沙利度胺、泼尼松联合小剂量环磷酰胺治疗白塞病六例临床观察

汪学群

沙利度胺、泼尼松联合小剂量环磷酰胺治疗白塞病六例临床观察

汪学群

贝赫切特综合征 沙立度胺 环磷酰胺 糖皮质激素类 治疗

白塞病是一种原因不明的以血管炎为病理基础的慢性、进行性、复发性及多系统损害的疾病，以口腔、外阴溃疡、眼炎及皮肤损害为临床特征。目前该病没有很好的标准治疗方案。笔者应用沙利度胺、泼尼松联合小剂量环磷酰胺治疗白塞病6例，病情控制满意，报告如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择2000年9月—2009年1月我院风湿门诊确诊白塞病患者6例，均符合白塞病1989年国际诊断标准；均为女性，年龄30～45岁，均有低热，体温37．0℃～38．5℃；均有复发性口腔溃疡、双小腿结节性红斑，针刺反应阳性，4例有复发性外阴溃疡。1例患者曾出现左眼睑周围红斑。1例出现双侧股骨头坏死，曾在某医院治疗并自行停激素9个月后出现双侧股骨头坏死，考虑为白塞病血管炎所致。

1.2治疗方法 6例患者给予沙利度胺25 mg每日2次、泼尼松30 mg每日1次,每3周静脉滴注环磷酰胺0.4 g，同时辅以补钙药物以防止骨质疏松等不良反应。治疗过程中复查血常规、血沉（ESR）、肝肾功能，每3周复查1次。ESR正常后泼尼松渐减量至10 mg每日1次维持，以后根据病情可4周甚至8周或12周应用1次环磷酰胺，沙利度胺剂量可减至25 mg每日1次。定期门诊随访至少1年。

1.3结果 6例患者发热1～2 d消失，口腔溃疡4～6 d消失，结节性红斑3～7 d消失，外阴溃疡5～7 d消失，ESR 3～6周恢复正常，其中1例双侧股骨头坏死患者双髋疼痛3个月后明显减轻，后续维持治疗中，病情一直控制良好,无复发。

2 讨论

白塞病目前尚无公认的有效根治办法，多种药物均有效，但停药后大多复发。治疗的目的在于控制现有症状，防止重要脏器损害，减缓疾病进展。沙利度胺因严重不良反应（致海豹肢畸形儿）而被限制使用，后发现其具有免疫抑制和免疫调节作用，有较好的抗感染和抗风湿作用，是一种肿瘤坏死因子抑制剂，可抑制血管生成。Letsinger等[1]采用阶梯治疗方法治疗复发性口腔溃疡，首先应用秋水仙碱，无效者加用氨苯砜，再无效则改用沙利度胺，1个月后溃疡消失。

中华医学会风湿病学会发布的白塞病诊断治疗指南提出：在急性中枢神经系统损害或肺血管炎、眼炎时，才使用环磷酰胺，并与泼尼松联合使用，可口服或大剂量静脉冲击治疗，每次用量0.5～1.0 g/m2体表面积，每3～4周1次[2]。欧洲抗风湿联盟建议在白塞病大血管受累、脑实质受累时使用环磷酰胺[3]。但本组6例白塞病患者并无明显内脏受累，应用小剂量环磷酰胺后可很快撤减激素，也可减少沙利度胺的剂量，从而减少两药的不良反应，并在以后的维持治疗中，能很好的控制病情，治疗过程中未出现明显的不良反应。因此，笔者认为，沙利度胺、泼尼松联合小剂量环磷酰胺可作为白塞病的治疗方案。但本研究观察的患者例数较少，有待扩大样本以证明此治疗方案的可靠性。

[1] Letsinger JA,Mccarty MA,Jorizzo JL.Complex aphthosis:a large case serieswith evaluation algorithm and therapeutic ladder from topicals to thalidomide[J].J Am Acad Dermatol,2005,52（3 Pt 1）:500-508.

[2] 中华医学会风湿病学分会.白塞病诊治指南（草案）[J].中华风湿病学杂志,2003，7（12）：762-764.

[3] Hatemi G,Silman A,Bang D,et al.EULAR recommendations for the management of Behcet disease[J].Ann Rheum Dis,2008,67（12）:1656-1662.

（2010－04－18收稿 2010－07－24修回）

（本文编辑 魏杰）

464000 河南省信阳市第一人民医院风湿免疫科