心肌缺血再灌注损伤中医防治的研究进展

顾振华,王振兴

心肌缺血再灌注损伤(MIRI)日益成为人们关注的热点问题。如何将损伤程度降到最低已成为当前心血管疾病领域的一个重要课题。近年来,国内外在心肌损伤治疗方面进行了大量的研究,并取得了一定的进展,现将中西医药防治心肌缺血再灌注损伤的研究概况综述如下。

1 中西医在心肌缺血-再灌注损伤的机制研究

中医病机可归纳为气虚血瘀、气滞血瘀、热毒积聚、寒凝经脉、痰瘀互结、气血亏虚、阴阳虚损,其治疗应以益气活血、行气化痰为其根本大法,同时适当辅以补益之法[1]。

关于再灌注损伤的发生机制,有研究表明[2-4],氧自由基、钙超载、心肌纤维能量代谢障碍、血管内皮细胞、一氧化氮、中性粒细胞和细胞凋亡等因素均可能参与MIRI的发病过程,对此的防治主要有缺血预适应、抗氧化治疗、钙离子拮抗剂、β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)及血管紧张素受体拮抗剂、一氧化氮。炎症反应在M IRI中起着重要的作用[5]。

2 中医防治心肌缺血-再灌注损伤的研究

2.1 中药汤剂

2.1.1 炙甘草汤 炙甘草汤又名复脉汤,有益气养血、滋阴振阳复脉的作用。炙甘草汤加减能治疗脉结、代、促与既结又代等多种脉象。袁杰[2]通过大鼠实验研究发现,炙甘草汤能明显提高缺血-再灌注损伤后的左心功能,可提高血中超氧化物歧化酶(SOD)活性,降低丙二醛(MDA)和活性氧(ROS)的含量。

2.1.2 瓜蒌薤白半夏汤 瓜蒌薤白半夏汤具有通阳散结,祛痰宽胸的作用,主治胸痹胸中满痛彻背,背痛彻胸,不能安卧者。瓜蒌薤白半夏汤可显著改善再灌注心肌的血流动力学指标、减少心肌酶漏出、抑制脂质过氧化物的产生[3]。

2.1.3 血府逐瘀汤 血府逐瘀汤具有活血祛瘀,行气止痛的功效,主治胸中血瘀证。缺血再灌注可诱导心肌细胞凋亡,血府逐瘀汤可抑制缺血再灌注诱导的心肌细胞凋亡发生[4]。侯泽等[5]应用培养的乳鼠心肌细胞造成缺血再灌注损伤的动物模型,结果发现血府逐瘀汤可显著升高缺血再灌注时SOD的水平,显著降低乳酸脱氢酶(LDH)的水平,保护缺血再灌注时心肌细胞免于死亡之功效。

2.1.4 益心汤 益心汤具有益气温阳、活血化瘀之功效,临床用于气虚血瘀的胸痹心痛。不同浓度益心汤对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用,发现益心汤可明显改善心肌缺血再灌注后的心肌力学(dp/dtmax)和血流动力学(LVSP)指标,并可降低心肌组织中MDA的含量,抑制SOD活性的减低,使氧自由基的产生减少,减轻心肌缺血再灌注的损伤,保护作用随药物浓度的增加而增强[6]。

2.1.5 小陷胸汤 小陷胸汤具有清热解毒,活血祛痰通络之效,临床用于热毒蕴结,损伤心络的胸痹心痛。小陷胸汤加味能够减轻兔心肌缺血再灌注损伤,其机制可能与减少心肌细胞释放C反应蛋白(CRP)及升高一氧化氮(NO)有关[7]。

2.2 中成药注射液

2.2.1 生脉注射液 生脉注射液由红参、五味子、麦冬组成,其有效成分有人参皂甙、麦冬皂甙、麦冬黄酮、五味子素等,具有益气养阴、复脉固脱作用。生脉注射液治疗AM I能明显降低再灌注损伤所致的心律失常、心力衰竭以及梗死后心绞痛的发生率,从而降低病死率。苗玉梅等[8]将126例急性心肌梗死进行尿激酶溶栓患者分为两组进行对比研究,结果发现生脉注射液通过清除、减少心肌耗氧量,加速损伤心肌细胞DNA复制和蛋白质的合成,从而防治急性心肌梗死溶栓后再灌注性损伤。

2.2.2 丹参注射液 丹参注射液能够提高SOD活性,降低缺血再灌注产生的脂质过氧化物含量,减轻钙超载保护细胞膜,对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用。袁振飞等[9]将60例二尖瓣置换患者分为两组进行对比研究,结果发现丹参注射液组患者术后心肌磷酸激酶(CK)、心肌磷酸激酶同工酶(CK-M B)、LDH、心肌肌钙蛋白I(CTnI)、MDA水平心脏复灌后明显低于对照组,SOD水平要高于对照组。丹参注射液可以减轻心肌缺血-再灌注损伤,表现为冠脉流出液中LDH漏出减少;组织匀浆中SOD的活性升高、MDA的含量降低;Bcl-2表达增加;Bax和caspase-3表达均减少;细胞凋亡减轻;心肌超微结构损伤减轻[10]。

2.2.3 参附注射液 参附注射液预处理可通过提高心肌组织中能磷酸化合物的含量,降低MDA含量和保护SOD活性,对心肌缺血再灌注损伤产生保护作用[11]。进一步观察对大鼠心肌缺血再灌注损伤时ST段和心律失常的影响,发现参附注射液组ST段变化均低于再灌注组各时间对应值,室速及心颤的发生率也明显低于再灌注组,且这种作用可能与阻滞Ca2+通道、稳定细胞内Ca2+、纠正细胞的电生理紊乱等有关[12]。

2.2.4 葛根素注射液 葛根素注射液的主要成分是黄酮类化合物,具有活血化瘀,扩张外周血管和冠状动脉作用。葛根素注射液预处理的大鼠心肌发生缺血再灌注损伤时,心肌梗死面积明显缩小,心肌酶学水平浓度明显降低,血浆和心肌组织AngⅡ含量显著降低及核转录因子(NF-κ B)p65的蛋白活性明显受抑[13]。葛根素在大鼠心肌发生缺血再灌注损伤时,SOD活力显著升高,MDA、LDH和CK含量显著降低,心肌损伤的形态改变显著减轻,其机制可能与增加 SOD活性、稳定生物膜有关[14]。葛根素对心肌缺血再灌注损伤的保护作用可能与磷脂酰肌醇 3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路的活化有关[15]。

2.2.5 川芎嗪注射液 川芎嗪注射液主要成分为甲基吡嗪盐酸盐,具有抗血小板聚集,扩张小动脉,改善微循环活血化瘀作用,并对已聚集的血小板有解聚作用。结扎大鼠左冠状动脉前降支制备心肌缺血再灌注损伤模型,与再灌注损伤组相比,川芎嗪注射液组川芎嗪后处理能降低心律失常发生、减少坏死面积[16]。川芎嗪可降低p38MAPK的活性,抑制炎症反应从而发挥心肌保护作用[17]。

3 展 望

目前中医药对MIRI的研究进展很快,在西医作用机制方面的实验研究已较成熟,这些基础研究为临床选药提供了客观依据。但是,中医药在MIRI研究方面也存在一些问题:①中药作用机制的研究与中医理论相脱节;②缺乏与有效西药的疗效对比研究;③多数研究结论是由动物模型实验研究基础上得出,而直接对人类MIRI的保护临床研究较少。总之,M IRI的机制研究已取得了很大的进展,随着分子生物学、药学等相关学科实验技术的发展,必将令中医药在人类MIRI的保护作用中显示出美好的前景。

[1] 陈相.浅谈心肌缺血再灌注损伤的中医病机及其防治[J].陕西中医,2008,29(6):697-699.

[2] 袁杰.炙甘草汤对大鼠在体心肌缺血-再灌注损伤后左心功能及抗氧化酶的影响[J].时珍国医国药,2008,19(2):411-412.

[3] 刘贵京,张禄其,马力国,等.加减瓜蒌薤白半夏汤抗缺血心肌再灌注损伤的实验研究[J].中国全科医学,2004,7(6):541-542.

[4] 丁志山,高承贤,楼兰花,等.血府逐瘀汤对大鼠缺血再灌注心肌损伤及心肌细胞凋亡的干预作用[J].中国中医药科技,2003,10(3):146-147.

[5] 侯泽,康文英,沃兴德,等.血府逐瘀汤对乳鼠心肌细胞缺血再灌注损伤的影响[J].中国药物与临床,2006,6(8):590-592.

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