替米沙坦联和氢氯噻嗪治疗原发性高血压临床观察

张庆生

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取丹东市元宝区六道口社区卫生服务中心2005年6月至2007年8月诊断为原发性高血压的患者共80例，其中男55例，女25例，年龄40～69岁，病史2～21年，所有患者均无严重肝肾功能障碍，并排除在入选时仍在接受其它高血压药物治疗而无法停药的患者。

1.2 方法

所有病例停用一切降压药物1周，在低盐低脂饮食的基础上，按照中国高血压防治指南测坐位右臂动脉压，相隔2min重复测量，连续3次取平均值，监测血压。依着随机的原则将患者分为两组。观察组40例应用替米沙坦40mg/次，1次/d，同时加用氢氯噻嗪12.5mg/次，1次/d。如果血压于第2周监测不理想，替米沙坦加至80mg/次。对照组40例单纯应用替米沙坦治疗，每日剂量40～80mg。患者均服用8周。每周随访1次，观察疗效与不良反应。所有患者在治疗前后均作血尿常规，肝肾功能及血糖、血脂、血尿酸、心电图检查。

1.3 疗效判定标准

参照卫生部“药物临床研究指导原则”的规定进行判断：①显效：舒张压下降10mmHg以上并降至正常或舒张压下降20mmHg或以上；②有效：舒张压下降不及10mmHg但降至正常或舒张压较治疗前下降10～19mmHg但未降至正常或收缩压较治疗前下降30mmHg以上；③无效：未达到以上标准者。

1.4 统计学方法

实验数据应用SPSS进行统计分析，组间比较应用卡方检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗结果

观察组40例，显效25例，有效13例，无效2例，总有效率95%；对照组40例，显效12例，有效22例，无效6例，总有效率为85%。两组比较有显著性差异。

2.2 不良反应

用药结束后所有患者肝肾功能及血糖、血脂、血尿酸均正常，无明显不良反应。

3 讨 论

原发性高血压是当今世界上最常见的心血管疾病，其发病机制较为复杂。患者一旦被确诊为高血压病，就需要终生治疗。长期用药，一部分患者不能耐受药物的不良反应，而自行停药或改用他药，导致血压控制不佳，并影响重要脏器如心、脑、肾的功能，最终还可以导致这些器官的功能衰竭[1]。高血压的早期诊断及时治疗尤为重要。当单一药物疗效不佳时应及早采用两种或两种以上药物联合治疗，提高降压效果而不增加不良反映，替米沙坦为血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，通过直接阻断血管紧张素Ⅱ受体发挥降压作用。血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，降压作用主要通过阻滞组织的血管紧张素Ⅱ受体亚型AT1，更充分有效地阻断血管紧张素Ⅱ的水钠潴留，血管收缩与重构作用。近年来注意到阻滞AT1负反馈引起的血管紧张素Ⅱ增加，可激活另一类受体亚型AT2，能进一步拮抗AT1的生物学效应。作用持续时间能达24h以上，低盐饮食或与利尿剂联合使用能明显增强疗效。替米沙坦作用与ACE抑制剂相同，但不引起咳嗽等不良反映。其降压作用持久而平稳。而氢氯噻嗪为利尿剂，是抗高血压的一线首选药物，主要作用为降低体内Na+负荷，减少Na+在阻力血管壁的沉积，降低血管的收缩反应，并可增加血管顺应性及改善左室肥厚，弱化低盐饮食的限制，长期应用可能导致电解质紊乱，主要为低钾血症，并使胰岛素敏感性降低，与替米沙坦联合应用不仅使降压作用增强，还可以由于其抑制排钾保钠的独特药理学机制[2]，减少由于利尿剂引起的低血钾并改善胰岛素敏感性。替米沙坦可以通过氢氯噻嗪减少体内钠盐的容量负荷使血压下降，并抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统降低血压。因此，替米沙坦联合氢氯噻嗪对高血压患者，既能从降低肾素-血管紧张素-醛固酮激活的角度改善血压，又从减少容量负荷的角度协同降压。1次/d使用，便可保证1天24h平稳降压，可以增加治疗的依从性，便于患者坚持规律服药。且具有价格低、疗效好、药源广泛，不良反应少，是目前基层医院较理想的治疗选择，值得临床推广应用。

[1]叶任高,陆再英.内科学[M].6版.北京：人民卫生出版社,2004：325-331.

[2]中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南(2005年修订全文版)[J].高血压杂志,2005,13(1)：42-47.