四君子汤抗肿瘤药理研究

郑玲英 赵银鹰

（1江西省南昌立健药业有限公司 南昌 330038；2江西省南昌弘益药业有限公司 南昌 330029）

四君子汤方出自《太平惠民和剂局方》，功能益气健脾，主治脾胃气虚之证。近年在肿瘤防治方面应用广泛，尤其是在肿瘤晚期、正气亏虚之时，是扶正祛邪的常用良方。目前对四君子汤抗肿瘤的作用机制探讨方兴未艾，兹就其药理研究进展综述如下，以供同道参考。

1 诱导肿瘤细胞凋亡

赵爱光等[1,2]采用人胃癌细胞SGC-7901裸小鼠皮下移植，瘤模型组予健脾益气方四君子汤。流式细胞仪分析显示：四君子汤对裸鼠移植人胃癌细胞瘤抑瘤率为34.33%，TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡指数AI为（16.24±3.21）；在透射电镜下，治疗组见较多凋亡细胞和凋亡小体，对照组凋亡细胞和凋亡小体极少。提示肿瘤细胞凋亡可能是四君子汤抗癌作用机制之一。李传刚等[3]将小鼠膀胱癌细胞接种于T739小鼠皮下，治疗组予四君子汤灌胃，14d后应用电镜、流式细胞仪分析技术检测小鼠膀胱癌细胞凋亡和肿瘤细胞膜Fas与FasL受体的表达。结果电镜下可见四君子汤大剂量组小鼠肿瘤组织特征性凋亡细胞的出现，而其他组未见上述现象。提示大剂量四君子汤可以诱导小鼠膀胱癌细胞凋亡，Fas及FasL受体的表达增加，其可能是四君子汤诱导肿瘤细胞凋亡的重要信息传导途径。

2 抑制肿瘤细胞生长

王玉荣等[4]给荷瘤小鼠饲服纯扶正中药四君子汤加味的煎剂，观察对小鼠移植性肉瘤S180的抑制作用及毒性实验，并设对照组进行比较。结果加味四君子汤对昆明种小鼠移植性小鼠肉瘤S180抑瘤率达40.6%，单纯四君子汤抑瘤率达35.6%，而软坚散结中药方组则无抑瘤作用。用流式细胞仪分析发现，加味四君子汤可将肿瘤细胞周期阻滞在G0/G1期，继而导致受阻滞的肿瘤细胞发生凋亡。陶正鹏等[5]采用血清生物化学方法、酶标仪MTT比色法和倒置显微镜观察四君子汤不同剂量、不同浓度含药血清对人胃癌细胞系SGC-7901、肝癌细胞系SMMC-7721的增殖抑制状况，并计算各组细胞生长抑制率。结果加药组细胞变小、变圆、脱落，悬浮情况较对照组明显，且呈剂量、浓度依赖性。表明四君子汤含药血清对这两种肿瘤细胞增殖均有显著的抑制作用。

3 调节机体免疫功能

李传刚等[6]用小鼠膀胱癌细胞接种于T739小鼠皮下，治疗组用大、中、小不同剂量的四君子汤，对照组用丝裂霉素，用药7d后检测各组小鼠外周血中白细胞数、淋巴细胞转化率，用药14d后测定小鼠的脾重、NK细胞活性。结果四君子汤不同剂量各组均能使化疗时荷瘤小鼠的血白细胞数、脾重、NK细胞活性维持在正常水平，与丝裂霉素组比较有显著性差异（P＜0.05）。提示四君子汤可增强荷瘤小鼠化疗时的机体免疫功能。蔡骏等[7]对59例胃癌手术患者采用随机、单盲、对照研究，治疗组术后2～9d经鼻饲管给予中药四君子汤100mL，并配合肠内营养支持，对照组仅给予肠外营养支持，观察治疗前后T细胞亚群及血清白蛋白、前蛋白、转铁蛋白等营养指标。结果治疗组较对照组T细胞亚群及营养指标水平都有不同程度的提高，说明健脾益气的中药四君子汤辅助的肠内营养能进一步改善和优化胃癌术后机体的细胞免疫功能及营养状况。

4 增效减毒

李传刚等[8]用BTT739肿瘤细胞接种T739小鼠，并随机分为三氧化二砷（As2O3）、丝裂霉素（MMC）、As2O3加四君子汤及生理盐水对照组，并分别测定小鼠瘤重及肺转移情况，同时监测血象、腹腔巨噬细胞活性。结果显示As2O3与四君子汤联用，可以提高和维持荷瘤小鼠造血功能，增强小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的吞噬率，可延长肿瘤潜伏时间（抑瘤率为55.5%）和荷瘤生存时间，降低肿瘤肺转移的发生率。提示As2O3配伍四君子汤治疗BTT739荷瘤小鼠膀胱癌，可以直接抑制肿瘤生长及肺转移，具有增效减毒之作用。裘维焰等[9]为了观察四君子汤合用生物反应调节因子（白细胞介素-2、γ-干扰素）对荷瘤小鼠抑瘤率和免疫调节作用，采用小鼠HepA和S180肉瘤动物模型，分为四君子汤加白细胞介素-2组、四君子汤加γ-干扰素组、白细胞介素-2组、γ-干扰素组及对照组，连续用药10d，计算抑瘤率，摘取脾脏进行免疫功能测定。结果两者合用能明显提高抑瘤率，并能不同程度地提高T淋巴细胞的转化率及白细胞介素-2、γ-干扰素和NK细胞活性。说明四君子汤能有效增强生物反应调节因子的抗肿瘤活性。

5 增强机体抗氧化功能

李传刚等[10]探讨四君子汤对膀胱癌荷瘤小鼠抗氧化能力的影响，采用BTT739肿瘤细胞接种T739小鼠，治疗组用四君子汤灌胃，10d后测定四君子汤对荷瘤小鼠的血清Se及血清脂质过氧化物（LPO）的水平。结果四君子汤组小鼠可以维持和增加小鼠血清Se的水平，并明显延缓和降低血清LPO上升的水平。提示增加小鼠机体抗氧化的能力可能是四君子汤扶正固本、延长荷瘤小鼠生存时间的重要途径。

6 延长荷瘤机体生存期

王玉荣等[11]观察加味四君子汤对小鼠移植型宫颈癌的治疗作用，将小鼠宫颈癌U14瘤株细胞悬液注射于小鼠右腋窝皮下，并随机分为三组，观察组用加味四君子汤治疗，8d后停药，观察本方对荷瘤腹水型宫颈癌小鼠存活期的影响。另组给予相同药物治疗，10d后处死实验动物，剥取瘤块，称重，计算抑瘤率。结果加味四君子汤组小鼠存活期为（18.6±4.4）d，抑瘤率为37.3%，与对照组比较，差异非常显著。提示加味四君子汤对小鼠腹水型肿瘤有一定的抑制作用，并能延长荷瘤小鼠的生存期。

综上所述，四君子汤抗肿瘤的作用机制体现在诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞生长、调节机体免疫功能、增效减毒、增强机体抗氧化能力及延长荷瘤机体生存期等方面，在抑制肿瘤细胞转移、减轻放化疗副反应、改善晚期癌症生存状况等方面还应该进一步深入探讨，为四君子汤防治肿瘤的临床应用和实验研究提供科学依据。

[1]赵爱光,杨金坤,赵海磊,等.四君子汤诱导裸皮鼠移植性人胃癌细胞凋亡的初步研究[J].癌症,2001,20（2）：132-133

[2]赵爱光,杨金坤,赵海磊,等.健脾中药诱导人胃癌细胞裸皮小鼠移植瘤细胞凋亡的实验研究 [J].世界华人消化杂志,2000,8（7）：737-740

[3]李传刚,李墨林,舒晓宏,等.四君子汤通过Fas受体诱导小鼠膀胱癌细胞凋亡[J].肿瘤防治杂志,2005,12（20）：1 539-1 541

[4]王玉荣,王泽时.加味四君子汤诱导小鼠肿瘤细胞凋亡的实验研究[J].山西中医学院学报,2004,5（1）：16-18

[5]陶正鹏,冯秋珍,徐建民,等.四君子汤含药血清抑癌作用的实验研究[J].湖北中医杂志,2006,28（9）：879-880

[6]李传刚,李墨林,舒晓宏,等.四君子汤对膀胱癌荷瘤小鼠化疗中免疫功能的保护作用[J].大连医科大学学报,2006,28（3）：164-166

[7]蔡骏,王华,周胜,等.四君子汤联合肠内营养对胃癌手术患者T细胞亚群及营养状况影响的随机对照研究 [J].中西医结合学报,2008,6（1）：37-40

[8]李传刚,刘用楫,贺瑞麟,等.三氧化二砷配伍四君子汤治疗小鼠膀胱癌的实验研究[J].中华中医药学刊,2002,20（5）：421-423

[9]裘维焰,魏克民,李践,等.四君子汤增强生物反应调节因子抗肿瘤作用的实验研究[J].中国中医药科技,2007,14（2）：82-83

[10]李传刚,舒晓宏,李墨林,等.四君子汤对膀胱癌小鼠抗氧化能力的影响[J].中华中医药学刊,2003,21（11）：1 076-1 077

[11]王玉荣,王泽时.加味四君子汤抗小鼠宫颈癌作用的实验研究[J].山西中医学院学报,2003,4（4）：375-376