“胰岛素增敏剂”如何降糖

张 强

所谓“胰岛素增敏剂”,就是可以改善胰岛素信号通路、增强胰岛素作用的药物。噻唑烷二酮类药物是临床上广泛应用的胰岛素增敏剂类降糖药。那么,噻唑烷二酮类是如何提高胰岛素敏感性从而达到降糖目的的呢?

2型糖尿病在发生发展过程中,有一个很重要的病理变化就是“胰岛素抵抗”。

人体葡萄糖的去路主要有三个途径:一是通过脂肪组织将其转化为脂肪;二是通过肝脏转化成肝糖元储存起来;三是通过骨骼肌转化成热量而消耗掉。这三种脏器的细胞膜上都分布有胰岛素受体,正常情况下胰岛素通过与胰岛素受体结合,进而引起一系列的连锁反应,最后导致血糖的下降。

在胰岛素抵抗情况下,其信号不能往下传递,最终由于血糖的去路减少而导致血糖升高。

为什么会发生胰岛素抵抗

胰岛素通过与细胞膜表面的特异性受体结合发挥其生物学作用,刺激细胞吸收葡萄糖,促进毛细血管扩张而改善微循环,诱导甘油三酯合成并促进脂肪细胞储存能量。这些作用都依赖于胰岛素受体信号通路在体内畅通无阻,这条信号通路由多种蛋白激酶和配体蛋白组成,胰岛素的信号依次由受体往下传递,犹如“连锁反应”。

脂肪细胞的主要功能是储存脂肪。目前认为,脂肪细胞功能障碍是肥胖条件下胰岛素抵抗发生的根源。脂肪组织在肥胖条件下过度增生,导致其内部不断重建,以满足组织厚度增加带来的新需要,如细胞间质重组、细胞体积增大、毛细血管延伸等。这种重建过程有一定限度,当达到极限时,脂肪组织会因微循环不足而产生缺氧。在缺氧条件下 ,脂肪细胞失去储存脂肪的能力,导致脂肪在血液及其他非脂肪组织或器官中堆积分泌许多脂肪细胞因子。过多的脂肪酸会通过中间产物而影响胰岛素的信号传导引起胰岛素抵抗。

胰岛素增敏剂如何工作

噻唑烷二酮可通过激活过氧化物酶体增殖物活化受体r而起到降低游离脂肪酸中间代谢产物的作用。这类药物还可通过促进甘油三酯合成、诱导外周脂肪细胞分化成熟,使血液中脂肪酸的含量降低。此外, 噻唑烷二酮还可抑制炎症反应,其消炎作用也参与了胰岛素的增敏效应。用一句话概括就是:噻唑烷二酮类药物可以清除胰岛素信号通路中的障碍物,使“交通畅通”。

目前,噻唑烷二酮类药物包括:罗格列酮、吡格列酮等。此类药物单用时不易引起低血糖反应,与胰岛素合用时可降低胰岛素用量,是治疗糖尿病很有前景的药物。在应用过程中,应根据患者具体病情、病程选用药物。

(上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院内分泌科每周一至周六全天有专科门诊,周四、周五上午在青海路44号名医特诊部有特需门诊)