2008年武汉地区孕妇唐氏筛查及产前诊断结果分析

徐淑琴,宋婕萍,易 松

（湖北省妇幼保健院遗传中心,湖北武汉 430070）

染色体异常是先天性多发畸形,智力及身体发育迟缓的重要的原因之一。唐氏综合征（Down's synclrome）居儿科常见染色体异常疾病之首。用孕妇孕中期血清标志物AFP,Free-β-hcG进行产前筛查是产前诊断方法之一,判断为高风险的孕妇,根椐知情同意的原则再进行羊水染色体核型分析。

1 资料与方法

1.1 对象 2008年1月-12月,在本院进行唐氏综合征筛查的9 980例,年龄在20-45岁,孕周在14-20周的孕妇。

1.2 方法

1.2.1 唐氏筛查 对孕14-20周的孕妇取肘静脉血2m l,用时间分辨免疫荧光分析法,结合孕妇年龄、体重、孕周及其他相关因素,计算唐氏风险率。

1.2.2 羊水穿刺术 经遗传咨询,孕周在16-24周之间的高危孕妇,自愿者在超声引导下行羊膜穿刺术,抽取羊水20m l送实验室培养。

1.2.3 细胞培养 将羊水细胞沉淀接种于培养基中,置37℃、5%的二氧化碳培养箱中培养,一周后换液[1],继续观察细胞生长情况。

1.2.4 细胞收获和分析 根据生长情况,适时收获细胞。在显微镜下观察20个中期分裂相,分析核型3个,如有染色体异常加倍分析。有易位,倒位就抽其父母外周血,进行淋巴细胞染色体核型分析,判断胎儿异常核型的来源。

2 结果

2.1 筛查结果 接受唐氏综合征筛查的9 980例孕妇中,唐氏高风险孕妇有549例,检出率为5.50%,孕妇年龄小于35岁的染色体异常检出率为5.59%,孕妇年龄大于35岁的染色体异常检出率为9.33%,见表1。

表1 唐氏综合征筛查和染色体异常检出情况

2.2 羊水培养 549例高风险孕妇经遗传咨询有440例做羊水产前诊断,占高危人数的80%,440例羊水培养成功437例,培养成功率为99.32%,培养失败3例中,生长不良1例,羊水有血、胎粪污染的2例。

2.3 胎儿染色体异常核型分布 440例接受羊水产前诊断孕妇中,检出胎儿染色体异常有29例,检出率为6.59%,染色体异常胎儿中除唐氏综合征、NTD、18三体外,同时还检测出其它染色体异常核型,其分布见表2。

3 讨论

唐氏综合征筛查及羊膜腔穿刺在产前诊断中的运用染色体病是导致新生儿出生缺陷最多见的一类遗传性疾病。据报道,每120-150个新生儿中就有一个染色体异常者[2],唐氏综合征又是最常见的染色体病之一,唐氏筛查是一种无创伤,易被广大孕妇所接受的产前筛查方法之一,羊膜腔穿刺术具有操作简单安全、并发症少的优点,其胎儿丢失率远远低于自然流产率[3],据报道,胚胎染色体异常占早期自流产的50%-60%[4],本文中440例行羊膜腔穿刺的孕妇随访未见一例流产,羊水栓塞、胎儿损伤等与羊膜腔穿刺术有关的并发症,且羊水培养成功率为99.3%。440例高危接受羊膜腔穿刺术的孕妇中,检出染色体异常29例,对正常变异（染色体多态性）这类胎儿应予保留[5]。本文中19例终止妊娠,有1例死胎,有9例出生后随访新生儿表型正常。综上所述,在孕期及早进行唐氏筛查与羊水产前诊断,是预防和降低唐氏儿及其他染色体异常儿出生的重要手段。

本文胎儿染色体异常检出率为6.59%（29/440）,其中染色体三体型占41.38%（12/29）,说明三体型仍是胎儿最常见的异常核型。三体儿的产生多为减数分裂时同源染色体不分离所致,是导致21三体、18三体等三体型的胎儿的主要原因[6]。

特纳氏综合征,又称先天性卵巢发育不全,是一种常见女性生殖性和智力发育不全的疾病,约55%以上其核型为45,X,其中约3/4是父亲性染色体丢失所致,约10%的病例具有45,X/46,XX或47,XXX系的嵌合体,本文6例全部是45,X。

平衡异位是常见的胎儿染色体结构异常,在新生儿中发病率为1‰-2‰[7],平衡异位的来源有两种:一种是遗传性平衡异位,另一种是新发结构畸变,亲代的卵细胞、精细胞或受精卵时期受到某些因素影响,形成两条非同源染色体的断裂重组。由于没有遗传物质丢失,故新生儿表型正常。本文有2例胎儿染色体平衡异位,其父母都进行染色体核型分析,结果与亲代一方核型相同,由亲代遗传后代。

染色体倒位也是没有遗传物质的增加和减少[8],所以携带者表型正常。本文有两例分别发生在7号、9号染色体倒位,出生后追踪,新生儿表型正常。检出携带者,对其将来进行婚育指导具有重大意义。

从表1可见:唐氏综合征的发病率随母亲怀孕的年龄增大而升高[9],年龄越大,卵子受外界因素影响的机会就越多,导致染色体减数分裂不分离的风险越高。本文所调查的440例唐氏综合征高风险孕妇中,母亲怀孕的年龄大于35岁有118例,检出染色体核型异常的有 11例,染色体异常检出率为9.32%,母亲怀孕的年龄小于35岁有322例,检出染色体核型异常的有18例,染色体异常检出率为5.59%。

综上所述,产前诊断不仅对筛查唐氏综合症、13三体、18三体综合征有特异性,同时也可以检出其他染色体异常,与报道的血清筛查可查出染色体异常资料相符[10]。因此进行唐氏筛查、羊水产前诊断极为重要。发现异常者采取相应措施,是减少先天性缺陷儿出生、提高人口素质的有效方法。

[1]朱瑞芳,许争峰,胡亚莉,等.1 005例羊水细胞染色体分析在产前诊断中的应用价值[J].中国优生与遗传杂志,2005,3（13）:39.

[2]陆国辉,主编.产前遗传病诊断[M].广州:广东科技出版社,2002,88-163.

[3]李 峰.先天愚型的产前诊断[J].国外医学·妇产科分册,1999,26:23-29.

[4]胡桂英.自然流产.见:乐杰主编.妇产科学[M].第6版.北京:人民卫生出版社,2004,89.

[5]钟红菱,郁凯阳,扬慧珠,等.上海地区1200例羊水细胞核型结果与分析[J].中国优生与遗传杂志,2002,10（5）:34.

[6]梁志成.遗传优生的奥秘[M].广州:暨南大学出版社,2004,80.

[7]张思仲,染色体畸变综合征.见:杜传书,刘主洞,主编.医学遗传学[M].第2版.北京:人民卫生出版社,1992,175-205.

[8]陈亚军,等.46,XX,inv（2）,inv（9）一例[J].中华医学遗传学杂志,2004,21（4）.

[9]夏家辉,主编.医学遗传学[M].北京:人民出版社,2004,161.

[10]郭晓玲,钟 进,张国华,等.胎儿染色体异常的产前筛查和诊断[J].中国优生与遗传杂志,2007,15（1）:39.