阿德福韦酯胶囊治疗拉米夫定失效的慢性乙型肝炎42例

(内蒙古自治区呼和浩特市第二医院二病区,内蒙古呼和浩特,010020)

拉米夫定在我国用于治疗慢性乙型肝炎已10年,其快速抑制病毒及服药的安全性已被确诊,被广泛应用于各型慢性乙型肝炎,长期服药过程中发生的耐药,造成病毒反跳肝功反复已成为临床治疗过程中棘手的问题,尤其对肝硬化患者病毒反弹极易引起重症肝炎。作者对临床中拉米夫定治疗失败的患者加用阿德福韦酯治疗取得较好疗效,现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择拉米夫定治疗失败的慢性乙型肝炎76例,分为阿德福韦酯组42例,拉米夫定组34例,所有患者诊断符合2000年9月中华医学会西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》的标准[1],并符合下列条件:接受拉米夫定治疗6个月HBV(DNA)PCR≥105拷贝/m L;接爱拉米夫定治疗,在初始治疗有效HBV(DNA)PCR≤103拷贝/m L的情况下,后检测HBV(DNA)PCR升高≥1 kg 10伴或不伴转氨酶升高;确诊为HBV有YMDO变异;拉米夫定治疗期间至少1年内未使用干扰素胸腺肽等免疫调节药物;排除其它慢性肝病,HCV-HIV感染,酒精性肝病、自身免疫性肝病、肝硬化、肝癌。入选病例年龄 19～72岁,平均41.2岁,男性59例,女性17例,2组患者在年龄、性别、肝生化功能指标及血清HBV(DNA)PCR,HBV-M方面均无显著性差异,具有可比性。

1.2 治疗方法

阿德福韦组:继续服用拉米夫定(葛兰素史克公司生产)100 mg/L,同时加用阿德福韦酯胶囊(江苏正大天晴药业公司生产)10mg/L。拉米夫定组:继续服用拉米夫定(葛兰素史克公司生产)100 mg/L,共计服用6个月以上,2组患者肝功能异常者给常规护肝药物。

1.3 观察指标

所有患者均于治疗为治疗3个月、6个月查肝功能,PT、HBV-M及HBV(DNA)PCR定量,观察阿德福韦酯不良反应。

2 结 果

治疗前3个月、6个月肝功能变化见表1;治疗前3个月、6个月ALT复常率、HBV(DNA)PCR转阴率,HBeAg转阴率变化见表2。用药过程中未出现明显不良反应,所观察病例,尿常规、血清肌酐值均未见异常变化。

表1 2组治疗前、治疗后3个月、治疗后6个月肝功能情况

3 讨 论

拉米夫定作为第一个进入我国的核甘类抗病毒药物,用于临床已10年,广泛应用使拉米夫定治疗失败,耐药发生以及由此而引起的病毒突破性反弹,愈来愈成为临床抗病毒治疗中棘手的问题,有研究证实拉米夫字治疗1、2、3、4和 5年耐药发生率分别为 14%、38%、49%、66%、69%。其耐药原因与拉米夫定耐药基因屏障低,仅需一个位点即可产生耐药有关。

阿德福韦脂为腺嘌呤核苷类似物,它可与腺甘酸竞争性掺入病毒DNA链中,作为DNA链的终止物抑制DNA聚合酶,终止DNA链的合成,而使病毒多制受到抑制。

国内外研究证实,阿德福韦酯对HBV里野番珠和YMD2变异珠均有显著抑制作用[2]。一项规模不大的代偿性肝脏疾病临床研究显示。阿德福韦酯联合拉米夫定在降低HBV(DNA)负荷方面。ALT复常方面并不优于单剂阿德福韦酯。但是联合治疗且在过渡期的肝炎发作更低。近年还有资料显示两药联合使用还降低了阿德福韦酯的耐药率[3]。故作者选择ALM耐药患者联合阿德福韦酯,以避免过渡期肝炎以及其它不良事件发生,尤其对慢性肝炎重度及肝硬化患者,停用拉米夫定更须慎重。

表2 2组ALT复常率、HBV(DNA)PCR转阴率、HBeAg转阴率比较

本研究显示,治疗6个月时,阿德福韦酯组与拉米夫定组患者血清ALT复常率,HBU(DNA)PCR转阴率分别为77.44%和76.19%,18.18%和14.70%,2组比较差异显著。而阿德福韦酯组治疗后,HBeAg阴转率与拉米夫定组比较差异无显著性。可能与观察时间短有关。

本研究结果表明,阿德福韦酯对拉米夫定耐药的变异珠有显著的抑制作用。且由于国产阿德福韦酯,价格相对低廉,不良反应发生率低,对肾功能无明显影响,故针对AqnL耐药患者,联合阿德福韦酯治疗不为最佳选择。

[1] 中华医学会.病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志,2000,8(6):324.

[2] 杜以真,张纵良.阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的初步疗效[J].国际流行病学传染病学杂志,2007,34(3):153.

[3] Van der poorten,prakosL E,khoo T L,et al.Combination ae efovir-Lan ivudine preventsemengence of atefovir nesistance in Lamivraine-resistant hepatitis B[J].JGastroenterol Hepatol,2007,22:1500.