心脏 X综合征患者血清细胞间黏附分子-1和C-反应蛋白水平变化及意义

杜书朋 田惠玉

心脏 X综合征患者血清细胞间黏附分子-1和C-反应蛋白水平变化及意义

杜书朋 田惠玉

目的 探讨血清细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和C-反应蛋白(CRP)水平变化与心脏X综合征发生的关系。方法 心脏 X综合征患者 30例,对照组 30例,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清ICAM-1和CRP水平。结果 心脏X综合征组血清ICAM-1和 CRP水平均明显高于对照组(P＜0.01);ICAM-1与CRP呈正相关(r=0.874,P=0.002)。结论 心脏X综合征的发病与机体的炎性反应有关,血清 ICAM-1和 CRP参与了该过程。

微血管性心绞痛;细胞间黏附分子-1;C-反应蛋白

心脏 X综合征(cardiac syndrome X,CSX)是指具有典型劳累性心绞痛,心电图或运动平板试验阳性,而冠状动脉造影正常,可除外冠脉痉挛的一组临床综合征,又称微血管性心绞痛。其发病机制复杂,迄今尚未完全清楚,目前认为冠状动脉血流储备下降、内皮功能障碍、炎性反应、胰岛素抵抗、雌激素缺乏、神经精神功能异常及幽门螺杆等因素可能在 CSX的发生中起作用[1]。最近的研究提示炎症可能促进 CSX的内皮功能异常[2-5]。细胞间黏附分子-1(ICAM-1)属黏附分子中的免疫球蛋白超家族,在体内分布广泛,可参与免疫调节和免疫应答,并参与炎性反应。C-反应蛋白(CRP)是慢性炎症的标志物也是心血管病的预测指标,有研究发现其与疾病的活动、心肌缺血的心电改变相关[2]。但是,CSX患者血清 ICAM-1和C-反应蛋白变化及其之间的关系,目前笔者尚未发现国内有些报道。本研究通过测定血清ICAM-1及 CRP水平,以探讨血清 ICAM-1和 CRP变化与CSX的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我科 2008年 8月至 2009年 8月收治的CSX患者 30例,男 17例,女 13例;年龄 42～75岁,平均年龄(56±9)岁;合并糖尿病 2例,高血压 15例,高脂血症 9例。CSX的诊断标准如下：典型劳力性心绞痛,运动试验阳性,心电图Ⅱ、Ⅲ、aVF、V 3～V 6导联显示缺血性 ST压低,冠状动脉造影正常。选择同期 30例健康体检者作为对照组,男 13例,女17例;年龄 38～74岁,平均年龄(53±9)岁;合并糖尿病 2例,高血压 14例,高脂血症 8例。2组年龄、性别比及合并症发病率间有均衡性。

1.2 排除标准 肿瘤性疾病、伴发的炎性疾病(如感染)和自身免疫性疾病、严重抑郁症、肝肾疾病、近期大的外科手术者、具有器质性冠心病、血管痉挛、心力衰竭、瓣膜性心脏病、特发性肥厚和扩张性心肌病、非心脏病导致的胸痛或反流性食管炎。

1.3 方法

1.3.1 病例采集及临床指标的监测：所有患者均采集年龄、性别、体重、血压、心电图、是否有其他疾病、病史、家族史等病史。

1.3.2 血清标本采集与检测：所有研究对象均隔夜空腹取外周静脉血 3m l,分离血清,于-20℃冰箱保存,待检。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清ICAM-1和CRP的水平,测定方法严格按照说明书进行操作。

1.3.3 仪器及试剂：血清 ICAM-1试剂盒(48人份,美国 R＆D公司),离心机 B 600A(保定白洋淀离心机厂),全自动生化分析仪(美国产 Beckman DXC800)。

1.4 统计学分析 应用 SPSS 11.5统计软件,计量资料以±s表示,组间比较采用t检验,相关性采用相关分析,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CSX组和对照组血清 ICAM-1及 CRP水平的比较 CSX组血清 ICAM-1及CRP水平均明显高于对照组(P＜0.01)。见表 1。

2.2 血清ICAM-1与CRP的相关性分析 二者呈正相关(r=0.874,P=0.002)。见图1。

表1 2组血清ICAM-1和CRP水平比较n=30,±s

表1 2组血清ICAM-1和CRP水平比较n=30,±s

组别 ICAM-1(μg/L) CRP(mg/L)CSX组 255±34 18.9±3.7对照组 198±40 9.3±2.4 t值 5.855 11.816 P值 0.003 0.002

图1 血清 ICAM-1和 CRP相关性分析

3 讨论

炎性反应在动脉粥样硬化性疾病和由此导致的心血管事件发生中具有重要作用,随着对 CSX发病机制研究的不断深入,发现炎症也可能参与了 CSX的发病,可能是引起冠状动脉微血管内皮功能受损、微血管的舒缩功能异常的重要原因之一[6]。

ICAM-1属黏附分子中的免疫球蛋白超家族。正常情况下,ICAM-1在内皮细胞上的表达处于低水平,但在白介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子(TNF-α)和脂多糖(LPS)等炎性介质刺激后表达急剧增加,参与白细胞与血管内皮细胞黏附及向血管外迁移、黏附心肌细胞和释放细胞毒的过程,促进炎症细胞聚集,使内皮素-1与一氧化氮(或前列环素)平衡失调,内皮素-1/一氧化氮比值升高,引起血管内皮损伤,导致内皮依赖性血管舒张功能障碍[7]。另外,ICAM-1可以介导内皮细胞间的黏附以及血小板黏附到内皮细胞,是引起血管平滑肌细胞增生、泡沫细胞形成、从而导致粥样斑块的形成。有学者认为 ICAM-1水平升高可能是冠心病的一项危险因素,也有学者认为它是动脉粥样硬化的独立预测因子[8]。但是,ICAM-1与 CSX的发生及预后是否有关,研究相对较少。

CRP是慢性炎症的标志物。也是心血管病的预测指标。新的研究表明,CRP是动脉硬化的标志物和调节物,CRP诱导内皮细胞表达细胞黏附分子、IL-6和内皮素-1等,同时上调巨噬细胞摄取低密度脂蛋白胆固醇[9];CRP抑制一氧化氮生成和血管再生、上调血管平滑肌血管紧张素受体 1表达并抑制内皮细胞释放前列环素等,导致内皮依赖性血管舒张功能障碍[7]。Matsubara等[10]研究发现,CRP的升高程度与 CSX患者的病情活动程度呈正相关,提示炎性反应可能在CSX的发病机制中具有一定的作用。

本研究发现 CSX患者血清 ICAM-1、CRP水平明显升高,且两者具有明显正相关,提示CSX患者可能存在类似于动脉粥样硬化的炎性反应,两者的相互作用可能参与了 CSX的发病机制,为临床及时诊断及积极治疗提供理论依据。但是 ICAM-1与 CSX病情的危重程度及预后是否有关,有待于进一步研究及探讨。

1 马菊琴,王晓利,薛莉.心脏 X综合征的发病机制及其研究进展.宁夏医学杂志,2009,31：181-182.

2 刘荣欣,田惠玉,闫国超,等.心脏 X综合征患者血清对氧磷酶-1变化及意义.河北医药,2009,31：1047-1048.

3 Arroyo-Espliguero R,Mollichelli N,Avanzas P,et al.Chronic inflammation and increased arterial stiffness in patientswith cardiac syndrome X.Eur Heart J,2003,24：2006-2011.

4 王贤良,毛静远,王恒和.心脏 X综合征与相关细胞因子研究进展.中国心血管病研究,2007,5：372-374.

5 Li JJ,Nan JL,Li J,et al.Elevated circulating inflammatory markers in female patients with cardiac syndrome X.Cytokine,2007,40：172-176.

6 马振晶,唐玉龙,王柏颖.心脏 X综合征的研究进展.心血管病学进展,2008,29：481-483.

7 邓鹤秋.心脏 X综合征的发病机制及治疗.岭南心血管病杂志,2008,14：387-391.

8 成士清,刘成玉.炎症标志物CRP、IL-6和 ICAM-1与冠心病的关系.齐鲁医学志,2006,2：180-182.

9 张鹏,蒋锦琪.心脏 X综合征发病机制的研究--内皮功能障碍.心血管康复医学杂志,2007,16：195.

10 Matsubara M,Maruoka S,Katayose S,et al.Decreased plasma adiponectin concentrations in women with dysli.J Clin Endocrinol Metab,2002,87：2764-2769.

R 541.4

A

1002-7386(2010)07-0814-02

052560 河北省深泽县医院内一科(杜书朋);河北医科大学第一医院 ICU(田惠玉)

田惠玉,050031 河北医科大学第一医院 ICU;E-mail：tianhy1818@yahoo.com.cn

2009-12-25)