氯胺酮临床应用及研究进展

黄电波 温中扬 罗群秀

在现代临床医学应用的各类麻醉药物中，氯胺酮是临床惟一具有镇静、镇痛和麻醉等多项药效于一体的静脉麻醉药物，在现代临床医学中得到了广泛的应用[1]。氯胺酮是一种新型的非巴比妥类拟交感静脉麻醉药，在临床应用中具有作用迅速、麻醉时间短，以及兴奋循环、抑制呼吸轻微等诸多优点。另外，通过国内外医学研究机构临床试验表明，氯胺酮不但可用于各类疾病术前、术中的麻醉诱导,还可以应用于麻醉处理的维持与延续[2]。尽管氯胺酮在临床应用中经常引发一些不良反应，但是在近几十年的现代临床医学中仍被作为最常用的麻醉药物之一。

1 氯胺酮的临床应用

1.1 单纯氯胺酮麻醉处理中的应用 在现代临床各种小手术的诊断及治疗过程中，普遍采用单纯氯胺酮麻醉处理措施。单纯氯胺酮麻醉处理主要应用于婴儿或静脉穿刺有困难的患者，首次剂量应控制在4～5mg/kg，一般在给药后1～5min内患者会出现全身或局部麻醉现象，单纯氯胺酮麻醉处理的药效可以持续在10～30min，追加剂量不得超过首次剂量的1/4～3/4。

1.2 氯胺酮在心血管系统疾病手术中的应用 在心血管系统疾病手术中，氯胺酮不但具有直接抑制患者心肌能力的作用，还具有通过兴奋交感神经中枢而间接地兴奋心血管系统的作用。氯胺酮在心血管系统疾病手术中的应用，主要表现为心血管系统兴奋作用，主要包括：心率加快，血压升高，心脏指数、外周血管阻力、肺动脉压和肺血管阻力增加等。

2 氯胺酮临床研究进展

2.1 麻醉镇痛作用研究 美国犹他州药物研究所的waler教授通过动脉试验研究显示：患者在临床治疗中注射氯胺酮后，人体中枢神经系统将迅速产生运动和感觉阻滞，即产生麻醉作用。但以法国、德国、韩国为代表的医药学专家则认为，在临床治疗中单纯应用氯胺酮并不能产生很好的麻醉作用，麻醉处理效果也不是十分明显。针对上述国家医药学专家、学者提出的理论，waler教授采取在小白鼠体内注射右旋或左旋氯胺酮的实验方法。经过反复实验，waler教授最终得出结论：左旋氯胺酮的注射量只有达到400～550μg时才能全面展现其应用的临床麻醉效果，而右旋氯胺酮的注射量在0～15μg之间均有明显的抗痛与麻醉作用。

2.2 毒性作用研究 德国柏林权威医药研究机构的Malinovsky教授有针对性地研究了氯胺酮对人体神经系统的毒性作用和相关影响。Malinovsky教授选取临床表现为不同病症的癌症患者354例，分别为患者注射等量的氯胺酮，在临床中观察与分析患者神经系统的异常反应与变化，并随时记录观察结果。Malinovsky教授得出的研究结果显示，应用相关检验仪器、设备无法准确观察到氯胺酮对人体神经系统的损伤与破坏，但是部分心脑血管疾病患者应用氯胺酮3～5周，分别显示出了不同程度的神经毒性表现[3]。

2.3 氯胺酮临床应用反应研究 瑞士权威医药学家Stafford博士及其科研团队于2005年开始致力于氯胺酮临床应用研究工作，Stafford博士按照现代临床医药学理论，将氯胺酮的临床应用反应初步概括为“正性”和“负性”反应两类[4]。Stafford博士及其科研团队通过对全世界1350例长期应用氯胺酮进行临床镇痛的患者进行跟踪观察，最终得出结论，氯胺酮临床应用的“正性反应”中，增加认知感约占58.4%、幻境约占59.88%、刺激感约占81.5%、浮漂感约占76.5%、欣快感约占19.7%；氯胺酮临床应用的“负性反应”中，讲话含糊不清约占64.5%、运动失调约占98.6%、精神错乱约占34.8%[5]。

3 讨论

近年来，随着氯胺酮类药物在现代临床医学中的推广与应用，以及对麻醉和疼痛基础知识的进一步的理解，特别是对麻醉类药物研究工作的不断深入，重新唤起人们对氯胺酮的兴趣并逐渐扩展其治疗的适应症。近年来，国内外对氯胺酮类药物的研究主要着眼于药物在临床中的新用途，以及新型功效的开发与探索[6]。如在传统临床医学中，氯胺酮多在麻醉和镇痛处理中作为辅助药应用，小剂量使用氯胺酮可以获得改善麻醉和镇痛疗效。氯胺酮还可以有效减少患者组织损伤或炎症后中枢的敏感化，进而减轻患者继发的痛觉过敏和抑制新的痛觉通路[7]。同时，氯胺酮毒副作用的减弱与控制也逐渐成为临床应用及研究中医药学专家、学者所重点关注的问题之一。随着氯胺酮临床应用科学性资料的不断增多，特别是关于氯胺酮在急性疼痛治疗中的应用，使我们对氯胺酮的临床适应症有了更多的了解。

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