110例药品不良反应报告分析

董云玲，张风林，张俊忠(濮阳市人民医院药剂科，濮阳 457000)

药品不良反应(ADR)是指合格的药品在正常的用法、用量情况下出现的与用药目无关的有害反应，包括药品的副作用、毒性反应、依赖性、特异质反应等。我院于2004年开展药品不良反应报告工作，不良反应事件发生病例主要由临床医师、科室护士长负责收集，药剂科临床药师负责对相应数据分析汇总后通过ADR监测网络上报至全国药品不良反应监测网络中心。现将我院2007年1月—2010年6月收集的110例ADR报告进行汇总分析，为今后的合理用药提供更安全、更科学的依据和参考。

1 资料与方法

资料来源于我院临床药学室收集的2007年1月—2010年6月ADR报告共110例，经分析、评价后，上报市药品不良反应监测中心，采用回顾性研究方法对110例药品不良反应进行统计分析。

2 结果

2.1 ADR发生的患者年龄分布

在110例发生不良反应的患者中，最小年龄为8个月18天，最大年龄85岁，见表1。

表1 发生ADR患者的年龄分布Tab 1 Age distribution of ADR cases

2.2 给药途径

药品各剂型ADR的发生率不同，静脉给药发生率最高，占71.82%，其次为口服给药，占22.73%，见表2。

表2 发生ADR的给药途径分布Tab 2 Distribution of route of administration of ADR

2.3 ADR涉及的药品种类

共涉及14大类80个药品品种，具体分类情况及构成比见表3;其中抗菌药物37例，占33.64，见表4。

表3 发生ADR的药品种类分布Tab 3 Distribution of types of drugs that induced ADR

表4 引起ADR的37例抗菌药物种类及构成比Tab 4 Categories of antibiotics that induced ADR(37 cases)and constituent ratios

2.4 累及的器官和(或)系统及临床表现

药品不良反应所累计的器官和(或)系统主要为皮肤及其附件，占35.45%，其次是消化系统，占20%，见表5。

表5 累及器官和(或)系统及临床表现Tab 5 Organs and/or systems involved and clinical manifestation

2.5 ADR因果关系评价

110例病例中，肯定有 8例，占 7%;很可能有 97例，占88%;可能有5例，占5%。鉴于患者的安全，大多数发生药品不良反应后未再次使用可疑药品，所以“肯定”的病历少，而“很可能”的病历多。

3 讨论

3.1 ADR与患者年龄分布情况分析

由表1可见，ADR可发生于各个年龄层次，60岁以上患者共有64例，占58.18%，说明 ADR在高年龄组中发生率较高，其原因可能为［1］:(1)老年患者的肾功能已减退，若按常规的剂量给药，会增加药物的ADR发生率;(2)中老年患者多患有多种疾病，往往使用多种药物，而药物的相互作用也会增加药物的ADR发生率;(3)脂肪比重增加，脂溶性药物吸收增加;(4)老年患者记忆力下降，依从性不高容易导致漏服或超剂量用药［2］。小于10岁的 ADR患者有4例，占3.64%，原因可能是儿童肝、肾功能以及部分神经系统发育尚未完全，对药物毒性较敏感。因此，临床药师应加强对老年患者和儿童患者的ADR监测工作，减少或避免药品不良反应的发生。

3.2 ADR与给药途径

由表2可见，ADR的发生与给药途径有密切的关系，静脉给药ADR发生率最高，共有79例，占71.82%，分析原因可能是:静脉给药使药物直接、大量进入人体，易对机体刺激产生不良反应，并且注射剂为保持其稳定性加有缓冲液、增溶剂或其他添加剂，这些也有可能使患者发生不良反应［3］。静脉滴速过快易引起ADR的发生，常可导致胃肠道反应和血栓性静脉炎，还可引起血容量过多，致心脏负荷过重，发生肺水肿。静脉输注给药时应根据患者年龄、病情、药物性质等来调节滴速，老年人、儿童、心功能不全者滴速宜慢，一般成年人40～60滴/min，儿童20～40滴/min。静脉给药ADR一般发生较为迅速、危险，应引起医务人员的高度重视，作为 ADR的监测重点;医生在开具静脉给药处方时，在不影响疗效的情况下，应遵循“能口服的不肌内注射，能肌内注射的不静脉滴注”的原则给药。

3.3 ADR的发生与用药种类

由表3、表4可见，ADR发生率最高的为抗菌药物，共37例，占33.64%，抗菌药物中的β-内酰胺类、氟喹诺酮类分别居第1、2位，共占抗菌药物总例数的75.68%，这与目前各医疗单位广泛应用这两类抗菌药物密切相关，与相关报道一致［4］。头孢菌素类药物共分4代，抗菌谱覆盖革兰阳性菌、革兰阴性杆菌及一些耐药菌，抗菌效果好，也是预防用药的主力军，在临床应用广泛，因此容易引起 ADR的发生;引起的 ADR以皮疹、瘙痒、恶心、呕吐、过敏性休克等多见。氟喹诺酮类药物以其抗菌活性强、抗菌谱广、组织分布高、生物利用度高、血浆消除半衰期长、使用方便、与其他抗菌药物之间交叉耐药现象较少等特点，在临床广泛用于治疗各种感染性疾病，在医院抗菌药物应用中处方量仅次于β-内酰胺类抗菌药物［5］。单品种以左氧氟沙星引起的 ADR最多见，共8例，占21.62%，临床应重点关注氟喹诺酮类药物引起的血糖异常，有1例糖尿病患者处方了左氧氟沙星注射液，同时正在服用二甲双胍而发生低血糖;对老年患者、糖尿病、肝肾异常患者应谨慎用药，加强监测;抗菌药物滥用引起的耐药现象越来越严重，在国外已发现有超级细菌，对所有抗菌药物耐药。在处方点评中发现我院抗菌药物使用中也存在不合理使用现象，主要表现在:无指征用药、联合用药不当、预防用药选药不当、抗菌药物单次剂量过大、使用频次不当、疗程过长。临床医师使用抗菌药物时，应严格参照《抗菌药物临床应用指导原则》和《卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知》(即38号文件)，合理选药，避免滥用现象，使用时详细询问患者对该类药物有无过敏史，在使用过程中注意观察皮疹等过敏反应。

中成药引起的ADR共19例，占总例数的17.27%，中药是我国医药瑰宝，在临床使用相当广泛，由于其成分复杂，并且有效成分中还有很大一部分是大分子物质，具有很强的抗原性，容易引起变态反应。特别是中药注射剂更易引起不良反应，中药注射剂中含有多种蛋白质、淀粉、鞣质、色素、黏液、树脂、挥发油等致敏成分，一旦入血刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞，当再次接触该抗原即发生过敏反应，这是中药注射剂引起过敏反应发生率高的主要原因［6］。临床医师在处方中药注射剂时应避免超剂量用药、溶剂选择不当、滴速过快、联合用药不当等不合理使用现象，降低中药注射剂不良反应的发生率。

心血管系统用药共13例，居第3位，一些不良反应是药物本身容易发生的，如依那普利引起咳嗽，依那普利为肾素-血管紧张素转换酶抑制(ACEI)，会减少缓激肽的分解而提高缓激肽的浓度，在肺组织中的缓激肽浓度过高后就会引起干咳;硝酸异山梨酯引起头痛，该药为血管扩张剂，脑血管扩张，血流量增加容易引起头痛。心血管病患者大多需要联合用药，这也是ADR发生率高的主要因素。1例冠心病患者同时使用了5种药物，其中辛伐他汀联合了地尔硫䓬，辛伐他汀主要经肝药酶CYP3A4代谢，而地尔硫䓬为强CYP3A4抑制剂，结果引起患者ALT升高，提醒临床医生应注意具有潜在相互作用的药物联合使用。因药物联用后在药理作用或理化性质方面产生相互作用，可能产生不良反应，严重时甚至导致死亡。联合的药物愈多，产生不良反应的可能性愈大，应尽量避免不必要的联合用药，同时把联合用药的患者作为用药监测的重点。

3.4 ADR累及的器官/系统损害

由表5可见，ADR累及的器官和(或)系统损害临床表现以皮肤及其附件多见，共39例，占35.45%，临床表现以皮疹、瘙痒多见。皮肤反应的临床表现易于观察和诊断，且不易与其他疾病相混淆。其次为消化系统，共22例，占20%，以恶心、呕吐、腹痛、腹泻多见。110例 ADR报告中，有4例发生过敏性休克，疑似药品为复方利血平氨苯蝶啶片(北京降压0号)、葡萄糖酸依诺沙星注射液、注射用头孢匹胺、碘帕醇注射液，前3例患者经积极处理后好转，碘帕醇引起患者死亡。过敏性休克常可危及患者生命，它的发生与患者的性别、年龄无关，任何人均有可能发生。因此，临床上使用时一定要详细询问患者的既往过敏史和药品不良反应史，β-内酰胺类药物、碘造影剂等需要做皮试药物一定要做好皮试，用药过程严密监测，避免严重不良反应的发生。

3.5 医药护通力合作，防范ADR

ADR监测是一项重要的工作，任重而道远，需要医药护的通力合作，促进医院合理用药，减少用药风险。医生在用药前必须熟悉药物的不良反应和患者的用药过敏史，并综合考虑ADR发生的特点，如抗菌药、静注、老年人用药是ADR的高发因素。给患者用药做到5个正确:正确的患者、正确的药品、正确的剂量、正确的给药途径、正确的给药时间。护理人员在进行静脉给药时必须严格按操作规程正确操作，避免因药物配伍不当、浓度过高、配液时间过长、滴速不当等原因引发ADR的发生。一旦发生 ADR，应立即停药，并采取相应的救治措施。药师应走进临床，加强临床合理用药及用药监护，保障患者用药安全、有效，最大程度地降低 ADR的发生率。临床用药监护应贯穿整个用药过程，特别应加强以下情况的监护:(1)儿童、老年、育龄期妇女患者用药;(2)肝、肾等功能不全患者用药;(3)慢性病长期用药患者;(4)使用不良反应严重的药品;(5)首次用药患者［7］。

按 WHO数据统计［8］，ADR的发生率为10% ～20%，而我院2007年1月—2010年6月共上报110例，说明ADR的监测和上报工作我们做得远远不够。一方面医护人员对ADR监测的认识还不足，我院 ADR报告以自愿呈报的方式为主，一些医护人员怕麻烦，有“事”不报，使得一些重要的、有价值的ADR存在漏报现象;另一方面临床药师对药品不良反应的监测工作做的不到位，临床药师必须经常深入临床，加强ADR相关知识的宣传，把抗菌药物、中药注射剂作为监测的重点，避免不合理使用现象，树立“可疑即报”的原则，做好ADR的上报和收集工作，促进临床合理用药，保障患者用药安全、有效。

［1］ 刘皋林.抗菌药物合理应用指导原则［M］.上海:上海科学技术出版社，2006:6.

［2］ 龙丽萍，周于禄，阳国平.309例老年人严重药品不良反应报告分析［J］.中国药物警戒，2009，1:26.

［3］ 张晓坚.我院397例药品不良反应报告分析［J］.中国医院用药评价与分析，2009，9(5):390.

［4］ 浦锡娟，林小鲁，徐凯琳.我院114例药品不良反应报告分析［J］.中国医院用药评价与分析，2009，9(8):636.

［5］ 李 军，武玉敏.氟喹诺酮类抗菌药物的合理应用［J］.食品与药品，2006，8(8):5.

［6］ 邱 雄，范岳邦，藏云吉.275例中药制剂不良反应报告分析［J］.中国药房，2008，19(5):1186.

［7］ 林晓莲，罗海金，吴杨冰.注射剂致不良反应报告分析［J］.中国医院用药评价与分析，2009，9(4):313.

［8］ 谢金州.药品不良反应与监测［M］.北京:中国医药科技出版社，2004:1.