食管癌患者手术前后血清CYFRA21-1、SCC的变化及临床意义

易 征,李 涌

(1.湖南省浏阳市人民医院胸外科,湖南浏阳,410300;2.中山大学肿瘤防治中心胸科,广东广州,510060)

YI Zheng1,LIYong2

随着分子生物学和免疫学的不断发展,血清 肿瘤标志物(TM)在肿瘤的普查、诊断、判断预后和转归、评价疗效和随诊等方面占有越来越重要的位置。为了探讨肿瘤标志物在食管癌诊断、治疗中的实用价值,我们对37例食管癌患者手术前后联合检测血清细胞角蛋白19片断(CYFRA21-1)和鳞状细胞癌相关抗原(SCC),动态观察其含量变化,现将结果报告如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料

1.1.1 患者组:37例(男 27例,女 10例),为2006年2月～2008年12月住院患者,年龄为47～78岁,平均 59.3岁,均经胃镜与病理确诊,病理诊断均为食管鳞癌。排除可能影响肿瘤标志物水平的其他疾病。所有患者术前未接受放疗和化疗,均行食管癌根治性手术切除,淋巴清扫术。对37例患者进行了术后跟踪随访,期限为0.5～2年,复发及远处转移患者均经影像学和/或细胞学诊断证实。

1.1.2 正常人组:35例(男 25例,女10例),均为体检中心经健康体检合格的健康人,无心、肝、肺、肾等重要脏器疾患,肝、肾功能试验正常,家族中无肿瘤史。

1.1.3 2组受检对象的年龄、性别做均衡性检验,无显著性差异(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 标本收集:食管癌组:患者分别于手术前2天、手术后第10天、术后随访确诊为复发及转移时三个时段检测,于空腹状态静脉采血,分离血清测定CYFRA 21-1和SCC。对照组:收集体检结果正常,符合正常人要求的血清测定CYFRA 21-1、SCC 。

1.2.2 测定方法:血清CYFRA 21-1测定应用电化学发光免疫分析法,SCC测定应用微粒子酶联免疫测定法。CYFRA 21-1试剂盒和质控物由瑞士Roche公司提供,SCC试剂盒和质控物由美国Abbott公司提供。健康参考范围分别为0～3.3μg/L和0～1.5μg/L。

1.2.3 统计学处理:采用SPSS 11.0分析软件包处理,用 t检验计算各组间差别。

2 结 果

食管癌组CYFRA 21-1和SCC测定值与正常对照组比较均明显增高(P<0.01),食管癌患者术前组血清CYFRA 21-1、SCC水平高于术后组,比较有显著差异(P<0.01)。见表1。

表1 正常人和食管癌患者手术治疗前后血清CYFRA21-1和SCC含量

在食管癌组中,按手术标本病理诊断有/无区域淋巴结转移情况分组统计,有淋巴结转移组术前CYFRA 21-1、SCC测定值均显著高于无淋巴结转移组(P<0.01)。见表2。

表2 食管癌组中有/无淋巴转移患者术前血清CYFRA21-1、SCC测定结果

食管癌组术后跟踪随访,经影像学和/或细胞学诊断证实复发及远处转移时CYFRA 21-1 SCC含量明显高于术后早期,两者差异有显著性(P<0.01)。分组比较结果见表3。

表3 手术前、手术后第10天、术后复查确定已复发或转移时血清CYFRA21-1、SCC含量

3 讨 论

食管癌在我国属高发癌症之一,居恶性肿瘤发病率和死因的第四位,是最难治疗的消化道肿瘤之一。以鳞状上皮癌最多见,约占食管癌的90%。因早期症状不明显,大部分食管癌患者确诊时已属中晚期,以手术为主治疗后的5年生存率在25%～40%[1-2]。但是,早期食管癌手术治疗后,5年生存率可达70%以上。因此,如何提高早期食管癌诊断率和改善中、晚期食管癌的疗效已成为目前临床和基础研究的主要方向。

近年来肿瘤标志物的应用越来越广泛。但至今仍没有一种理想的肿瘤标志物可单独用于临床上作为食管癌转移和预后判断的指标[3-5]。与食管癌相关的特异性肿瘤标志物尚在探索之中[6]。

鳞状上皮癌相关抗原(SCC),是一种糖蛋白,最早从子宫颈鳞癌组织中分离纯化得到。以后发现SCC还存在于肺、咽、食管等多部位的肿瘤中,特别是鳞状细胞癌。是特异性很好的鳞癌肿瘤标志物。Shimada等[7]对食管鳞癌的研究表明,SCC在不同肿瘤大小、侵袭深度、淋巴结数量、远处转移的个体中,其血清浓度差异有显著性(P<0.01),是重要的预后指标。众多资料表明,连续动态测定SCC水平为一项监测食管鳞癌疗效,尤其是监测手术疗效的敏感指标。

细胞角蛋白19片段(CYFRA 21-1)是一个较为广谱的肿瘤标志物,由细胞角质蛋白19两个单克隆抗体组成。存在于肺癌、食管癌等上皮起源的肿瘤细胞的细胞质中,当肿瘤细胞溶解或坏死时可被释放至血清。有研究显示[8]:CYFRA21-1对肺鳞癌的敏感性(76.5%)较腺癌(47.8%)和小细胞肺癌(42.1%)显著高,而且CYFRA 21-1水平与淋巴结转移数目呈正相关。王涛等[9]应用ELISA技术检测结果表明,食管癌患者在根治手术时,手术前后血清CYFRA21-1水平差异有显著性;但在姑息手术时,CYFRA21-1水平变化差异无显著性。

Ychou M等[10]用放射免疫法对76例食管鳞状细胞癌患者作SCC与CYFRA 21-1检测后发现:SCC和CYFRA 21-1对进展期食管癌的敏感性分别为50%和72%,对T1/T2期CYFRA 21-1、SCC特异性分别是53%和73%。二者联合检测对任一阶段的敏感性为64%,对进展期癌(T3/M1)敏感性为89%。张爱敏等[11]对102例食管癌患者检测结果表明,术前血清多项肿瘤标志物总体水平明显升高,且与临床分期密切相关,随着病期的增加,阳性率增高,尤以CYFRA 21-1和SCC相关性更好。

本组资料显示,食管鳞癌患者血清CYFRA21-1、SCC明显高于正常人(P<0.01),行根治性手术后血清CYFRA 21-1、SCC明显降低。提示CYFRA 21-1、SCC测定对于食管鳞癌的辅助诊断具有一定价值,定期检测有助于食管鳞癌的早期发现。食管癌术中淋巴清扫,病理诊断有淋巴结转移者术前血清CYFRA21-1、SCC明显高于无淋巴结转移者(P<0.01)。在随访中发生远处转移或复发者,血清CYFRA 21-1、SCC指标又再次升高,与术后早期比较差异显著(P<0.01)。说明CYFRA 21-1、SCC水平与食管癌的进展情况有关。随着病程的进展、淋巴结的转移,患者血清CYFRA 21-1、SCC浓度增高。观察其变化能为术后制订更合理的治疗方案提供信息。术后血清该两项指标水平持续增高,提示患者预后较差。

综上所述,血清CYFRA 21-1、SCC联合检测对于食管癌的诊断具有重要价值;动态测定CYFRA21-1、SCC浓度对于食管癌的病情判断、治疗方法的选择、疗效观察、预测复发都具有重要的意义。

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