吉非替尼治疗21例晚期非小细胞肺癌疗效评价

张传红，王玉红

（江苏省镇江市中医院，江苏镇江 212003）

原发性支气管肺癌（简称肺癌）是当今世界各国严重危害人类生命的常见的恶性肿瘤，已成为绝大多数国家癌症死亡的主要原因，其死亡率占欧洲男性癌症死亡的29%，女性癌症死亡的9%。据WHO统计，世界上平均每隔30 s就有人死于肺癌。80%的肺癌患者就诊时已属于晚期，失去手术治疗的机会。化疗是晚期非小细胞肺癌的主要治疗手段，但疗效并不令人满意，化疗仅能使晚期NSCLC的死亡风险下降不足30%[1]，而分子靶向治疗为肿瘤治疗提供了新思路、新方法。吉非替尼作为第1个用于肺癌治疗的分子靶向药物，其单药治疗的有效性和良好耐受性为难治性肺癌患者带来了希望。吉非替尼是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFRTK）抑制药，能通过AKT和MAPK途径阻断EGFR信号传导通路，促进G1期细胞周期的终止，阻止表达EGFR的人癌细胞生长[2]。对我院2007年7月～2009年11月23日单用吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌患者21例临床资料进行统计分析、评价，并探讨近期疗效和安全性，以及对患者生活质量和生存率的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

21例晚期NSCLC患者，均有病理组织学或细胞学检查确诊。临床分期按照1997年肺癌国际TNM分期标注ⅢB～Ⅳ期。既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，有可测量的病灶，预计生存期3个月以上，血常规、肝肾功能基本正常。

21例患者中，男3例，女18例；年龄42～72岁，中位年龄62岁；病理诊断：腺癌18例，鳞癌3例；肺内转移13例，骨转移12例，脑转移1例。KPS评分：≥60分者13例，＜60分者8例；有吸烟史2例。

1.2 治疗方法

吉非替尼250 mg/d口服，空腹或与食物同服，服用至疾病进展或出现不可耐受的不良反应或因为经济原因中断治疗。最短服用1个月，最长观察3个月。服药前、服药后以及服药期间每月复查血常规、肝肾功能、肿瘤标记物、心电图以及相关病灶部位的CT检查。

1.3 疗效标准

CR完全缓解，PR部分缓解，SD病变稳定，PD病变进展。药物毒副反应按照WHO抗癌药物毒性反应分级（0～Ⅵ度）标准评估。症状及生活质量改善参照健康状况KPS评分法。

1.4 毒副反应评价

毒性反应按照WHO统一标准评价，分为0～Ⅳ度。

2 结果

2.1 近期疗效评价

全组 21 例患者中，CR0 例，PR5 例（23.8%），SD6 例（28.6%），PD 10 例（47.6%），总的疾病控制率（CR＋PR＋SD）为 52.4%。

2.2 生活质量的评价

21例患者KPS评分提高（20±5）分，其中11例临床疾病控制的患者KPS评分治疗后提高（25±7）分，主要表现为咳嗽和疼痛、乏力有显著改善。

2.3 生存期

全组无失访病例，中位生存期 272 d（92～841 d）。

2.4 毒副反应

全组服药时间最长13个月，主要不良反应是皮疹（3例）、腹泻（7例），主要为Ⅰ～Ⅱ度，出现在用药后1个月左右，对症处理后缓解。无明显的骨髓移植和肝肾功能异常，未见间质性肺炎的发生。

3 讨论

近年来，恶性肿瘤的发生率持续上升，近2/3患者就诊时已经处于中晚期，除了支持治疗和姑息性对症治疗外，缺乏更有效的治疗手段。以EGFR酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼为最早代表药物的癌症分子靶向治疗开拓了晚期肿瘤治疗的新途径，成为当今肿瘤分子靶向治疗的热点。EGFR是一种跨膜蛋白，分布于细胞膜的表面，与细胞内酪氨酸激酶域活化、调节基因转录有关[3]。国外研究结果显示，NSCLC患者对吉非替尼的敏感性及客观疗效与发生在EGFR的体细胞突变密切相关[4-5]。两项IDEAL临床Ⅱ期试验结果显示，吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌客观缓解率为12%～18%，疾病控制率为42%～45%，症状缓解率达40%以上，主要的不良反应为皮肤相关毒性、腹泻、恶心等[6-8]。本文回顾分析了临床应用吉非替尼治疗的21例晚期非小细胞肺癌患者，疾病控制率为52.4%，中为生存期为272 d，本观察与报道基本相符。

分子靶向治疗由于靶向作用模式，其毒副反应一般较低，文献报道，吉非替尼毒副反应主要为腹泻和皮疹，极个别患者出现间质性肺炎（主要为日本患者）。本文21例患者服用吉非替尼，仅3例出现皮疹，7例出现腹泻，而且症状均较轻，经对症治疗后均可缓解，不需停药，未发现有间质性肺炎出现，说明吉非替尼耐受性较好，利于长期服用。但是本研究由于收集患者例数较少，且缺乏EGFR基因突变检测的个体化指导，尚不能完全说明吉非替尼的临床应用价值，需要在今后的工作中收集更多的病例增大样本量来充实本研究结果。

总之，肺癌作为实体瘤治疗的一个难点，尤其是晚期NSCLC，吉非替尼有较好的疗效和安全性，为治疗提供了新方法，使患者有生存期获益可能，对临床医生进行肺癌的个体化治疗具有重要的参考价值。

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