君子兰总生物碱对肝肾组织功能和抗氧化能力的影响

郭　鑫　杨绍娟　曹　霞

【摘要】 目的 探讨君子兰生物总碱(TACM)对大鼠肝脏、肾脏组织功能和抗氧化能力的影响，用以评价药物的安全性和对肝肾组织的保护作用。方法 按低、中、高三个剂量组，经灌胃给予实验Wister大鼠TACM 4个月，测定尿糖含量、尿蛋白水平，测定血浆肝脏及肾组织功能相关指标，测定肝肾组织丙二醛(MDA)的含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷光甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性，同时留取肝。结果 实验组大鼠与对照组比较各组尿糖、尿蛋白、肝肾功能相关指标无显著差异(P>0.05)；MDA无明显变化(P>0.05)、SOD和GSH-Px活性在长期大量应用组显著增强(P<0.05)，且有一定的量效依赖关系。结论 TACM具有使肝肾组织抗氧化能力增强、降低氧化损伤的作用，对大鼠肝脏、肾脏未见慢性毒性作用，提示应用TACM对肝肾组织可有不同程度保护作用。

【关键词】君子兰生物总碱;抗氧化作用;肝肾功能

Effects of total alkaloid of clivia miniata on the hepatorenal function and antioxidant ability in rats

GUO Xin，YANG Shao-juan,CAO Xia.

Pharmacy,China-Japan Friendship Hospital,Jilin University,Jilin 130031,China

【Abstract】 Objective To investigate the effects of total alkaloid of clivia miniata(TACM)on the hepatorenal function and antioxidant ability,and evaluate the reliability and protective effects of this drug on liver and kidney in rats.Methods TACM with low,middle and high dose was taken orally by three groups of experimental Wister rats for 4 months.MDA content and the activity of SOD and GSH-Px in liver and kidney of rats were determined.Results There was no significant difference between the urine glucose content,urine protein content as well as the relative function marker of liver and kidney of rats in experimental group compared with that of in control group(P>0.05),MDA content also showed no significant change; The activities of SOD and GSH-Px were greatly increased in the high dose group(P<0.05),which showed a dose-effect dependent appearance.Conclusion TACM could enhance the antioxidant ability and reduce the antioxidant stress injury of liver and kidney in rats without toxic effects.Our findings suggest that the application of TACM could produce protective effects on liver and kidney in rats.

【Key words】TACM;Antioxidant effect;Hepatorenal function

君子兰总生物碱是从君子兰中提取的具有重要的药用价值的生物碱类。科研证明，君子兰生物碱能消炎、止痛、利尿、保肝、抗疲劳、抗缺氧作用，根和叶中分离出来的石蒜碱，具有明显的抗病毒、抗癌作用。笔者研究发现，君子兰总生物碱对小鼠的实体瘤生长具有抑制作用^[1]，为进一步证实君子兰总生物碱对肝脏、肾脏的保护作用，本研究检测了大鼠在长期应用TACM后肝肾组织脂质过氧化物含量和抗氧化酶类活性水平，据此研究TACM对组织器官的损伤和保护作用机制，为其在临床应用提供实验和理论依据。

1 材料与方法

1.1 动物与药品 实验动物为吉林大学实验动物部提供的纯系Wistar大鼠，160只大鼠，雌雄各半。TACM经乙醇提练而成，纯度大于90%，为白色粉末，以生理盐水配成所需浓度。

1.2 实验分组 将160只大鼠随机分为4 组，每组40只，设正常对照组，实验组分为低、中、高给药剂量组。饲养1周后进行实验。经灌胃给予大鼠不同剂量的TACM。根据君子兰生物碱的半数致死计量（LD50）(3.4 g/kg)计算给药剂量。取其1/100为低剂量组，1/30为中剂量组，1/10为高剂量组。溶于生理盐水，每天同一时间灌胃一次，对照组按此法给予生理盐水，连续给药4个月。实验期末，乙醚麻醉处死大鼠，按实验要求留取尿液、血清及组织。

1.3 实验方法 ①收集尿液，测定尿蛋白及尿糖；②分离血清，测定血浆ALB、ALT、GOT、BUN、CRF；③氧化应激相关指标测定采用硫代巴比妥酸(TBA)显色法^[5]测定MDA(malondialdehyde,MDA)含量；采用二硫双硝基苯甲酸(DTNB)法^[6]测定GSH-Px(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性； 亚硝酸盐法^[7]测定SOD(superoxidedismutase,SOD)活力水平。

2 结果

2.1 尿蛋白的检测 TACM对蛋白的影响(见表1)，与对照组比较，各给药组无显著差别(P>0.05)。

2.2 尿糖的检测 TACM对蛋白的影响(见表2)，与对照组比较，各给药组无显著差别(P>0.05)。

2.3 TACM对肝脏、肾脏组织功能的影响(见表3)，各给药组与对照组比较无显著差异(P>0.05)。

2.4 TACM对肝脏、肾脏组织抗氧化能力的影响

2.4.1 TACM对MDA生成的影响(见表4)，各给药组与对照组比较，无显著差异(P>0.05)。

2.4.2 TACM对肝肾组织SOD的影响(见表5)，与对照组比较，各给药组SOD活力水平有不同程度增高，在长期高剂量组SOD活力水平明显高于对照组，差别显著(P<0.05)，其他各给药组SOD活性也有增高趋势，似存在一定的量效依赖关系。

2.4.3 TACM对GSH-Px活性的影响(见表5)，在长期中剂量组和高剂量组GSH-Px活性明显高于对照组，差别显著(P<0.05)，其他各给药组GSH-Px活性也有增高趋势，与对照组比较，各给药组间无显著差别(P>0.05)。

3 讨论

君子兰作为重要的观赏类植物，深受人们的喜爱，其药用价值和毒副作用目前还尚少见报道。笔者发现从君子兰中提取的君子兰总生物碱具有重要的药用价值^[1]。研究表明，君子兰根水煎剂具有明显的强心和降压作用，其强心作用与β受体无关，降压作用有效部位可能在中枢^[3]。另外，君子兰富含多种微量元素和氨基酸，对于冠心病、胃癌等疾病具有一定的防止作用^[4,5]。本项研究对君子兰总生物碱长期应用是否会对机体有慢性毒性作用加以证明。研究表明，给药组的尿常规中尿蛋白、尿糖和血清ALB、ALT、GOT、BUN、CRE均无显著差异(P>0.05)，表明长期应用TACM对肝肾等重要器官功能无损伤作用，不会造成组织损伤。对于肝肾组织等其他重要器官，应用某种药物使之抗氧化能力提高和组织氧化损伤中间产物的降低，则意味着组织器官抗损伤能力的增强。本项实验中，肝肾组织MDA生成无增高，与对照组比较无显著差别，表明TACM没有增加组织脂质过氧化反应，即不会使机体损伤性作用增强。SOD活性在长期大剂量组与对照组相比明显增高，其他用药组也有不同程度的升高(P<0.05),GSH-Px活性在中、高剂量组均与对照组相比增高明显，差异显著(P<0.05)。

近年来，有关药物和毒性物质对机体损伤发病过程中的自由基代谢受到广泛关注。研究表明，由于肝脏和肾脏含有大量的模型结构在有毒物质作用下，极易遭受损害，因此测定人群和动物抗氧化酶类发生的变化，可直接反映机体对某物质的反应。MDA作为脂质过氧化反应的中间代谢产物，在本研究中，各用药组无增高，表明TACM不会对机体造成氧化损伤。SOD和GSH-Px是重要的氧自由基清除剂，在用药组存在普遍增高的趋势，且在高剂量组与对照组相比差异显著。这些结果说明TACM在体内可能通过提高机体氧化应激抗损伤能力，增加抗氧化酶类活性而提高组织的抗病能力。本研究结果表明，长期给予君子兰总生物碱不会对大鼠造成不良影响，长期应用君子兰总生物碱安全可靠，君子兰的药用价值值得进一步深入研究。

参 考 文 献

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