中药提取新技术半仿生提取法刍议

2010-02-10仲晓宁由佳李明举马惠文

中兽医学杂志 2010年5期

仲晓宁,由佳,李明举,马惠文

（1.烟台市动物疫病预防控制中心，山东烟台264003；2.烟台市兽药饲料监察所，山东烟台264001）

中药提取效率的高低直接关系到制剂的内在质量、临床疗效及经济效益。多年来，由于受旧的思维方式的影响，中药制剂工艺一直踏步不前，没有走出自己的道路。半仿生提取法是制备中药口服制剂的新思路与方法，能将方剂的药效物质最大限度地提取出来，经实践取得了满意的效果。现简介如下：

1 半仿生提取法的内涵

半仿生提取法（简称SBE法）是将整体药物研究法与分子药物研究法相结合，从生物药剂学的角度，模拟口服给药及药物经胃肠道转运的原理，为经消化道给药的中药制剂设计的一种新的提取工艺。即以单体有效成分或指标成分，总浸出物及不同极性部分等做指标和（或）主要药效、毒理做指标，将药料先用一定PH的酸水提取，继以一定PH的碱水提取，提取液分别滤过、浓缩，即得半仿生提取物。

2 半仿生提取法的特点

2.1 分析思维与系统思维的统一

中药制剂与西药制剂最大的差别是制剂的原料，前者是中药村，后者是单一化合物。目前，对方剂的提取多数是根据单体成分的理化性质，选择适宜的溶剂和方法进行提取，如某种生物碱、苷、挥发油、有机酸等。这实际上是用西药的化学研究方法来研究中药。虽然从大医学的角度看，这种研究值得鼓励，因为它对认识方剂中某种药物的化学成分及其药理作用十分有利，也可以从微观上说明方剂的某些药理作用机制，使制成的制剂更精确化、量化，有利于进一步走人工合成的道路。但是，它忽视了药物间各种成分的层次性、联系性，不能体现方剂的整体作用，更不符合中医临床用药的综合成分作用特点，有人甚至把这种以单体成分为依据的提取视为“中药现代化”，是与“国际接轨”，这是不合适的。如果中药方剂的现代化都按照这种思路来研究，必将会使中药制剂背离应有的发展方向，最终将会导致中医药的名存实亡。

从思维方式看，西药的化学研究方法就是分析还原思维。它是把所要考察的对象还原为孤立的化学要素，只要对各要素进行分析，弄清其特性或规律就可以进行综合，把握整体特性和规律。这种“整体等于部分之和”的思维方式是一种形而上学的思维方式。

半仿生提取法是分析思维与系统思维的统一。分析思维的长处是使构成物的成分量化、精确化，能够较为准确地把握事物，较为深刻地认识事物；其短处是忘记了要素和整体的关系。系统思维强调的是构成事物要素的系统性，对局部的认识是不精确、模糊的。半仿生提取法是取两种思维的长处，舍弃各自的短处，形成观察问题的新思维，即在中药药效物质提取中坚持“有成分论，不唯成分论，重在机体药效学反应”。具体做法是：以几种有效成分、总浸出物及不同极性部分等做指标和（或）主要药理作用做指标，选择提取工艺，不拘泥于某化学成分或适合纯化学成分的药理模型，而是考虑到综合成分的作用。

2.2 单体成分和混合成分的统一

中药成分复杂，复方中所含成分更复杂，难以用一种成分的药效来代表整个中药或复方。目前，中药方剂的提取多数用“水提法”或“水提醇沉法”，得到的提取物是活性混合成分。这种活性混合成分能够代表或部分代表原方剂的疗效，发挥方剂的综合效能，符合中医用药的特点。但是通常的水提法不利于某些成分的提取，如生物碱等。“水提醇沉”虽然可以达到“去粗存精”的目的，但醇沉去除的不一定都是无效物质，例如对免疫功能有重要调节作用的多糖类等，在醇沉时会被除去。

半仿生提取法在具体的工艺选择中，既考虑到单体成分，又考虑到活性混合成分，以单体成分和（或）适宜的药理模型作指标，提取活性混合物，使单体寓于混合物中，这样，既有利于发挥活性混合物成分的综合作用的特点，又有利于单体成分控制制剂的质量。同时考虑各指标在工艺选择中的主次，给予不同的加权系数，标准化处理后加权求和，实现了单体成分和混合成分的统一。

2.3 口服给药特点和中医治病特点的统一

半仿生提取法是将口服给药特点与中医治病特点相结合，从生物药剂学角度模拟口服给药及药物经胃肠道转运原理，为经消化道给药的中药制剂设计的一种新的提取工艺。

口服给药的吸收受消化系统生理状态、药物理化性质和食物等多种因素影响，多数药物是弱有机酸和弱有机碱，它们在体液中以分子型或离子型（离解型）同时存在。分子型有较大的脂溶性，而离子型水溶性较大。因而分子型药物易吸收，离子型药物则吸收较差。药物的疗效不仅取决于投入的原型药物，也包括药物的代谢物。有些化合物本身虽然没有活性或活性不强，但经代谢后变得有活性或活性增强。对药物吸收而言，增加其溶解度比考虑解离度更重要。经口服给药的丸剂、散剂和汤剂等，如果能呈现较理想的疗效，就说明其药效成分能被胃肠吸收、代谢和利用。

辨证论治是中医临床用药的一大特点，方剂是调整体内系统平衡最优化治疗系统。中医用药决不是单体成分，而是要发挥多种成分的综合效能；这种“综合效能”从药物代谢过程考虑，可能是同一种中药共存成分之间或（和）多种中药成分之间的复合作用；从药剂学的角度考虑，药料（饮片）提取过程中，有些成分可能相互作用生成新的化合物；从药物代谢过程考虑，可能是体内发挥药效过程中的复合作用。

3 半仿生提取法的应用与前景

半仿生提取法突破了几千年来中药方剂水煎工艺和近半个世纪水煎醇沉提取工艺的旧框架，将中药口服给药的传统方法同现代生物药剂学理论相结合，既符合中医药学重视方剂以综合成分发挥药效的传统理论与经验，又同西医学重视单体有效成分和用动物试验指标评价药效与安全性的现代科技相接轨。经对芍甘止痛颗粒剂[1]、寒痛定泡腾冲剂[2]、四神茶剂[3.4]、麻杏石甘汤[5]、当归苦参丸[6]、参附汤[7]、乙肝颗粒剂[8]、黄连解毒颗粒剂[9]、复壮胶囊等制剂[10]、桂枝甘草汤[11]和麻黄[12]、川乌[13]、黄柏[14]等单味药的试验研究证实，SBE法在增加有效成分提取率、提高某些药效学指标方面明显优于水提法，提示SBE法有可能代替水提法。

用半仿生提取法提取中药有效成分，在研究思路与设计方法上有新的突破，更能体现传统中医药理论、经验同现代科学技术的接轨。该技术具有较高的学术价值和广阔的应用前景。

[1]孙秀梅，张兆旺，郭婕，等.芍甘止痛颗粒剂4种提取方法的比较，中成药，1996；18（11）：3

[2]孙秀梅，张兆旺，丁菊英，等.寒痛定泡腾冲剂4种提取方法的成分比较，中国中药杂志，1996:21(3):159

[3]孙秀梅，张兆旺，张学兰，等.四神茶剂4种提取方法的成分比较，中国中药杂志，1997：22（6）349

[4]张学兰，张兆旺，孙秀梅，等.四神茶剂4种提取方法的药效学比较，中国中药杂志，1997：（增刊）：201

[5]张兆旺，孙秀梅，王蕾，等.麻杏石甘汤2种提取方法的成分比较，中国中药杂志，1997：22（7）：413

[6]张兆旺，王英姿，孙秀梅.当归苦参丸2种方法提取液的成分比较，中国中药杂志，1999：24（12）：734

[7]张兆旺，孙秀梅，修彦凤.参附汤2种方法提取液的成分比较。中成药，1999

[8]吕青涛，张兆旺，孙秀梅，等.乙肝颗粒剂4种方法提取液的成分比较，中成药，2000:11(22):752

[9]孙秀梅，张兆旺，卢连华，等.黄连解毒颗粒剂4种提取方法的比较，中国中药杂志，1996：21（8）：474

[10]孙秀梅，张兆旺，张学兰，等.复壮胶囊方药4种方法提取液的成分比较，中成药.2001：23（10）：703～706

[11]徐萍.桂枝甘草汤方药半仿生提取等4种方法提取液的成分比较，时珍国医国药.2007；18（12）：3005～3008