双硫仑样反应20例临床分析

赵 彦，尹扬光，程 绩，史 忠

（第三军医大学新桥医院急诊科，重庆400037）

头孢菌素类是临床常用抗生素，部分头孢菌素使用期间若饮酒常出现双硫仑样反应［1－3］。本科2007～2009年共收治20例因应用头孢菌素前、后饮酒致双硫仑样反应患者，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 20例患者中男16例，女4例；年龄26～56岁。饮酒量100～500mL不等，其中饮啤酒6例，白酒12例，白、啤酒混合2例。从饮酒至出现症状10min内4例，20min内8例，30min内6例，30min以上2例。发病至就诊时间30～90min。基础疾病：急性支气管炎8例，上呼吸道感染4例，肺炎2例，泌尿系感染3例，急性胆囊炎2例，急性胃肠炎1例。用药情况：头孢哌酮钠15例，头孢唑啉钠3例，头孢曲松钠2例。18例在用药后当天饮酒即出现反应，2例在末次用药1天后饮酒出现反应。所有病例平素均身体健康，无药物、酒精及食物过敏史。

1.2临床表现 20例患者均有胸闷、心慌、气短及严重头晕、头痛、心率加快（≥120次/分）等表现。18例患者出现颜面、全身皮肤黏膜潮红、球结膜充血、视物模糊，16例患者出现口唇、皮肤发绀，8例患者出现恐惧和躁动不安，6例患者出现恶心、呕吐，10例患者出现血压下降，4例患者出现感觉异常，2例患者出现抽搐、大小便失禁；8例患者出现心肌酶谱轻度异常改变，6例患者血气分析出现Ⅰ型呼吸衰竭。

1.3诊断依据 有明确的近期头孢类药物用药史及用药前、后，用药中饮酒史［1－3］。除外循环系统、呼吸系统其他疾病（如慢性阻塞性肺病、肺部感染等）、神经系统及其他系统疾病［4－5］。

1.4治疗方法 确诊后均给予吸氧、补液、地塞米松及大剂量维生素C等对症支持治疗。抽搐发作者给予地西泮10mg肌肉注射，甘露醇125mL快速静滴减轻脑水肿；顽固性呕吐者给予甲氧氯普胺10mg肌注；低血压休克者给予升压抗休克治疗；精神异常者给予氟哌啶醇5mg静注；大量饮酒者给予洗胃或清水催吐及应用纳络酮、高渗葡萄糖加速乙醇代谢。

2 结 果

经治疗2h后颜面潮红、全身皮肤黏膜潮红、球结膜充血、视物模糊等症状消失，胸闷，口唇、皮肤发绀消失，心率、血压恢复正常。抽搐发作者及出现精神症状者经治疗观察24h无再发而出院。所有患者经治疗后均无后遗症。经治疗1h内症状缓解16例，2h症状缓解2例，2h以上症状缓解2例。

3 讨 论

3.1发病机制 双硫仑样反应又称为戒酒硫样反应。戒酒硫作为一种药物在日本、美国用于戒酒治疗，本身对机体不产生作用，一旦饮酒即可造成双硫－乙醇反应，因其抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，导致乙醇的中间代谢产物——乙醛代谢受阻，使血液中乙醛浓度增加而发生戒酒硫样反应［6］。严重者可致充血性心力衰竭、呼吸抑制、意识丧失、惊厥等。头孢菌素（如头孢哌酮钠、头孢曲松钠、头孢唑啉、头孢孟多、头孢米诺等）其分子中含硫甲基四氮唑基团［7］，与乙醇联合产生双硫仑样反应，其机制在于乙醇在体内迅速代谢的过程先氧化生成乙醛，双硫仑能抑制乙醛脱氢酶，使饮酒者体内乙醛蓄积而产生症状［6］。头孢菌素分子的3位上具有甲硫四氮唑基团的药物与乙醇合用后能引起血液中乙醛浓度升高。乙醛在体内与多巴胺合成内源性阿片样物质，应激状态下大量β－内啡肽释放并与受体结合产生一系列病理生理改变，从而导致中枢神经及其他重要器官功能损害，尤其是呼吸功能受到严重抑制。表现为胸闷、心慌、气短、头痛、头晕、心率加快、恐惧、躁动不安、颜面潮红等，重者可出现口唇、皮肤发绀，血压下降，抽搐及大小便失禁等［8］。

3.2临床特点 （1）患者自觉不适症状明显，但大多数无异常体征；（2）大部分患者饮酒后短时间内起病，甚至在餐桌上发病，故对饮酒后出现上述不适的患者一定要追问病史，了解近期用药情况，避免误诊误治；（3）所有患者经过抗过敏、对症治疗预后均良好，全部缓解、治愈，均无后遗症。

3.3与头孢菌素类药物过敏及急性酒精中毒的鉴别 （1）头孢菌素类药物过敏常见皮肤荨麻疹、丘疹、斑丘疹，以荨麻疹为多见，伴痒感。双硫仑样反应是血管扩张出现皮肤发热感及潮红，皮疹少见，无痒感。（2）双硫仑反应与急性酒精中毒均为饮酒后出现反应，均有烦躁、欣快感。其不同点在于后者饮酒量大，逐渐表现为欣快、言语增多、自控力丧失甚至语无伦次、共济失调等，而前者仅少量饮酒即出现明显不适症状，痛苦感，而意识比较清楚，无急性酒精中毒的兴奋和共济失调表现，有强烈的诊治意识。

3.4诊疗体会 双硫仑样反应无特效疗法，重点是早诊断、早治疗，避免交感神经兴奋导致的心脑血管并发症，预后较好。轻者给予吸氧、补液治疗即可。对症处理为抗惊厥、升血压、抗精神异常、止吐等。较重者可给予高渗糖及纳络酮加快酒精代谢［1－3］。应提高对可能致双硫仑样反应的药物致双硫仑样反应的认识和重视。在诊疗中作者还有如下体会：（1）应用头孢菌素前、后饮酒发生双硫仑样反应与饮酒量无关。即使平素饮酒量很大者少量饮酒也可出现严重反应，同样发病。症状轻重亦与饮酒量无关，个体差异很大。（2）发病与用药距离饮酒时间长短直接相关，用药距离饮酒时间越近发病率越高。（3）纳洛酮治疗应用头孢菌素期间饮酒致双硫仑样反应有明确疗效［9］。（4）在临床抗感染治疗中，特别是使用头孢哌酮钠、头孢曲松钠、头孢唑啉、头孢孟多、头孢米诺等药物者，要事先告诫患者在治疗期间及停药后1周内避免饮酒或食用含有酒精的饮料、补品等。（5）此类反应及时治疗预后较好，故一旦发生应就近快速就医，及时治疗。（6）有报道皮肤擦试乙醇反复发生双硫仑样反应的病例，提示在服用头孢菌素期间不要用含乙醇的消毒剂处理较大面积的伤口，以免引起双硫仑样反应。

［1］金宏伟，李丹.头孢菌素致双硫仑样反应23例临床分析［J］.中国实用医药，2009，4（33）：111.

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［6］陈新谦，金有豫.新编药物学［M］.15版.北京：人民卫生出版社，2006：05.

［7］张克义，赵乃才.临床药物不良反应大典［M］.北京：中国医药科技出版社，2001：363.

［8］康利华.药物临床信息参考［M］.成都：四川科学技术出版社，2004：01.

［9］徐辉.纳洛酮临床应用进展［J］.安徽医药，2007，11（2）：166.