5-羟甲基糠醛生成量与高压灭菌的关系

2010-03-02卢奎多

中外医疗 2010年12期

卢奎多

（沈阳市苏家屯区中医医院辽宁沈阳 110101）

根据1995年版中国药典(2部)的有关项规定，对我院制剂室制备的葡萄糖注射液采用UVIKON—810分光光度计检测入284nm处5-羟甲基糠醛（5-HMF）吸收度。其结果大大低于标准线0.32。但在生产过程中，出现一些特殊情况时，检测的5—HMF生成量则明显升高。且均与高压灭菌有关。现报道如下。

例1 批号为980616。5%葡萄糖注射液500m L400瓶置自动程控消毒柜（山东新华医疗器械厂）常规灭菌。晚6时结束时，因消毒员误认为是氯化钠注射液，虽将柜门拉开，但未及时出锅。于隔日早八点后出锅，发现溶液颜色变黄。为此，笔者将灭菌锅内四层格架16个不同位置上的药品进行来5-HMF吸收测定，生成量明显超限。（表1）[1]。

例2 批号980811。10%葡萄糖注射液1000瓶分3锅灭菌。检测后发现第2锅中8个不同消毒位置的检品吸收度均超限。见表2［1］。查找原因得知，在第2锅消毒结束排气降温时，排气孔受阻，导致降温时间延长达15m in，药液高压时间延长所致。

例3 批号980703。10%葡萄糖注射液成品出现澄明度不合格，内有漂浮物。后将此批部分药品经重新过滤、分装、高压后制成批号为980706成品分别测定各5瓶药品中5-HMF的生成量。两批号大不相同。重压后较重压前明显增高。(表3)［1］。

例4 批号980707。10%葡萄糖注射液全批制备1200瓶。其中包括980703批号600瓶。经全部搅拌均匀后重新过滤、分装。重新高压后分别检测5瓶药品中5-HMF的生成量。见表4［1］。

讨论葡萄糖注射液是临床应用最广，医院制剂室配制的常见制剂之一。为了确保质量，5-HMF的生成量符合标准这是药典规定之一。因为葡萄糖在弱酸性条件下，经分子内脱水可生成5-HMF。该物质进一步分解为乙酰丙酸和甲酸或聚合物为有色物质。5-HMF对人体有害，可引起横纹肌麻痹和内脏损害。因此必须控制好其含量。在生产过程中观察分析，5-HMF的生成量与高压灭菌如下因素有关［2］。

（1）5-HMF的生成量与灭菌时间有关。时间长，生成量增高。表1中药品置消毒锅内长达38h，延长出锅时间、造成锅内持续余热。表2中由于排气孔受阻，115℃30m in后又持续15m in，所以吸收度明显增高［3］。

（2）5-HMF的生成量与灭菌温度有关。温度高，生成量也高。表1中同一批号同一锅内不同位置的5-HMF吸收度则不同。位于灭菌锅内上部1，2层较下部3或4层吸收度高。其原因上边受热较下边高。中间部位散热较边缘慢，故中间吸收度较边缘高。

(3)5-HMF生成量与灭菌方法有关。表3虽经2次高压灭菌，但属于间歇加热法。吸收度虽然增高，和表1持续加热相比较结果相差悬殊。可见持续加热较间歇加热法5-HMF的生成量高。

(4)5-HMF生成量与药液本身5-HMF含量有关。含量高，灭菌后生成量增高幅度大。例Ⅳ虽然与例3重滤重压方法相同，但由于例4重滤重压原药液只占50%。灭菌前两药液中5—HMF含量也明显不同，所以灭菌后生成量不相同。例Ⅳ药液中5—HMF的生成量低于药典规定线下。鉴于此，澄明度不合格的葡萄糖注射液可以考虑按此法回收、再生产。