普罗布考对急性冠状动脉综合征患者血清髓过氧化酶和高敏C反应蛋白的影响*1

王立真

(泰山医学院附属泰山医院心内科，山东 泰安 271000)

急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome， ACS)的发病机制不完全是冠脉血管机械狭窄，而与冠脉内皮功能及不稳定型斑块有关。炎症反应的激活可能是导致斑块不稳定的一个要因素，本研究旨在观察普罗布考对ACS患者血清髓过氧化酶(myeloperoxidase， MPO)和高敏C反应蛋白(high sensitive C-reactive protein, hs-CRP)的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象

152例ACS患者，男性91例，女性63例；年龄(65.2±10.5)岁，其中急性心肌梗死64例，不稳定型心绞痛88例。发热、重度心功能不全、感染性疾病、肝肾功能不全、最近接受外科手术者均排除在外。随机分为普罗布考组(n=78)和对照组(n=76)，对照组采用常规治疗(阿司匹林、低分子肝素、他汀类调脂药、硝酸酯类、美托洛尔、ACEI或ARB等), 普罗布考组在常规治疗的基础上加用普罗布考500 mg每日2次 。观察期为1月。

1.2 实验室检查

所有患者治疗前后空腹抽肘静脉血分别进行MPO、hs-CRP、血脂、血糖和心肌酶以及肝肾功能检测。采用酶联免疫吸附试验测定血清MPO水平，选用德国Herrenberg公司生产的96孔酶免试剂盒，使用美国BIO-Red全自动酶免疫分析仪，按照试剂盒说明书严格操作。

1.3 统计学分析

2 结 果

2.1 一般资料比较

普罗布考组和对照组在年龄、性别、吸烟、生物化学指标、有无糖尿病和高血压以及其他常规用药等方面均没有统计学差异，且两组急性心肌梗死例数亦没有显著性差异。

2.2 普罗布考对血脂的影响

普罗布考组和对照组的基础血脂水平无显著性差异(P>0.05)。与治疗前相比治疗后普罗布考组和对照组总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDLC)氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)水平与治疗前相比均明显下降(P<0.05，P<0.001)，高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDLC)水平无显著性变化，治疗后普罗布考组ox-LDL 水平较对照组显著降低，见表1。

2.3 普罗布考对血清高敏C反应蛋白和髓过氧化酶的影响

普罗布考组和对照组治疗前血清hs-CRP和MPO水平没有显著性差异。治疗后血清hs-CRP和MPO水平明显下降(P<0.001)，且普罗布考组MPO下降程度与对照组相比更为明显(P<0.05)。见表2。

表1 普罗布考对急性冠状动脉综合征患者血脂和ox-LDL 的影响

注：与治疗前相比：aP<0.01，bP<0.05，cP<0.001；治疗后两组相比：dP<0.001。

表2 普罗布考对急性冠状动脉综合征患者高敏C反应蛋白和髓过氧化酶的影响

注：与治疗前相比：aP<0.001；治疗后两组相比：bP<0.05。

3 讨 论

MPO是一种在中性粒细胞和单核细胞中含量较为丰富的血红素酶，能被上述两种细胞以及激活的巨噬细胞分泌, MPO及其反应产物在炎症部位可对周围组织和细胞造成损伤，参与动脉粥样硬化的发生发展，其可能机制：①MPO利用一氧化氮作为催化底物，消耗一氧化氮，加速内皮功能不全，促进血小板聚集、血栓形成，加速易损斑块的形成和破裂[1]；②MPO产生的反应性含氮基团能将低密度脂蛋白转变为一种易被巨噬细胞识别的高摄取形式，促进胆固醇在血管壁的沉积，同时破坏高密度脂蛋白的转运作用[2]；③MPO通过促进产生基质金属蛋白酶，影响斑块的重构和稳定，导致斑块破裂[2]；④MPO还通过产生卤化产物、硝基基团等抑制蛋白酶抑制物的激活，引起一系列蛋白酶反应，导致ACS的发生[2]。本研究发现普罗布考治疗后能显著降低ACS患者血清MPO和ox-LDL的浓度。普罗布考作为FDA唯一认证的抗氧化药物，是一种被摄入后能够富积于LDL并易于进入动脉内膜的抗氧化的物质[3]。本研究结果显示普罗布考组与对照组TC、TG、LDL-C、ox-LDL与治疗前相比均明显降低，治疗后两组TC、TG、LDL-C比较无明显差异；但治疗后普罗布考组ox-LDL较对照组显著降低(P<0.001)。结果表明普罗布考具有良好的降低ox-LDL作用。ox-LDL可通过促进单核细胞活化等多种途径导致内皮功能障碍和斑块不稳定[4-5]；普罗布考被摄取后富积于LDL幷易于进入动脉内膜的抗氧化物质[3]，可通过提高一氧化氮水平、抑制内皮细胞凋亡、抑制粘附分子表达等多种机制改善内皮功能[6-7]。通过普罗布考治疗，血清ox-LDL水平降低， ACS患者的内皮功能得到改善。普罗布考对TC、TG、LDL-C、HDL-C的影响考虑由于治疗时间较短没有明显显现。

普罗布考组与对照组治疗后hs-CRP、MPO水平与治疗前相比均显著降低，治疗后普罗布考组血清MPO水平降低较对照组更显著，MPO通过各种炎症反应加速冠状动脉粥样斑块的氧化破坏作用，促进LDL-C 氧化，增强巨噬细胞的吸收和泡沫细胞的形成；MPO产生一系列可扩散的强氧化剂使脂质过氧化加速动脉粥样硬化的发生和发展[8]。可见通过普罗布考治疗, 血清ox-LDL、MPO降低, 可能与普罗布考不仅仅是其抗氧化作用，还具有改善内皮的功能并全面地影响众多炎症因子如细胞因子、生物酶、炎性介质、受体、脂蛋白等，从而达到全面有效的改善内皮的作用[9], 本结果提示氧化应激与炎症参与了ACS的发生和发展并且可能具有协同作用。普罗布考能抑制ACS患者血清ox-LDL和MPO的表达，在一定程度上可以解释普罗布考抗炎抗氧化等多效性作用，但目前具体机制还有待进一步研究。

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