克林霉素的不良反应

2010-02-09覃燕玲

中国药业 2010年17期

覃燕玲

（广西壮族自治区桂东人民医院药剂科，广西梧州 543001）

克林霉素是林可霉素7-位羟基被氯离子取代的半合成衍生物，抗菌作用机制与大环内酯类相似，其制品有供口服的盐酸盐、棕榈酸酯盐酸盐和供注射用的磷酸酯，临床主要用于治疗金黄色葡萄球菌等革兰阳性球菌和厌氧菌引起的感染，具有口服吸收良好、体内分布广泛、血药浓度高和无需做皮肤过敏试验等优点。随着临床应用的广泛，其不良反应明显增加，现就近年文献报道的不良反应作一综述，以供临床医生参考。

1 变态反应

1.1 药疹

张瑞琴等[1]报道，1例患者因呼吸道感染应用克林霉素磷酸酯1.2 g/d静脉滴注，2 d后患者颈、头、腹部及四肢出现散在性淡红色斑状皮疹，瘙痒，抓后皮疹颜色加深或变成暗红色。即停用克林霉素磷酸酯，给予葡萄糖酸钙、维生素C、双黄连、氯苯那敏等治疗，3 d后症状缓解，7 d后皮疹消失。汤萍等[2]报道，4例患者给予克林霉素0.6 g加5%葡萄糖氯化钠注射液250 mL静脉滴注，2次/d，患者分别于用药2～9 d后全身出现散在红色斑丘疹，经停药及对症给予静脉注射葡萄糖酸钙和地塞米松等抗过敏治疗后皮疹消退。郑萍[3]也报道了克林霉素引起药疹的病例。

1.2 急性泛发性发疹性脓疱病

孟悦[4]报道，1例患者因产后羊水感染应用克林霉素0.3 g/d静脉滴注，约14 h后出现全身皮肤瘙痒、两股内侧水肿性红疹，并迅速波及四肢和躯干，2 d后出现广泛粟粒至针头大小脓疱疹，伴发热，体温39.3℃。诊断为克林霉素诱发急性泛发性发疹性脓疱病。给予泼尼松、左氧氟沙星及抗组胺药治疗，外用氧化锌洗剂。次日患者体温开始下降，用药6 d后脓疱完全干枯、吸收，皮损变暗，激素逐渐减量。10 d后除双下肢暗红色皮损外，其余部位均为糠秕样脱屑。20 d后痊愈出院，随访1个月脓疱疹无复发。张云玲[5]也报道克林霉素可引起急性发疹性脓疱性皮肤病。

1.3 严重皮炎并发口唇破溃

邹少华等[6]报道1例患者因发烧伴咽痛、畏寒3 d，应用克林霉素0.6 g/d静脉滴注，12 h后即感皮肤不适，可见数个淡红色小丘疹，无痛痒，第2天继续静脉滴注克林霉素，全身出现淡紫红色大小不等麻疹、斑丘疹，压之退色，双手掌、足底水肿性紫红色斑片，压痛，结膜充血，口唇破溃疼痛，饮食困难。在排除其他疾病和药物原因后，诊断为克林霉素引起的药物性皮炎并发口唇破溃。给予激素、抗菌药物、抗组胺药及其他辅助治疗，10 d后患者全身皮疹消退，留有褐色痂痕，口唇破溃处愈合。

1.4 急性喉水肿

郑翠英等[7]报道，1例患者因慢性气管炎急性发作应用克林霉素磷酸酯氯化钠注射液0.3 g静脉滴注，当液体输入约20 mL时，患者突然出现吸气性呼吸困难和吸气性喉鸣，口唇轻度发绀，烦躁。间接喉镜检查示会厌苍白、水肿，诊断为药物过敏致急性喉水肿，喉阻塞Ⅱ至Ⅲ度。立即停用克林霉素，吸氧，并给予地塞米松10 mg静脉滴注。处理约10 min后，患者呼吸困难明显减轻，口唇发绀消失。又过大约10 min，呼吸困难、吸气性喉鸣均消失。刘军等[8]也报道了盐酸克林霉素氯化钠注射液致声带水肿的病例。

1.5 过敏性休克

熊荣志[9]报道，一患儿因发热咳嗽给予克林霉素磷酸酯0.3 g加入10%葡萄糖注射液100 mL中静脉滴注，给药后约1 min，患儿出现烦躁，诉眼睑痒、腹痛，继之颜面及唇肿大。立即停药，2 min内出现面色苍白、全身冷汗、口唇紫绀、四肢湿冷、呼吸困难，继而惊厥、神志不清，喉中大量分泌物，心率150～180次/min，律齐，心音低钝，血压为零，脉搏触不清。考虑为过敏性休克，立即停药并对症治疗，约30 min后，血压、心率及呼吸逐渐恢复正常，患者转危为安。沈莉[10]报道1例患者因咽炎、喉痛1个月，应用盐酸克林霉素1.2 g加入氯化钠注射液250 mL中静脉滴注，当药液输注80 mL时，患者突然神志不清，意识丧失，呼吸停止，口唇、面色、全身皮肤紫绀，不能触及大动脉搏动，血压测不到。立即停用克林霉素，予对症治疗处理，1 h后患者逐渐恢复正常。另有多篇文献[11-13]也报道了克林霉素致过敏性休克的病例。

1.6 药物热反应

黄雪梅等[14]报道，3例患者给予克林霉素磷酸酯0.6 g静脉滴注，2次/d，分别于用药后1～4 d出现发热反应，体温38～40℃，最高可达40.8℃，经临时降温及停药后体温恢复正常且不再升高。曾宏翔等[15]报道1例患者因盆腔炎应用克林霉素0.6 g静脉滴注，2次/d，用药第7天滴注至克林霉素液体还有20 mL时，患者突然脸色苍白，口唇紫绀，寒战，自诉胸闷、胸痛、恶心、下腹闷痛，伴呕吐、腹泻等，体温40.3℃。当即停药并处理，次日体温正常，腹痛等症状缓解。杨敬博等[16-17]也报道了克林霉素致药物热反应的病例。

2 胃肠道反应

胃肠道反应表现为恶心、呕吐、厌食、腹胀、腹泻和腹痛等症状，口服和肌肉注射均可引发，其中假膜性肠炎最为严重。邱小丽等[18]报道，一患者因外伤应用克林霉素0.6 g加入氯化钠注射液250 mL中静脉滴注，1次/d，用药第6天，患者大便次数明显增多且呈稀样便，第7天时出现黏液便，排除受凉、感染等因素，考虑为克林霉素致假膜性肠炎，立即停用克林霉素，给予补液治疗，3 d后患者大便次数减少，但仍为黏液便，给予甲硝唑0.2 g口服，3次/d，1周后大便恢复正常。

3 神经系统反应

3.1 癫痫

姜静岩等[19]报道，1例患者因急性肾盂肾炎应用克林霉素磷酸酯注射液1.2 g加入5%葡萄糖注射液200 mL中静脉滴注，2次/d，用药后第2天出现癫痫样发作，持续10 min，立即给予地西泮静脉注射等抗癫痫治疗。

3.2 精神分裂

李中文等[20]报道1例患者用克林霉素磷酸酯0.6 g静脉滴注，输液约10 min时出现语无伦次、行为失常的躁狂状态，后转入精神病院，诊断为精神分裂症，1个月后治愈。

3.3 抽搐

张鲜利等[21]报道，1例女性患者因尿路感染、盆腔炎静脉滴注克林霉素磷酸酯葡葡糖注射液100 mL（0.6 g），15 min后患者自觉眩晕、胸闷、恶心，并出现四肢发凉、手足麻木、抽搐等症状。立即停药，给予地塞米松注射液5 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，35 min后症状逐渐消失。临床观察呼吸平稳，血压、脉搏均正常。另有1例女性患者，因肛门周围脓肿给予克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液100 mL（0.6 g）静脉滴注，用药约50 mL时患者突然自觉头痛、腰痛、心慌，并出现肢体麻木、口唇发绀、手足抽搐。立即停药，肌肉注射地塞米松注射液10 mg、盐酸异丙嗪注射液25 mg，低流量间断给氧，1 h后患者症状逐渐缓解。

3.4 听觉、视力损害

陈兆波等[22]报道1例11岁患儿因骨折应用克林霉素磷酸酯（0.6 g∶100 mL）静脉滴注，1次/d，持续使用 16 d后伤愈出院。入院检查其视力及听力正常，有青霉素过敏史。住院期间有腹泻现象，未停药。出院1周患儿诉视物模糊不清，耳鸣，听力下降，查视力左眼4.0，右眼4.3；听力左耳30 dB，右耳40 dB，轻度受损。3个月后复查视力，左眼4.3，右眼4.7；听力左耳10 dB，右耳15 dB，听力恢复正常，但双眼视力一直未恢复。根据患者诊疗史，其视力下降疑为克林霉素磷酸酯所致。

4 心血管系统反应

心血管系统反应主要表现为心悸、胸闷、室性早搏和室颤等，但导致心跳骤停极为少见，其可能原因为药物诱发恶性心律失常所致。黄英华[23]报道，1例患者因急性胃肠炎应用注射用盐酸克林霉素0.9 g加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，50滴/min，用药约150 mL时，患者突然出现呼吸困难，口唇紫绀，随后出现意识丧失。体格检查未触及脉搏，血压测不到，呼吸8次/min，呼之不应，双肺未闻及罗音，心音听不到，立即停用克林霉素，进行抢救治疗，但患者呼吸心跳未恢复，抢救无效死亡。

5 泌尿系统反应

泌尿系统损害的主要临床表现为血尿、蛋白尿、新月体肾炎急性肾功能衰竭等。于萍等[24]报道，1例患者因发热伴喉痛给予克林霉素0.6 g加生理盐水100 mL静脉滴注，输注约70 mL时患者自觉腹痛难忍，排尿不出，给予5%葡萄糖注射液500 mL加10%生理盐水10 mL输注后，排鲜红血尿1次，急查尿常规示红细胞满视野，隐血（++++），蛋白（++++），经对症治疗，次日晨查尿常规正常。陆萍等[25]报道1例患者因泌尿系统感染给予克林霉素1.8 g加入10%葡萄糖注射液100 mL中静脉滴注，1次/d，滴完后2 h患者突然出现肉眼血尿，尿常规示隐血（+++），停药5 d后血尿消失。克林霉素致血尿的原因是代谢物在尿中浓度过高致黏膜血管破裂出血。徐林发等[26]也报道了静脉滴注克林霉素磷酸酯可致血尿。

6 肝、肾功能损害

肝、肾功能损害的主要临床表现为血清转氨酶升高及黄疸。李家玉等[27]报道，1例22岁男性患者，因急性阑尾炎给予克林霉素0.9 g加入0.9%氯化钠注射液100 mL中静脉滴注，2次/d，用药35 h后出现巩膜、皮肤黄染，立即停药，实验室检查示总胆红素和直接胆红素高于正常值，腹部超声检查示脾脏肿大，肝、胆、肾无异常。诊断为药物性黄疸。张艳芝[28]报道，1例女性患者因急性上呼吸道感染给予克林霉素（力弘）1.2 g加入0.9%氯化钠注射液100 mL中静脉滴注，2次/d，抗炎治疗3 d后发现患者面色发黄，巩膜黄染，实验室检查示总胆红素93.1μmol/L，结合胆红素14.4μmol/L，肝肾功能正常。停用克林霉素，改用青霉素320万U/次，2次/d，连续3 d，复查总胆红素54.8μmol/L，直接胆红素11.4μmol/L。依据上述情况临床诊断为药物性黄疸。

张振花[29]报道，1例患儿因上呼吸道感染就诊，予盐酸克林霉素0.45 g加入生理盐水250 mL中静脉滴注，2次/d。第4天用药1 h后出现口苦现象，立即停药，查血清转氨酶升高，但无肝病毒学指标。徐勤霞[30]也报道克林霉素可致肝功能损害。

7 血液系统反应

血液系统反应主要表现为白细胞减少或增多、血小板减少和贫血等，急性溶血较为少见。夏晴等[31]报道，1例患者腰椎间盘突出症术后给予盐酸克林霉素1.2 g加入生理盐水250 mL中静脉滴注，用药2 h后出现胸闷、恶心、呕吐、酱油色尿，尿常规示白细胞（+++ ），蛋白（+++ ），红细胞（+++ ），急查热溶血试验阳性。停药后予对症治疗，2 d后恢复正常。

[1]张瑞琴，史君丽，张丽英.克林霉素磷酸酯引起药疹1例[J].西北药学杂志，2001，16（4）：184.

[2]汤萍，王湘玲，郭小兰，等.克林霉素静滴致药疹4例[J].中国药事，2005，19（5）：315-316.

[3]郑萍.克林霉素致全身重型药疹和腹泻1例报告[J].第一军医大学学报，2000，20（3）：201.

[4]孟悦.克林霉素引起急性泛发性发疹性脓疱病[J].药物不良反应杂志，2003，5（6）：392.

[5]张云玲.克林霉素磷酸酯致严重不良反应1例报告[J].西南国防医药，2007，17（1）：120.

[6]邹少华，林桦.克林霉素致严重皮炎并发口唇破溃1例[J].山东医药，2001，41（14）：69.

[7]郑翠英，梁秀艳，王维.克林霉素致急性喉水肿2例[J].中国新药杂志，2008，17（10）：885-886.

[8]刘军，邵芳，张琳.盐酸克林霉素氯化钠注射液致声带水肿1例[J]. 中国医院药学杂志，2007，27（9）：1333.

[9]熊荣志.克林霉素致过敏性休克1例[J].儿科药学杂志，2006，12（2）：62.

[10]沈莉.盐酸克林霉素致过敏性休克1例[J].现代医药卫生，2006，22（1）：63.

[11]郭秀英.盐酸克林霉素致过敏性休克2例[J].医学理论与实践，2006，19（9）：1122

[12]沈潜，谢萍芳.克林霉素致过敏性休克1例[J].儿科药学杂志，2003，9（2）：59.