有机铬的营养与生理作用研究进展

唐利华 方热军

（湖南农业大学动物科技学院,长沙 410128）

铬是人和动物必需的微量元素之一,有机铬以其低毒、高吸收和能提高动物生产成绩等作用而成为用于动物生产的唯一铬源。有机铬可通过维持机体正常的葡萄糖耐量、增强胰岛素的生理效应及影响相关代谢酶的活性等发挥其生理作用,影响动物机体内糖、脂肪、蛋白质等的代谢,改变动物机体物质代谢的沉积和利用方向,提高动物生产性能,改善胴体品质。

1 有机铬对动物物质代谢的影响

1.1 有机铬与动物糖代谢

铬是葡萄糖耐量因子（GIF）的重要组成部分,参与机体糖代谢,维持体内正常的葡萄糖耐量。铬不足会引起糖耐量异常,组织对胰岛素的敏感性降低,严重时会出现糖尿病。铬可以改善组织细胞膜对胰岛素的敏感性,从而加强胰岛素与细胞膜的结合,促进葡萄糖向细胞膜的输送和转运,保持血糖水平相对恒定。有研究表明,补充有机铬能通过激活胰岛素与细胞膜间的二硫键,增强胰岛素与特异性受体的结合力,从而增强胰岛素的敏感性,改善葡萄糖的耐量和肝糖原的合成,加快血液葡萄糖的清除率[1-2],降低血液葡萄糖水平[3]。Chen等[4]研究发现,补充铬（吡啶羧酸铬或三氯化铬）可以增强葡萄糖转运载体蛋白4（GLUT4）的作用,并刺激胰岛素增加葡萄糖的转运;在细胞水平或活体观察都发现,补充铬可提高血液葡萄糖耐量和降低胆固醇水平。因此,可以看出铬在葡萄糖代谢过程中,与加强胰岛素的作用密切相关。乔伟[5]研究发现在大鼠饲粮中补充小肽铬能提高胰岛素效率、促进糖代谢,并且发现在促进葡萄糖吸收和代谢过程中可不依赖胰岛素而发挥作用;能通过上调胰岛素受体（IR）、GLUT4、糖原合成酶（GS）和解偶联蛋白3（UCP3）基因的表达,增强骨骼肌细胞对葡萄糖的摄取和转运,提高糖酵解和三羧酸循环及能量转运过程中关键酶的活性,促进葡萄糖的分解代谢与合成代谢,提高能量利用效率,提高大鼠生产性能。但Sano等[6]研究发现,在冷暴露绵羊饲粮中补充有机铬（高铬酵母）1 mg/kg,对血液葡萄糖代谢和胰岛素活性无显著影响。

1.2 有机铬与动物脂肪代谢

有机铬与动物脂肪代谢关系密切,在这方面的研究较多,但铬对脂类代谢作用的机制还不是非常清楚,有待进一步深入研究。总结相关报道可以看出,铬可通过以下机制调节脂类代谢:1）铬通过增强胰岛素生理效应间接调节脂类代谢。2）铬通过影响脂类代谢关键酶——脂蛋白脂酶（LPL）、卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）和肝内皮细胞脂酶（HEL）的活性来直接影响脂类代谢。生物有机体缺铬,胰岛素水平会明显增高,高胰岛素能增加肝脏低密度脂蛋白（LDL）的合成,控制血管壁脂质分解,同时缺铬还会降低肝脏对胆固醇的摄取能力,引起血脂升高。Yang等[7]研究发现,补充有机铬能显著降低糖尿病大鼠机体甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白和瘦素水平（P＜0.05）,显著提高胰岛素和高密度脂蛋白水平（P＜0.05）。王敏奇等[3]研究发现,纳米铬能显著提高胴体瘦肉率、增加眼肌面积、降低脂肪率和背膘厚（P＜0.05）,显著降低甘油三酯和胆固醇含量（P＜0.05）,显著提高血清高密度脂蛋白、胰岛素样生长因子Ⅰ水平及脂肪酶活性（P＜0.05）;并发现吡啶羧酸铬对胴体脂肪率和眼肌面积也有显著影响（P＜0.05）。Kim等[8]研究发现,在猪高脂饲粮中添加吡啶羧酸铬能减弱高脂饲粮对猪体脂沉积中的影响,这在去势公猪较母猪表现更加明显。王丹莉等[9]研究报道,饲粮中添加吡啶羧酸铬可以降低肉鸡腹脂和肝脂率,并与饲粮中添加吡啶羧酸铬水平成负相关。

家禽的脂肪沉积量取决于血浆甘油三酯的水平[10],而血浆甘油三酯的多少又取决于机体肝脏的合成。有研究发现,饲粮中添加有机铬能显著降低第7周后试验肉鸡血清和肝脏中甘油三酯水平及腹脂率,而对第3周末同样指标影响不显著[11-12]。因此,可以看出有机铬对脂肪代谢的影响除了与动物品种、铬的添加水平等有关外,还很可能与铬的添加期长短有关。

1.3 有机铬与动物蛋白质代谢

尿酸是家禽体内蛋白质和氨基酸代谢的终产物和排泄形式,血清尿酸浓度可以在一定程度上反映机体蛋白质的代谢状况。蛋白质分解代谢增强时,尿酸含量升高。吴永胜等[13]研究发现,饲粮中添加铬-烟酸复合物能显著降低肉鸭血清尿素氮含量和提高血清总蛋白含量（P＜0.01）。黄所含[14]研究报道,有机铬（酵母铬）能促进良凤肉鸡体组织利用氨基酸合成体蛋白质的效率,减少氨基酸代谢生成尿酸随尿液排出体外的数量。孙晓刚[15]研究报道,饲粮中添加有机铬（烟酸铬）虽然没有显著提高血清总蛋白质含量（P＞0.05）,但是显著降低了与氨基酸代谢相关的谷丙转氨酶（ALT/GPT）（P＜0.05）和谷草转氨酶（AST/GOT）（P＜0.01）的活性,减少了氮损失,在对肌肉脂肪含量影响不显著（P＞0.05）的情况下,显著提高了肌肉蛋白质的含量（P＜0.05）。王敏奇等[3]研究报道,纳米铬能显著降低猪血清尿素氮（P＜0.05）,提高血清总蛋白含量（P＜0.05）,从某种程度上说明了纳米铬对机体蛋白质合成的影响,与铬能促进肥育猪生长,改善胴体组成的效果相吻合。

2 有机铬对生殖和内分泌功能的影响

杜立银等[16]研究报道,给母猪饲喂添加1.65 mg/kg的吡啶羧酸铬饲粮,可以显著缩短母猪返情间隔（P＜0.05）,提高窝产仔数（P＜0.05）和增加仔猪初生窝重（P＜0.05）;并使断奶母猪返情前期的血糖和血清总脂降低（P＜0.05）,血清促黄体素（LH）升高（P＜0.05）,但对仔猪初生平均个体重无显著影响（P＞0.05）。Real等[17]研究发现,添加吡啶羧酸铬能显著提高初产仔猪数（P＜0.01）,提高存活率并能缩短断奶与返情间隔期（P＜0.01）。梁学武等[18]研究发现,奶牛饲粮添加适量酵母铬可显著降低热应激期奶牛血清游离三碘腺原氨酸（FT3）含量和FT3与游离甲状腺素（FT4）的比值（FT3/FT4）（P＜0.01）。禽类与哺乳动物一样也存在下丘脑-垂体-性腺轴。石俭省等[19]研究报道,与对照组相比,饲粮中添加酵母铬可以显著提高蛋种鸡的产蛋率、受精率、孵化率和种蛋合格率（P＜0.05）。

3 有机铬对免疫功能和抗热应激的影响

铬具有参与多种细胞免疫的调节作用,但其根本机制还不清楚,可能与其影响胰岛素功能和皮质醇产量有关[20]。有研究证实,淋巴细胞表面具有胰岛素受体,胰岛素能增加牛淋巴细胞增殖反应,促进淋巴细胞活性[21-22]。皮质醇是具有抑制机体生长和免疫功能的一种类固醇激素,可抑制葡萄糖氧化,使糖的利用率降低,使机体的免疫系统受到抑制。禹爱兵等[23]研究发现,在奶牛泌乳期饲粮中添加有机铬（吡啶羧酸铬或赖氨酸铬）能降低血清中皮质醇浓度,提高球蛋白的水平,增强机体免疫力。Kim等[24]研究发现,高浓度吡啶羧酸能够抑制人肾上腺皮质细胞合成皮质醇和脱氢表雄酮硫酸酯（DHEAS）。Besong等[25]报道,铬和胰岛素、皮质醇可能通过互作来增加奶牛外周血液淋巴细胞（PBL）的转化反应。van de Ligt等[26]研究发现,在母猪饲粮中添加有机铬对母猪体液免疫影响较小,但能显著增加乳汁中免疫球蛋白的含量,增加仔猪抵抗力。Lien等[27]研究发现,在断奶仔猪饲粮中添加200μg/kg丙酸铬提高了仔猪血清抗体滴度（P＜0.05）,在大肠杆菌脂多糖应激后提高了血清白细胞和免疫球蛋白含量（P＜0.05）。

张敏红等[28]研究总结:在高温环境中给猪补有机铬,可使猪的血浆皮质醇和血清尿素氮水平不因高温应激而显著上升（P＜0.05）,血浆总蛋白含量不因高温应激而显著下降（P＜0.05）,从而起到缓解高温应激的作用;同时,补铬能使猪血浆铬含量不因高温应激而下降,尿铬排出量不表现出“先高后低”的现象,弥补了机体因高温应激而动员参与代谢的铬量,使机体铬量充足,提高在高温环境下猪的生产性能。呙于明等[29]研究认为,补铬能提高血清甘油三酯含量,能将高温导致的脂肪酸动员引向甘油三酯合成方向,而非β-氧化途径供能,从而减少高温应激下的体内产热。王刚等[30]研究发现,添加有机铬（吡啶羧酸铬）能显著增加热应激下肉仔鸡血清甘油三酯的含量（P＜0.05）,并发现有机铬能改善热应激下肉仔鸡的日增重（P＜0.05）,以2.0mg/kg加铬量效果最佳。但Kim等[31]研究发现,在热应激环境下仔猪的生产性能降低,皮质醇水平下降,补充有机铬没能缓解这种状况。

4 添加有机铬的效果和毒性

4.1 添加有机铬的效果

动物饲粮添加有机铬的效果还存在异议,特别在补充有机铬对改善胴体品质和提高生产性能方面。在国内,吴永胜等[13]研究发现,饲粮中添加铬-烟酸复合物200μm/kg不仅可促进肉鸭体重和日增重（P＜0.01）、降低料重比（P＜0.01）,而且能显著提高肉鸭瘦肉率和胴体粗蛋白质含量（P＜0.05）,显著降低肉鸭皮脂率和胴体粗脂肪含量（P＜0.05）,提高肉鸭屠宰性能,改善胴体品质（P＜0.05）;黄所含[14]研究报道,添加酵母铬可以加快生长肥育猪生长速度,提高平均日增重,改善了饲料利用率,但没有达到显著性差异（P＞0.05）;胡忠泽等[32]研究表明,在肉鸡日粮中添加不同水平的有机铬对肉鸡生产性能无显著影响（P＞0.05）,但添加烟酸铬可明显改善胴体品质,显著提高胸肌率（P＜0.05）、降低腹脂率（P＜0.01）;张彩虹等[33]研究结果表明,饲粮中添加不同水平的酵母铬对热应激肉鸡的屠宰率、半净膛率、全净膛率均未产生显著影响（P＞0.05）,但3.0m g/kg铬组腹脂率较对照组显著降低（P＜0.05）。在国外,Jackson等[34]研究发现,在猪饲粮中补充有机铬能显著降低背膘厚和腹脂的碘值（P＜0.05）,增加肌肉重量（P＜0.05）;也有许多研究发现,在饲粮中补充有机铬对动物生产性能、胴体品质的某些方面有正面影响,如胴体长和肌肉的大理石纹、含水量和pH等,但对动物总体生产性能和胴体品质无显著影响（P＞0.05）[35-39]。

4.2 添加有机铬的毒性

自1995年首次报道吡啶羧酸铬的危害性以来,有机铬的安全性问题成为了人们关注的热点,现有对有机铬的毒性研究的结论不尽一致,但大体认为有机铬对于动物生产是安全的。Bagchi等[40]研究发现,30～50 mg/m L的吡啶羧酸铬或烟酸铬可造成巨噬细胞J774A.1的DNA损伤,但其影响没有达到显著性水平（P＞0.05）。W hittaker等[41]对小鼠淋巴细胞进行的吡啶羧酸铬毒理试验,结果发现,不管是否添加小鼠肝脏S9代谢激活物,吡啶羧酸铬均能显著诱导淋巴细胞基因突变（P＜0.05）。

但另有许多研究未发现吡啶羧酸铬等有机铬源存在明显危害性,这可能与有机铬的添加量、使用方式和研究方法等因素有关。郭亮等[42]研究给仔猪[健康的瘦肉型杜×长×大三元杂交公猪,（15.0±1.0）kg]静脉注射800μg Cr/d剂量范围内的吡啶羧酸铬14 d,结果显示,尽管吡啶羧酸铬在肝组织的蓄积量随静脉注射吡啶羧酸铬水平的增加而升高,但是仔猪肝脏抗氧化酶活性未发生显著变化（P＞0.05）,肝细胞DNA未受到氧化损伤。Lindem ann等[43]研究发现,在繁殖母猪饲粮中添加1 mg/kg有机铬后,尽管显著增加了肾上腺、肾脏和肝脏的铬含量（P＜0.05）,但是对繁殖母猪没有负面影响。Lindem ann等[44]通过研究高水平（5 m g/kg）短期（75 d）添加4种有机铬源——吡啶羧酸铬、丙酸铬、蛋氨酸铬和酵母铬对猪[（48.1±0.9）kg杂种猪]组织沉积的影响,来探讨4种铬源的生物学活性及安全性,结果表明,缺乏铬会引起生产性能、胴体品质及生理生化指标的负面影响,在正常的使用范围内4种有机铬非常安全。

5 小 结

有机铬对动物的营养作用效果还存在争议,原因可能与动物种类、日龄、生长环境,有机铬的添加方式、剂量、时间及研究者的研究目的等因素有关。尽管有报道表明有机铬具有危害性,但在正常范围内和按要求使用的情况下有机铬的危害几乎未见报道。从一系列的研究可以看出,有机铬在动物生产中的确起到了非常重要的作用,其不仅能增加日增重,提高料重比,而且还能改善胴体品质等,特别是动物在应激状态下提高其生产性能、提高饲料利用率、改善胴体品质效果更加明显,但对有机铬的添加效果目前还没形成一致的认识。因此,更加深入全面地探讨有机铬的作用机制,研究不同有机铬源对不同动物及其不同生长阶段的影响及开发更加安全高效的有机铬源产品是非常必要的。

[1] 黄志坚,林藩平.酵母铬制剂对猪血液生理生化指标和肉品质的影响[J].福建农林大学学报,2002,31 （2）:244-247.

[2] KEGLEY E B,GALLOWAY D L,FAKLER T M. Ef fec tof dietary chrom ium-L-methionine on glucose m etabolism of bee f steers[J].Journal o f Animal Science,2000,78（12）:3177-3183.

[3] 王敏奇,许晓玲,雷剑,等.不同形式三价铬对肥育猪胴体组成和脂肪代谢的影响[J].畜牧兽医学报, 2008,40（1）:59-65.

[4] CHEN G,LIU P,PATTAR G R,et al.Chrom ium activates glucose transporter 4 traf ficking and enhances insulin-stimulated glucose transport in 3T3-L1 adipocy tes via a cho lesterol-dependent mechanism [J].M olecular Endocrinology,2006,20（4）:857-870.

[5] 乔伟.小肽铬对大鼠生长性能和糖代谢的影响与机理研究[D].博士学位论文.雅安:四川农业大学,2009: 61-62.

[6] SANO H,KONNO S,SH IGA A.Chrom ium supp lementation does not influence glucose metabolism or insu lin action in response to cold exposure in mature sheep[J].Journal o f Anim al Science,2000,78 （11）:2950-2956.

[7] YANG L M,KANG K,YANG Z A,et al.Effects of organic chrom ium on glycometabo lism and lipid m etabolism in diabetic rats[J].The FASEB Journal, 2007,21:893.11.（Abstrac t）

[8] KIM BG,LINDEMANN M D,CROMWELL G L. Ef fec ts of dietary chrom ium（Ⅲ）picolinate on grow th performance,respiration rate,plasm a variables,and carcass traits of pigs fed high-fat diets[J]. Biological Trace Element Research,2010,133（2）: 181-196.

[9] 王丹莉,张敏红,杜荣,等.日粮铬水平对肉鸡生长性能、免疫机能及胴体脂肪含量的影响[J].动物营养学报,1999,11（2）:19-23.

[10] 尹靖东,齐广海,霍启光.家禽脂类代谢调控机理的研究进展[J].动物营养学报,2000,12（2）:1-7.

[11] 王俊东,杜荣,秦健,等.酵母铬与L-肉碱对肉鸡生长性能及脂质代谢的影响[J].畜牧兽医学报,2003, 34（1）:9-16.

[12] 郭艳丽,罗绪刚,郝正里,等.铬对肉仔鸡生长性能、血清生化特性、免疫机能和胴体品质的影响[J].中国农业科学,1999,32（5）:79-86.

[13] 吴永胜,董国忠,王立常,等.饲粮中添加铬-烟酸复合物对肉鸭生产性能、胴体成分及血液生化指标的影响[J].动物营养学报,2000,12（2）:20-25.

[14] 黄所含.半胱胺、酵母铬对生长肥育猪和良凤肉鸡生长性能、胴体品质及血清生化指标的影响[D].硕士学位论文.南宁:广西大学,2006:58-60.

[15] 孙晓刚.烟酸铬对公猪体成份的营养调节[D].硕士学位论文.重庆:西南农业大学,2002:35.

[16] 杜立银,鲁金波,崔志军,等.补铬对经产母猪繁殖性能的影响[J].内蒙古民族大学学报:自然科学版, 2006,21（1）:53-56.

[17] REAL D E,NELSSEN J L,TOKACH M D,et al. In terac tive effects o f addedL-carnitine and chrom ium picolinate on sow rep roductive performance[Z]. K-State Research Exchange:Swine Day,2001: 1-4.

[18] 梁学武,张龙涛,刘庆,等.热应激期日粮添加酵母铬对奶牛产奶性能及血液生化指标的影响[J].福建农林大学学报:自然科学版,2006,35（2）:191-194.

[19] 石俭省,张宏馨,陈辉,等.酵母铬对种母鸡生产性能及繁殖性能的影响[J].河北农业大学学报,2008,31 （1）:75-78.

[20] PECHOVÁA,PODHORSKYY'A,LOKAJOVÁE, et al.M etabolic e ffects o f chrom ium supp lem entation in dairy cows in the peripartal period[J].Acta Veterinaria Brno,2002,71:9-18.

[21] BURTON J L.Supplemental chrom ium:its benefits to the bovine immune system[J].Animal Feed Science and Technology,1995,53（2）:117-133.

[22] CHANG X,MALLARD BA,MOWAT D N.Effects of chrom ium on health status,b lood neutrophil phagocytosis andin vitrolymphocyte blastogenesis of dairy cows[J].Veterinary Imm unology and Imm unopatho logy,1996,52（1/2）:37-52.

[23] 禹爱兵,王加启,赵国琦,等.铬对泌乳期奶牛的生产性能和主要生理指标的影响[J].畜牧兽医学报, 2006,37（8）:774-778.

[24] KIM B G,ADAMS J M,JACKSON B A,et al. Effects o f chrom ium（Ⅲ）pico linate on cortiso l and DHEAs secretion in H 295R hum an adrenocortical cells[J].Biological Trace Element Research,2010, 133（2）:171-180.

[25] BESONG S,JACKSON JA,TRAMMELL D S,et al.In fluence of supplemental chrom ium on concen-trations of liver triglyceride,blood metabolites and rumen VFA pro file in steers fed a moderately high fat diet[J].Journal of Dairy Science,2001,84（7）: 1679-1685.

[26] VAN DE LIGT J LG,LINDEMANN M D,HARMON R J,et al.Ef fec t of chrom ium tripicolinate supp lem entation on porcine immune response during the periparturient and neonatal period[J].Journal of Animal Science,2002,80（2）:456-466.

[27] LIEN T F,YANG K H,LINK K J.Effects of chrom ium propionate supplementation on grow th performance,serum traits and imm une response in w eaned pigs[J].Asian-Australasian Journal of Anim al Sciences,2005,18（3）:403-408.

[28] 张敏红,张卫红,杜荣,等.补铬对高温环境下猪的铬代谢、生理生化反应和生产性能的影响[J].畜牧兽医学报,2000,31（1）:1-8.

[29] 呙于明,刘彩霓,周毓平.高温应激对肉仔鸡的影响及补铬的效果研究[J].畜牧兽医学报,1998,29（4）: 339-344.

[30] 王刚,罗绪刚,刘彬,等.饲料铬对热应激肉仔鸡生长性能、血清生化特性和胴体品质的影响[J].畜牧兽医学报,2003,34（2）:120-127.

[31] KIM BG,LINDEMANN M D,CROMWELL G L. The effects of dietary chrom ium（Ⅲ）pico linate on grow th perform ance,blood measurements,and respiratory rate in pigs kep t in high and low ambient temperature[J].Journal o f Anim al Science,2009, 87（5）:1695-1704.

[32] 胡忠泽,江汪洋,金光明,等.烟酸铬对肉鸡生产性能、胴体品质及血液生化指标的影响[J].粮食与饲料工, 2002,2:31-33.

[33] 张彩虹,姜建阳,任慧英,等.酵母铬对热应激肉鸡免疫功能和胴体品质的影响[J].家畜生态学报,2009, 30（5）:56-61.

[34] JACKSON A R,POWELL S,JOHNSTON S L,et al.The ef fect of chrom ium as chrom ium propionate on grow th per form ance,carcass traits,meat quality,and the fatty acid pro file of fat from pigs fed no supp lem ented dietary fat,choice white grease,or tallow[J].Journal o f Anim al Science,2009,87 （12）:4032-4041.

[35] JACKSON A R,POWELL S,JOHNSTON S,et al. The effect of chrom ium propionate on grow th performance and carcass traits in broilers[J].The Journal of App lied Pou ltry Research,2008,17:476-481.

[36] SHELTON J L,PAYNE R L,JOHNSON S L,et al.Effect o f chrom ium propionate on grow th,carcass traits,pork quality,and p lasma metabolites in growing-finishing pigs[J].Journal of Anim al Science,2003,81（10）:2515-2524.

[37] VAN DE LIGT C P A,LINDEMANN M D,CROMWELL G L.Assessm ent of chrom ium tripicolinate supp lementation and dietary energy level and source on grow th,carcass,and blood criteria in grow ing pigs[J].Journal o f Animal Science,2002,80（2）: 483-493.

[38] MATTHEWS JO,GUZIK A C,LEM IEUX F M, et al.Ef fects of chrom ium propionate on grow th, carcass traits,and pork quality o f grow ing-finishing pigs[J].Journal of Animal Science,2005,83（4）: 858-862.

[39] MATTHEWS J O,H IGBIE A D,SOUTHERN L L,etal.Ef fect o f chrom ium p ropionate and metabolizable energy on grow th,carcass traits,and pork quality of growing-finishing pigs[J].Journalof Animal Science,2003,81（1）:191-196.

[40] BAGCH I D,BAGCH I M,BALMOORI J,et al. Comparative induction of oxidative stress in cultured J774A.1 macrophage cells by chrom ium picolinate and chrom ium nicotinate[J].Research Communications in M olecu lar Patho logy&Pharm acology,1997, 97（3）:335-346.

[41] WHITTAKER P,SAN R H,CLARKE J J,et al. Mutagenicity o f chrom ium picolinate and its com ponents inSalmonella typhimuriumand L5178Y mouse lymphoma cells[J].Food and Chem ical Toxicology, 2005,43（11）:1619-1625.

[42] 郭亮,张敏红,郑姗姗,等.静脉注射53Cr标记吡啶羧酸铬对仔猪肝细胞DNA的影响[J].畜牧兽医学报, 2009,40（10）:1487-1493.

[43] LINDEMANN M D,CARTERSD,CHIBA L I,et al.A regional evaluation o f chrom ium tripicolinate supp lementation o f diets fed to rep roducing sows [J].Journal of Animal Science,2004,82（10）: 2972-2977.

[44] LINDEMANN M D,CROMWELL G L,MONEGUE H J,et al.Effect of chrom ium source on tissue concentration o f chrom ium in pigs[J].Journal o f Animal Science,2008,86（11）:2971-2978.

*Correspond ing au thor,p rofessor,E-m ail:fangr j63@126.com

（编辑 何丽霞）