遗传缺陷与癌症

陆维巧

目前已判明,近200种遗传病与癌肿的发生有关。虽然还没有彻底弄清到底是遗传病人容易得癌,还是遗传病本身和恶性肿瘤的生长实质上反映了同一遗传“差异”。不过对遗传病患者来说,这种问题并非他们的当务之急,他们需要的是如何防止癌变、早诊断及早治疗的知识。

人的基因位于染色体上,染色体异常容易致癌。以最常见的先天愚型为例,患此病的急性白血病发病率要比正常人高18～30倍,还容易患视网膜母细胞瘤,其同胞也容易患白血病。多了一条第13号染色体者叫13体综合征,患此症的病人易患白血病。多了一条第18号染色体叫18三体综合征,有此缺陷的病人肾肿瘤发病率很高。克氏综合征又叫先天性睾丸发育不全,患者多一条X染色体,在青春期后长出女性乳房,乳腺癌的发病率比正常人高66倍,还容易患白血病和肺癌。有第13号染色体缺失的人易生视网膜母细胞瘤。有第22号染色体缺失的人,往往伴有慢性白血病。两性畸形多种类型,发育不全的性腺易恶变成癌。尤其外表是女性,有Y染色体者的睾丸易恶变。

有一组遗传病的特征是染色体断裂过多,如布卢姆综合征、范可尼贫血和共济失调性毛细血管扩张症等,这组遗传病病人生癌的可能性比正常人高10～50倍。其遗传方式为常染色体隐性遗传,即双亲都是隐性致病基因的携带者,自己不得病,而孩子得病的可能性为25%。这种人容易得白血病、淋巴瘤、神经胶质瘤,以及皮肤癌、胃肠癌、乳腺癌、卵巢癌等。着色性干皮病也是一种常染色体隐性遗传病,容易发生皮肤癌。

人体的免疫系统是一道保护健康的“长城”。当癌细胞出现时,免疫系统能识别出“异己分子”,并发动防御机制消灭癌细胞。如果人体防御机制的监视作用减弱,免疫系统便失去摧毁生长中的癌细胞的能力,癌症不断生长并最终扩散,导致死亡,上了年纪的人往往如此。人的免疫防御体系是由遗传决定的,可以想象,当免疫系统发生遗传缺陷时就有可能发生严重后果。目前至少发现有7种这类缺陷,如共济失调性毛细血管扩张症、婴儿型无丙种球蛋白血症、严重复合型免疫缺陷症、可变型免疫缺陷症等。与同年龄正常人相比,患者生恶性肿瘤的可能性增高了1000倍,易得白血病、淋巴瘤、胃肠癌、乳腺癌等。

遗传性肿瘤综合征的特征是肿瘤为综合征的一部分,遗传方式为常染色体显性遗传,即双亲之一是患者,孩子得病的可能性是50%,这组遗传病有家族性肠息肉、痣样基底细胞癌综合征、多发性内分泌腺肿瘤综合征等。以家族性结肠息肉为例,息肉多至满布整个结肠和直肠,形如地毯,息肉易发展成多发性腺癌。一般的结肠癌在50岁左右发病,而家族性结肠息肉病在30岁时就有50%的人生瘤,死亡平均年龄为40岁。

众所周知,癌有遗传型和非遗传型两类。非遗传型癌多散发,发病年龄较迟,占整个癌症总数的90%以上。遗传型癌症往往有家族史,发病年龄早,多为双侧性或多发性,通常是少见的。如视网膜母细胞瘤,双眼都有这种癌的患者,他的孩子将来生这种癌的可能性为50%。而单眼患视网膜母细胞瘤的人,其后代生这种癌的可能性仅10%。这类由基因变化引起的癌,还有神经母细胞瘤、肾胚胎瘤、嗜铬细胞瘤等。

如此讨论一些易生癌的遗传病,会使人感到眼花缭乱。对读者而言,如果你的近亲中有文中涉及到的肿瘤或遗传瘤时,最好是去请教医学遗传学家,专家会给你满意的答复,或给你提供某些检查。随着分子遗传学的不断发展,人类已经能够检测出多种癌基因、致癌基因和抑癌基因。如果你的家族成员中,分别有人患有多种癌,甚至同一个人身上患有几种癌,那就更应该去找医学遗传学家以及内科医生,建立经常的随访和仔细的监视措施。癌症并不可怕,可怕的是讳疾忌医。了解自己的家族史,了解自己基因的重要性,是防病治病的重要保证和前提。

〖编辑:迟昊〗