对乙肝的易感性与年龄有关,新生儿和婴幼儿是主要的易感人群,其次是学龄儿童和青少年。老年人HBsAg检出率低,由于其处于HBV低感染和高免疫状态,老年人HBV感染引起的慢性肝病,血清学表现不典型,病毒发生变异较多。同时＜50岁者HBsAg阳性率比＞50岁者高,可能与中年人的社会、家庭责任加重,HBV感染机会加大有关。

PCR对HBV DNA的检测是直接检测HBV DNA本身,故可直接反映 HBV的存在情况,为HBV感染提供直接证据。但是,当样本中HBV DNA含量低于试剂检测限,HBVDNA检测结果为阴性时,也不能完全排除无HBV感染。金山石化地处上海工业区,就诊人群和体检人群是化工区人员的典型代表,对这一人群的乙肝情况分析,有助于了解该人群HBV感染情况,以便采取相应对策进行干预,有利于预防和控制乙肝病毒在该人群中的传染和疾病的发生,同时对乙肝的的诊断与治疗提供全面的实验依据。

1 陈紫榕.病毒性肝炎[M].北京:人民军医出版社,2002:120-193.

2 苑妹,王青.不同乙肝五项模式乙型肝炎患者血清 HBV-DNA检验结果及其意义[J].医学检验与临床,2008,19(5):63.

3 雷春亮,彭晓谋,顾琳,等.HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者出现前C基本核启动子联合突变的意义[J].中华传染病杂志,2005,23(1):10.

4 王贵强.应重视HBeAg阴性慢性乙型肝炎的诊断和治疗[J].中华内科杂志,2005,44(9):643-644.