醋酸地塞米松剂型研究进展
2010-02-09覃志高罗荣双
覃志高,罗荣双
(1.广西壮族自治区南宁食品药品检检所,广西 南宁 530001; 2.桂林医学院药学院2006级实习生,广西 桂林 541004)
醋酸地塞米松是一种抗炎、抗过敏、抗休克的肾上腺皮质激素类药物,目前在2005年版《中国药典(二部)》中收载的剂型有片剂、乳膏剂、注射剂[1]。随着人们对避免药物毒副作用的重视,醋酸地塞米松被研发制成毒性更小、使用更方便、作用更持久的多种剂型及复方制剂,如耳用制剂、膜剂、凝胶剂等。现将近10年来醋酸地塞米松的剂型研究进展介绍如下。
1 乳膏剂
为满足不同治疗需要,人们对醋酸地塞米松乳膏处方的主药组成及比例、辅料种类和性能改良等进行了研究。张利平等[2-3]研制的氯霉素地塞米松乳膏,含氯霉素1%、醋酸地塞米松0.025%,临床上用于治疗神经性皮炎、银屑病、肥厚性湿疹等。张小波等[4]以醋酸曲安奈德、醋酸地塞米松、氯霉素为主药制备了复方氯霉素曲安奈德乳膏,用于治疗过敏性皮炎、神经性皮炎、牛皮癣及湿疹等。范玉峰等[5]以醋酸地塞米松、盐酸丁卡因、维生素AD滴剂为主药制备的复方地塞米松丁卡因乳膏,具有提高血管张力、抑制炎症浸润及渗出、加速溃疡创面上皮形成和麻醉、止痛作用。胡祥珍等[6]研究的复方醋酸地塞米松霜最佳处方为醋酸地塞米松0.8 g,己烯雌酚 0.5 g,维生素 E 25.0 g,O/W 型基质。张流明等[7]以低毒、高效、广谱的对氯间苯二甲酚(PC)为防腐剂,以表面活性强、稳定性高、耐酸碱、耐热、耐寒的聚氧乙烯(40)单硬脂酸代替常用的十二烷基硫酸钠为乳化剂,制备了复方醋酸地塞米松乳膏剂,该制剂采用三药联用的方法制备,显著提高了疗效。朱春杰等[8]在制备复方醋酸地塞米松乳膏时加入了一定量的氧化锌,使其具有一定的杀菌、收敛、防腐和保护皮肤的作用,同时可抑制溃疡面或创伤面的分泌。
2 软膏剂
皮炎平软膏是醋酸地塞米松的常用复方制剂之一。周凯等[9]以醋酸地塞米松、樟脑、薄荷脑等制成的O/W型复方软膏剂,可用于各类湿疹、皮炎、瘙痒症等皮肤疾病的治疗。严玲[10]研制的复方维A酸软膏是由醋酸地塞米松、维A酸等制成的复方制剂,具有溶解角质的作用,可用于口腔白斑、扁平苔藓、痤疮、鱼鳞病、银屑病、毛周角化病等的治疗。
3 胶囊剂
郑阿利等[11]报道的医院自拟处方制剂复方马来酸氯苯那敏胶囊,以马来酸氯苯那敏、醋酸地塞米松、硫酸阿托品为主药,所建立的高效液相色谱法可同时进行马来酸氯苯那敏、醋酸地塞米松的含量测定,消除了用紫外分光光度法测定3种组分间的相互干扰,结果准确、可信。
4 搽剂
作为一种外用液体制剂,除传统的地塞米松搽剂外,临床应用比较广泛的还有以蛇床子、薄荷脑、醋酸地塞米松、丙酮、乙醇制成的复方蛇床子搽剂[12],以醋酸地塞米松、薄荷脑、醋酸铝溶液为主药的复方地薄铝搽剂[13],以醋酸地塞米松和樟脑为主药的地丙醇搽剂[14]等。曾晓丹[15]配制的皮炎宁搽剂,处方中加入10%二甲基亚砜,既可避免高浓度对皮肤产生刺激,减少药物的毒副作用,又可促进透皮吸收作用;而30%甘油可减少水分蒸发,使药物保持一定浓度,促使角蛋白水化,利于药物透入皮肤。黄巧玲等[16-17]研制的复方醋酸地塞米松搽剂,由醋酸地塞米松、樟脑、二甲基亚砜、丙二醇等组成,具有抗变态反应、抗炎和止痒等作用,临床可用于皮炎、慢性湿疹、银屑病、脱发及白癜风等的治疗。
5 涂剂
醋酸地塞米松涂剂为医院制剂,临床上可用于治疗神经性皮炎、慢性湿疹、扁平苔癣、局部性硬皮病等,主药为醋酸地塞米松,二甲基亚砜和水分别为透皮剂和溶剂。蔡鹏[18]采用高效液相色谱法测定其含量,用紫外可见分光光度法结果更准确,操作更方便。
6 洗剂
洗剂一般是指含水、醇等溶剂的外用液体制剂,按分散系统可分为溶液型、乳浊液型及混悬液型。闫明等[19]制备的止痒洗剂,由醋酸地塞米松、樟脑、液化苯酚、薄荷脑和75%的乙醇组成,用紫外分光光度法测定醋酸地塞米松的含量,平均回收率为99.13%,RSD=0.51%(n=5)。
7 耳用制剂
临床上对耳科疾病的治疗多采用口服抗菌药物及耳用注射剂。为克服口服抗菌药物用药剂量大、药物到达患处的浓度低、疗效较差、副作用大、使用不方便、操作烦琐等缺点,陈烨等[20]以盐酸环丙沙星、醋酸地塞米松等为主药,制备了复方盐酸环丙沙星滴耳液。为克服滴耳液易流失、作用不持久等缺点[21],张香菊等[22]研制的以聚乙二醇为基质的复方环丙沙星耳用滴丸,可直接在耳腔或耳膜外缓缓溶解吸收,具有局部浓度高、速效、作用持久、携带方便、易于清洗、不阻塞耳道、不易流失浪费等优点。
8 透皮贴剂
复发性口疮、口腔扁平苔藓和放射治疗性口腔黏膜炎是最常见的口腔黏膜疾病。乐福媛等[23]制成了单向释药的醋酸地塞米松口腔溃疡贴片,对105例患者进行临床治疗观察,结果对以上各病的总有效率均大于90%,克服了散剂、膜剂在损害表面停留时间短、口感差等缺点。为减轻或消除单向释药口腔溃疡贴片在口腔内溶解较快而产生的口腔内药物苦味、贴膜易皱缩、双向黏附增加的局部不适感等,刘国勤等[24]研制了醋酸地塞米松单向缓释双层贴片,一面为含药粘贴层,另一面为无药但有药物缓释作用的无黏性层,其药效成分通过接触区黏膜层进入深部组织或体循环发挥作用,效果更直接,作用时间更长。
9 膜剂
膜剂在1990年版《中国药典》已有收载,是指药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂。张涛等[25]研制出复方奥硝唑口腔溃疡膜制剂,处方中的明胶可提高生物黏附性,甘油可增加其柔软性。为克服普通膜易移位、脱出的缺点,刘国勤等[26]研发了醋酸地塞米松双层缓释贴膜(包括药膜和覆盖膜),可单向与口腔黏膜黏附、直接接触口腔黏膜和牙龈。徐新力等[27]报道,醋酸地塞米松复合膜制作简单、使用方便,对口腔溃疡愈合有明显的促进作用,且可持久黏附于湿润的口腔黏膜上,不仅能保护创面,而且主药呈单向释放,药效发挥持久。由于贴膜具有使用不便、有异物感等缺点,易雪梅等[28]利用新型成膜材料壳聚糖作辅料,以酮康唑和醋酸地塞米松为主药研制成了使用更方便、患者依从性更高的新型酮康唑喷膜。
10 凝胶剂
凝胶剂是由药物和基质制成的稠厚液体或半固体制剂,按基质可分为羧甲基纤维素钠凝胶剂、卡波姆940凝胶剂、海藻酸钙凝胶剂,不同的基质有不同的特点。何明超等[29]制备的复方盐酸赛庚啶凝胶剂,以卡波姆为基质,释药快、作用迅速、易于涂展、无刺激性,在水中溶胀后成pH为3.0的胶体溶液,用碱中和后其黏度迅速增高。杨红等[30]为了克服滴眼液用药次数频繁、用量多、易流失及插入剂自我插入困难、有异物感、顺应性差等缺点,制备了药物释放时间长、疗效显著的眼用醋酸地塞米松凝胶剂,以醋酸地塞米松为主药,卡波姆为凝胶基质。马萍等[31]报道,海藻酸钙凝胶小球具有口服无毒、可作为缓控释给药载体、防止酸敏感性药物在胃中被降解和药物局部突释等特点。为此,黄仁杰[32-33]采用滴制法制备了醋酸地塞米松海藻酸钙凝胶小球,以便在临床应用时缓慢而较恒定地释药,从而减少用药次数,提高患者用药依从性。
11 其他
李彩英[34]以壳聚糖为辅料、醋酸地塞米松为主要成分制备的喷雾剂,在一定程度上满足了临床使用方便的需要。陈钢等[35]以山嵛酸甘油酯(compritol 888 ATO)为载体,采用热融-超声法制备醋酸地塞米松固体脂质纳米粒,制品平均粒径(106.8±6.8)nm,药物包载于纳米粒中,纳米粒的外观和包封率在3个月内较稳定;体外释放试验表明,纳米粒在pH为7.4的磷酸盐缓冲液释药前期有一定量的突释,后期则具有明显的缓释特征,释放时间可达6 d。吴伟等[36]以醋酸地塞米松为模型药用溶剂,用溶剂挥发-萃取法制备了聚丙交酯微球,几何平均粒径62.94μm,跨距0.92,载药量17.50%,包封率86.52%,可用0.1%Plumnic F-68溶液、0.2%吐温80溶液很好地分散;从释放曲线可看出,原药约45 d释放完全,微球释药可维持在90 d以上,基本符合零级释放规律。
醋酸地塞米松因疗效确切,在剂型研制方面几乎遍及了我国药典收载的所有剂型;又因是激素类药物,应尽量避免长期使用造成人体机能的异常,故在外用剂型方面的研发更广泛。制剂工艺及新型药用载体在制药行业的不断应用,醋酸地塞米松也不断有新剂型应用于临床,如凝胶小球、固体脂质纳米粒、聚丙交酯微球等,以满足临床特殊治疗的需要。随着新技术在制药工业的应用与创新,能有效控释药物、提高药物疗效和患者依从性、降低药物毒副作用的新剂型将不断面市。
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