甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进致粒细胞缺乏症五例

266071 济南军区青岛第二疗养院 孟庆芳

甲巯咪唑(MMI)是一种临床常用的抗甲状腺药物。甲状腺功能亢进症采用MMI药物治疗，有的可引起患者的白细胞减少，甚至出现粒细胞缺乏症的严重毒副反应，危及病人的生命。本文按照粒细胞缺乏症的诊断标准，将2007～2008年我院收治的5例MMI所致粒细胞缺乏症患者的临床资料报告如下。

1 临床资料与方法

1.1 一般资料 5例均为女性甲亢患者，年龄32～65岁，无过敏史。入院前均予MMI治疗，给药剂量15～30 mg/d，分3次口服，用药时间20～200 d。3例患者均有高热、乏力、咽痛、寒颤及不同程度扁桃体肿大化脓。外周血象示WBC总数＜3.0×109/L，中性粒细胞绝对计数2例为0，3例＜0.3×109/L。

1.2 诊断标准 ①确诊Graves病患者，有明确服用他巴唑药物史。②外周血粒细胞绝对值＜0.5×109/L，血红蛋白、血小板大致正常。③除外其他原因所致的粒细胞缺乏症。

1.3 治疗方法 入院后均予单间消毒隔离、PP粉坐浴、多贝尔氏液漱口、抗菌药物治疗、升高白细胞等治疗。

2 结果

治疗期间未发生其他不良反应。患者住院7～15 d后，入院时的首发症状均消失，粒细胞缺乏症治愈。

3 讨论

3.1 MMI引起粒缺的发病情况与发病机理 MMI因其抗甲亢作用疗效良好被广泛用于甲亢的治疗。但是，MMI可以引起粒缺，后者是MMI治疗的严重并发症。MMI引起的粒缺可发生在服用MMI后数小时至数年，但大多数发生在服药后的3个月内，尤其是服药后的3～4周，发生率为0.1%[1]。MMI引起粒缺的发病机理主要包括两个方面：①MMI抑制骨髓脱氧核糖核酸合成，使粒细胞有丝分裂减少，导致粒缺。②MMI作为一种半抗原与机体内白细胞结合形成全抗原，刺激人体产生白细胞抗体——白细胞凝集素，附着在粒细胞表面，引起粒细胞凝集、破坏。

3.2 MMI引起粒缺的抢救治疗

3.2.1 停用MMI要快 通过免疫机制引起粒细胞破坏，这是MMI引起粒缺的重要机制。停用MMI，去除病因，粒细胞才可能恢复。5例患者一经确诊，立即停用MMI，为以后其他治疗取得良好疗效打下基础。

3.2.2 抗感染治疗力度要大 粒缺极易并发严重感染，后者是粒缺患者死亡的主要原因，即使在有效抗生素使用下，病死率也高达25%[2]。MMI引起粒缺后，升白细胞并非立竿见影，粒缺状态一般均持续一至数天，加上有的患者入院时已有严重感染，因此，早期强有力抗感染治疗在MMI引起粒缺治疗中相当重要。目前认为，粒缺一旦确诊应早期选用广谱抗生素进行治疗，3例患者选用头孢哌酮-舒巴坦(凡林)进行治疗。值得注意的是强有力的抗生素治疗太久时，要注意二重感染的发生。

3.2.3 升白细胞治疗要强 5例患者均使用地榆升白片和重组人粒细胞刺激因子1～7 d后中性粒细胞恢复正常。关于重组人粒细胞刺激因子的剂量，一般患者2～5 μg/(kg·d)即可取得良好疗效，重症患者应适当加量，1例患者用至约5.5 μg/(kg·d)，未发现不良反应。

3.2.4 β-受体阻滞剂的应用 普萘洛尔可抑制甲状腺激素对交感神经的作用，也可使末梢中T4转化为T3的速度降低。存在支气管疾患者可选用选择性受体阻滞剂，如美托洛尔。

3.2.5 其他治疗措施也要到位 住隔离病房、做好个人卫生在抢救治疗MMI引起的粒缺患者过程中也有重要作用。此外，甲亢患者在停用MMI后，可选用手术治疗或同位素治疗，一般在粒缺恢复后实施[3]。在粒缺治疗过程中，应注意观察甲亢病情，注意防治甲亢危象。

总之，MMI致粒细胞缺乏症是一种少见而危险的不良反应，不可预测，在甲亢患者开始药物治疗的2个月内，应高度警惕粒缺的发生，对服用抗甲状腺药物者均应常规监测周围血白细胞，以尽早发现粒细胞缺乏症患者。

[1]Wolff J.Perchlorate and the thyroid gland[J].Pharmacological Reviews,1998,50:89.

[2]李泉，邹萍.甲巯咪唑致粒细胞缺乏症合并感染四例临床分析[J].临床内科杂志，2006，23(4)：281.

[3]Haipeng X，Wenjuan Z，Shenming W,et al.Arterial embolization:Anovel approach to thyroid ablative therapy for graves,disease[J].J Clin Endocrinol Metab,2002,87:3583.