脂联素与胰岛素抵抗相关疾病的研究

王园园，谭立明，曹莉萍

(南昌大学第二附属医院检验科，江西 南昌 330006)

脂联素(adiponectin,APN)是脂肪组织特异性分泌的激素。近年研究发现，血清脂联素水平在肥胖、糖尿病、高血压、动脉粥样硬化等患者体内显著低于正常对照[1-3]。目前，虽然已经从细胞或分子水平上证实了血清低脂联素水平是胰岛素抵抗和动脉粥样硬化的独立危险因素[1，4]，但对于脂联素与胰岛素抵抗的多种疾病之间的相关性尚无综合性研究。胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)是指组织细胞对生理浓度的胰岛素反应性下降。胰岛素抵抗及代偿性高胰岛素血症不仅可直接引起动脉粥样硬化，而且通过影响冠心病的易患因素间接增加冠心病的危险性，胰岛素抵抗是心血管疾病的独立危险因素。近年来关于胰岛素抵抗现象，国内外展开了大量研究，越来越多学者开始意识到它是联系糖尿病、肥胖和高血压之间的纽带[5]，已有大量的流行病学资料和临床观察证实胰岛素抵抗与冠心病、高血压、动脉粥样硬化、2型糖尿病、脂代谢紊乱等疾病相关[6]。IR是多种疾病，特别是糖尿病及心血管疾病共同危险因素，是滋生多种代谢相关疾病的共同土壤。目前，关于脂联素在胰岛素抵抗形成过程中所起的作用成为国内外糖尿病研究领域的热点[7，8]。本研究通过测定 2型糖尿病(type 2 diabeticmellitus，T2DM)、冠状动脉粥样硬化 (coronary artery atherosclerosis，AS)和代谢综合症(metabolism syndrome，MS)的胰岛素抵抗指数和血清脂联素水平，探讨脂联素水平与胰岛素抵抗相关疾病的相关性，为临床早期预测和筛查胰岛素抵抗和相关疾病提供一条简单易行的途径。

1 材料与方法

1.1 研究对象 糖尿病组 (DM)：收集35例2007年6月至2008年5月来本院住院的2型糖尿病患者，诊断符合1999年世界卫生组织诊断标准，空腹血糖 (fasting plasma glucose，FPG)范围在 7.0～14.5mmol/L之间。

代谢综合征组(MS)：按1999年中华医学会糖尿病学会提出的诊断标准诊断代谢综合征，具有以下4项中的3项或全部者：(1)超重和(或)肥胖：体重指数(BMI)≥25 kg/m2；(2)高血糖：空腹血糖≥6.1mmol/L及(或)已确诊为糖尿病并治疗者；(3)高血压：收缩压/舒张压≥140/90mmHg(1mmHg=0.133kPa)及(或)已确诊为原发高血压并治疗者；(4)血脂紊乱：血三酰甘油(TG)≥1.7mmol/L及(或)高密度脂蛋白胆固醇：男＜0.9mmo/L、女＜1.0mmol/L。排除标准：(1)患有恶性肿瘤者，(2)急慢性感染者，(3)糖尿病急性并发症者，(4)近期有创伤、手术者，(5)长期口服噻唑烷二酮类药物及调脂药物者，(6)糖尿病应用胰岛素治疗者。收集符合以上条件者43例，来自我院2007年6月至2008年5月来本院住院的患者。

冠状动脉粥样硬化组(AS)：选自本院2006年至2007年5月临床诊断为可疑冠心病而住院行冠状动脉造影术(CAG)的49例患者。剔除严重肝、肾功能不全及各种急慢性感染性疾病、各种肿瘤患者。

正常对照组：选自本院年龄、性别相匹配的健康体检者30例。

1.2 方法 所有受试对象均过夜空腹8h以上，次日晨采静脉血3ml，3000r/min离心5min分离血清，1份直接于全自动生化仪检查空腹血糖、血脂。另留3份血清储存于-70°低温冰箱分别检测血清胰岛素、脂联素。由专人对受试者检测身高、体重、腰围、臀围进行以下计算：体重指数(BMI)=体重/身高2。所有血清标本在同一天集中复溶后进行测定，血清脂联素、胰岛素均采用放射免疫法(RIA)测定，试剂盒由美国Linco公司提供，试剂盒批内变异＜0.5%。胰岛素抵抗指数(IR)用最小稳态模型方法判定，公式为：HOMA-IR=空腹血糖 (mmol/L)×空腹胰岛素(mU/L)/22.5，即 HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。

1.3 采用SPSS 11.5软件进行统计学处理，计量资料用x±s，由于脂联素、高密度脂蛋白、三酰甘油呈非正态分布，先经自然对数转换后进行统计分析。各组指标的比较用t检验：性别构成比用χ2检验：相关分析应用Pearson相关分析，以P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 各组的各项指标比较

各组的相关参数检测结果见表1。各疾病组与正常对照组的性别无统计学差异，与正常对照组相比，DM的FPG和FINS有统计学差异，而MS组的BMI指数、SBP、DBP、TG、FPG 和 HDL-C 有统计学差异，而AS组的年龄、TG和FPG有统计学意义；值得注意的是，DM、MS和AS组的胰岛素抵抗指数均上升，脂联素均下降，与正常对照组相比有统计学差异(P＜0.05)。

表1 各疾病组相关参数结果

2.2 各组脂联素与胰岛素抵抗的相关关系分析结果

三组的脂联素与胰岛素抵抗指数均成显著负相关(P＜0.05)见表 2。

3 讨论

表2 各疾病组脂联素与胰岛素抵抗指数的相关性

脂联素是目前发现脂肪组织分泌最多的具有保护性的脂肪细胞激素，它具有调节糖脂代谢、增强胰岛素作用、抑制肝糖元生成、抗炎和对血管的保护作用[9]。已有研究显示，在糖尿病发生与发展过程中，血清脂联素浓度的降低与体重增加、高胰岛素血症和IR呈平行关系[10]。有报道显示2型糖尿病伴肥胖患者血清脂联素浓度会下降，且血清脂联素水平下降的程度与胰岛素抵抗及高胰岛素血症具有一定的相关性[11]。本研究也证实2型糖尿病脂联素水平下降，脂联素浓度与胰岛素抵抗呈负相关，与国内外研究结果相符合[12，13]。

本研究中代谢综合征组血清脂联素水平明显低于对照组，提示MS患者可能丧失了脂联素对大血管等的保护作用。Yamauchi等[14]利用全基因组扫查见到2型糖尿病和MS的易感位点在染色体3q27，而脂联素基因位于此染色体。在啮齿类胰岛素抵抗模型中，血清脂联素水平降低，给予补充脂联素后，胰岛素抵抗改善。Xydakist[15]研究指出，MS相关组分出现的数量与血清中APN水平逐渐降低呈平行改变，APN作为 MS独立的预测因子，APN每增加1mg/L，MS风险比下降17%。低APN水平是MS的一个独立危险因素，独立于肥胖、胰岛素抵抗及炎症标志物[16]。

脂联素有潜在的抗动脉粥样硬化的作用[17，18]。Frystyk[19]通过10年随访证明，血清APN水平升高与冠心病低危险相关联，并指出血清APN是老年冠心病的预测指标。 Bang[20]等发现有症状的颅内动脉硬化与APN水平下降有关。本研究亦证实脂联素与冠状动脉粥样硬化相关联，并与胰岛素抵抗成负相关。

Semple[21]等研究显示APN水平可以用来鉴别胰岛素受体功能失调有关的严重胰岛素抵抗，当APN＞7mg/L时，有 97%预测价值；＜5mg/L时，则相反。伴有胰岛素抵抗的患者APN水平降低，血清APN水平随胰岛素抵抗的加重而进一步降低。

临床研究[22]证实低APN血症与MS密切相关，相关性疾病包括肥胖、血脂代谢紊乱、高血压、T2DM、动脉粥样硬化性心血管疾病等。目前已有大量研究证实脂联素水平与胰岛素抵抗呈负相关，但胰岛素抵抗指标目前是通过空腹血糖与空腹胰岛素的比值得到的 (胰岛素抵抗=空腹血糖值/空腹胰岛素值)，这种间接指标费时费力而且影响因素较多(饮食、作息、运动)，而脂联素的特点是分泌不受昼夜和饮食的影响，也没有年龄差异，由此我们认为直接准确定量脂联素可以辅助间接获取胰岛素抵抗指标来作为临床诊断及治疗的新型指标，为临床筛查和诊断提供了更为准确的结果。

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