奥拉西坦治疗急性脑梗死疗效观察

周 锐 周冰宰 李 冉 张长敏

河南固始县人民医院 固始 465200

我院2006-05～2009-10采用奥拉西坦治疗脑梗死86例,并配合使用按摩、针灸、功能训练方案,现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取86例脑梗死患者,均经CT或M RI确诊为脑梗死并符合第4届全国脑血管病制订的脑梗死诊断标准。观察组44例,男24例,女20例;年龄38～79岁,平均68岁。其中脑干梗死4例,丘脑梗死10例,一侧额颞叶梗死8例,一侧颞顶叶梗死9例,内囊梗死13例。发病至用药12 h以内16例,12～24 h 18例,25～72 h 10例。对照组42例,男22例,女20例;年龄40～78岁,平均69岁。其中脑干梗死2例,丘脑梗死8例,一侧额颞叶梗死10例,一侧颞顶叶梗死9例,内囊梗死13例。发病至用药12 h以内14例,12～24 h 18例,25～72 h 10例。治疗前2组资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 在常规治疗基础上,观察组应用奥拉西坦4 g加生理盐250m L静滴,1次/d。对照组在常规治疗基础上应用吡拉西坦注射液20 g静滴,2次/d,均治疗3周。

1.3 疗效评价 根据全国第4届脑血管会议制订的《脑卒中病人临床神经功能缺损程度评分标准》[1]:(1)基本痊愈:功能缺损评分减少91%～99%,病残程度0级:(2)显著进步:功能缺损评分46%～90%,病残程度1～3级;(3)进步:功能缺损评分减少18%～45%;(4)无效:功能缺损评分减少＜17%;(5)恶化:功能缺损评分增加18%以上。

1.4 安全评价 注射前、注射30 m in后各测血压、脉搏1次,用药后监测血浆纤维蛋白质、出凝血时间、肝肾功能、电解质等,病情变化时及时行颅骨CT检查。

1.5 统计学处理 采用SPSS 10.0统计软件,2组间比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 2组疗效比较 结果见表1。

2.2 2组治疗前后MMSE积分比较 结果见表2。

表1 2组疗效观察 [例(%)]

表2 2组治疗前后MM SE积分比较 (±s,分)

表2 2组治疗前后MM SE积分比较 (±s,分)

注:与治疗前比较,P＜0.01;与对照组比较,P＜0.05

组别n治疗前积分治疗后积分积分差观察组44 16.94±3.21 23.28±2.94 6.34±2.86对照组42 16.87±3.10 20.23±3.10 13.36±3.11

2.3 不良反应 观察组有1例患者轻度精神兴奋,药物减量后消失,无出血性不良反应发生。

3 讨论

随着我国人口的老龄化,脑血管的发病率逐渐增高,严重危害人身健康,给家庭社会带来极大负担,治疗必须争分夺秒。脑梗死可以导致运动功能缺陷、知觉障碍、认知缺陷、构音不清、语言障碍、社交困难、自主神经功能紊乱、人格改变等,其临床表现为肢体偏瘫、记忆力、计算力、定向力、判断力、自制力和理解力减退和消失,其中血管性痴呆是脑梗死的主要后果之一,如不积极治疗,痴呆会渐进性加剧[2]。

促智药是一类能促进学习,增强记忆力的新型中枢神经系统药物,它能选择性的作用于大脑皮质和海马,激活、保护和促进神经细胞的功能恢复。此类药物仅作用于中枢神经系统,能改善脑代谢。奥拉西坦是近几年来研制开发的新型促智药,是一种新的GABA的衍生物,作用于中枢神经系统的促智药:(1)奥拉西坦促进磷脂合成,对磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇的合成有促进作用,稳定神经细胞膜结构和机能,能透过血脑屏障对特异性的中枢神经通路有刺激作用。(2)激活糖酵解,脑缺血时增加葡糖糖的利用,促进脑能量代谢,增加脑内ATP的形成与转运,提高大脑中ATP/ADP的比值,使大脑中的蛋白质和核酸的合成增加[3]。Mochizuki等在动物实验中证明奥拉西坦增加小鼠的海马部位K+介导的乙酰胆碱的释放,在各种行为实验中能改善思维记忆功能和学习成绩。而Yoshii等在研究奥拉西坦应用于A lzheimer病时发现其对Ca2+通道和G蛋白的调节并没有直接明显的作用,但可以通过谷氨酸受体调节或增加Ca2+浓度。用C57b1/2Ibg(c57)DBA/2Ibg(DBA)小鼠进行学习能力和海马蛋白激酶(PKC)的试验,应用奥拉西坦后小鼠的空间认知能力和恐惧试验中前后联系能力大大提高,这与奥拉西坦的作用机制有关,奥拉西坦激活腺苷激酶,使ATP的合成增加,提高ATP转化即葡萄糖的代谢率,增加磷脂,蛋白质和RNA的合成,并有抗血小板凝聚、增加脑血流的作用,对急性脑损伤动物可显著提高学习记忆和认知能力。通过其他试验发现奥拉西坦可以改善非竞争性NMDA受体拮抗MK-801大鼠健忘症状,明显提高受试大鼠的记忆和空间定向能力,其机制可能是奥拉西坦可以阻止NMDA受体拮抗剂犬尿烯酸阻断其介导的海马细胞去内甲肾上腺素的释放从而影响动物或人的学习记忆能力。(3)奥拉西坦还可以促进大脑皮质联络纤维突触的可塑性,调动未受损脑组织重组和功能重建,恢复神经功能,提高生活能力[4]。

国内外早就开始奥拉西坦的临床应用,但多数是以A lzheimer病和血管性痴呆为主,可明显改善痴呆患者的记忆、注意力、定向力、抽象概括能力和高级精神活动等大脑的认知和行为活动。这些临床应用和研究都证明奥拉西坦能够作用于人的中枢神经系统,显著地改善患者的学习记忆和认知能力。

研究结果表明,新一代促智药奥拉西坦对于急性脑梗死的肢体功能、认知和记忆功能有明显的作用,静滴奥拉西坦后显效率52.28%,有效率36.36%,总有效率88.64%;与吡拉西坦相比较,在提高患者的认知能力与记忆功能等方面有着明显的优越性,差异有统计学意义(P＜0.05〉,说明奥拉西坦对改善急性脑梗死患者的记忆力、注意力、定向力及抽象概括能力和高级精神活动等大脑的认知和行为活动有益。据文献报道其药物不良反应一般为焦虑不安、皮肤瘙痒、皮疹、恶心、胃痛等[5],而本资料未发现上述药物不良反应。

[1] 中华神经科学会,脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[J].中华神经科杂志,1996,29:381.

[2] 冯涛.血管性痴呆的诊断、影像学和药物治疗[J].中国全科医学杂志,2004,7(4):2 761.

[3] Nicolaus BJR.Chemistry and pharmacology of nootropics[J].Drug Dew Res,1982,2(6):463-467.

[4] 方波,蔡云红,袁鹏.奥拉西坦治疗重型脑外伤恢复期病人记忆与智能障碍的临床研究[J].重庆医学,2005,47(2):283-287.

[5] 海力比努尔,王荫华,赵发国.奥拉西坦与吡拉西坦治疗血管性痴呆的随机双盲对照研究[J].中国新药与临床杂志,2003,22(11):647-650.