血必净注射液在急危重病的临床应用研究现状

刘明伟　苏美仙

【关键词】血必净注射液;急危重病

【中图分类号】R605.975【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2009)08-0048-01

血必净注射液是我国中西医结合急救医学奠基人王今达教授以古方血府逐瘀汤为基础精炼出的静脉制剂。由红花、赤芍、川芎、丹参、当归等活血化瘀药组成，具有清热解毒、活血化瘀、扶正祛邪等功效。血必净在临床上主要用于治疗急危重病，如由感染引发的多器官功能障碍综合征(MODS)，以及由于细菌感染引起的脓毒症及毒物中毒等疾病，经过大量临床实践，疗效满意。现将其有关临床应用综述如下。

1血必净注射液的药理作用

目前，细菌感染引起的脓毒症、MODS的治疗仍是一个辣手的问题，死亡率仍很高。中西医结合是治疗这些危重病患者的重要措施。中药血必净在临床及动物实验治疗急危重病，均取得满意的效果。血必净注射液的主要成分为赤芍、川芎、丹参、红花和当归等活血化瘀药。现代药理证明，活血化瘀中药能改善微循环，增加血流量，减少血小板的黏附和聚集，抑制纤维母细胞合成胶原，使肥大细胞增多，降低急性炎症时毛细血管的通透性，减少炎性渗出，改善局部血液循环，促进炎症吸收，并使炎症病灶局限化，抑制炎性肉芽肿形成，同时能增强网状内皮细胞的吞噬功能和吸附能力，使血肿和其他坏死组织易被吸收，从而促进病变的修复和治愈。经过长期大量的基础与临床验证，血必净具有活血化瘀、行气止痛、清热解毒、菌毒并治等功效。研究显示，血必净注射液具有对抗内毒素及发病有关的多种炎性递质的作用，能拮抗TNF-ａ、内毒素、IL-6、IL-8的释放，增强单核细胞人类白细胞Ⅱ类抗原(HIA-DR)表达，促进免疫功能恢复。王今达等提出，抗生素联合血必净治疗，即细菌、内毒素、炎性递质并治有显著提高MODS患者存活率的作用。

2血必净注射液的临床应用

2.1MODS业已证明，炎症可通过多种途径促进MODS的发生与发展，而血必净具有抗炎、调节机体免疫，降低MODS患者的死亡率。常文秀等观察了血必净对MODS患者的影响，发现血必净联合西药治疗的患者血浆血栓调节蛋白、血管性血友病因子及内皮素水平明显低于西药组，说明血必净对MODS患者的内皮细胞具有保护作用，可改善患者病情严重程度。张畔等连续监测了28例ICU病房中严重创伤和感染致M0DS患者的外周血单核细胞表面HLA-DR抗原的表达，并观察血必净治疗后对其产生的影响，发现血必净治疗组患者比对照组患者的HLA-DR表达明显增强，说明其具有促进免疫功能恢复的作用。谢铭等观察了血必净治疗多发性创伤合并MODS患者的治疗效果，发现血必净治疗组IL-6及TNF-a明显低于对照组，且病死率明显降低。唐冰等观察了血必净对严重烧伤患者脏器功能的影响，发现血必净治疗后，肝功能、肾功能、凝血指标、心肌酶、动脉血气分析、IL-6和TNF-a与治疗前比较均有明显改善，血必净能显著降低严重烧伤患者炎症递质的释放，从而有效保护患者的脏器功能。

2.2脓毒血症严重创(烧)伤、感染及大手术等均可诱发和／或加重脓毒症，脓毒症和继而发生的多器官功能障碍综合征(MODS)成为危重症患者死亡的主要原因，虽然近年来采取综合治疗手段，但脓毒症及MODS的发生率和病死率仍居高不下。动物研究表明，血必净具有抑制脓毒症大鼠炎性介质的产生，对重要脏器具有保护作用，可降低脓毒症大鼠的死亡率。刘清泉等对血必净治疗脓毒症进行了多中心临床研究，发现血必净能够明显缩短病程，尤其在降低体温、改善呼吸急促方面有优势，是治疗脓毒症的临床有效药物。明自强等观察了血必净治疗脓毒症患者的抗炎作用，发现血必净能明显降低外周血降钙素原、C-反应蛋白和白细胞水平，治疗组并发症发生率明显低于对照组，血必净对脓毒炎症因子具有拮抗作用，可阻断全身炎症反应综合征的病理反应过程，改善脓毒症患者的预后。刘加升等比较了血必净与复方氨基比林注射液对外科感染高热的退热效果，发现血必净组退热作用优于复方氨基比林组，退热总有效率高且退热持续时间长。潘永等观察了23例脓毒症患者治疗前及治疗72h胃张力计盐水胃黏膜pH值，发现血必净联合常规治疗疗效显著优于单独用常规治疗，说明血必净对脓毒症患者胃肠道黏膜有保护作用。还有研究表明，血必净注射液可以改善严重脓毒症患者的凝血功能，并且对凝血功能异常的脓毒症患者较凝血功能正常者保护肾功能效果更佳。

2.3毒物中毒动物研究表明，血必净注射液通过提高SOD活力和降低MDA、vWF、ET含量而对百草枯刺激鼠肺微血管内皮细胞（rPMVECs）的损伤起到保护作用。病理检查示百草枯染毒8h后肺泡毛细血管的扩张充血，内皮细胞肿胀，出现大量以中性白细胞为主的炎性细胞浸润，肺泡腔内充血，有蛋白水肿液的渗出。血必净治疗组上述改变明显较轻，同时，并且血必净具有强效的抗内毒素作用，也可抑制IL-10、IL-1B、PDGF及IGF-1的过度表达，减少肺部炎症反应。血必净注射液联合地塞米松治疗百草枯中毒，通过抑制TGF-81水平，减少纤维母细胞迁移、活化，抑制胶原蛋白产生，保护肺组织结构，可以更有效地抑制肺纤维化、肺实变。多项研究结果显示：血液灌流和患者的预后无明显的相关性，但在百草枯中毒早期，在常规洗胃、导泻和抗自由基等综合治疗的基础上，及时给予血液灌流联合血必净注射液治疗，可降低百草枯中毒患者的死亡率。还有研究表明，血必净注射液可抑制有机磷农药中毒患者中性粒细胞NF-kB的活性，降低心肌受损，显著减低患者的死亡率。

2.4急性胰腺炎吕银祥等观察了血必净对严重创伤患者及重症急性胰腺炎患者凝血功能的影响，发现血必净能显著改善患者凝血酶原时间、凝血酶时间、活化部分凝血活酶时间的延长和纤维蛋白原、血小板数量减少，对凝血功能具有保护作用。张万祥等观察了42例血必净治疗重症急性胰腺炎疗效，发现血常规白细胞、血尿淀粉酶改善明显优于对照组，症状、体征消失时间与对照组比较有差异，认为血必净对于重症急性胰腺炎具有良好的治疗作用。研究结果表明，在生长抑素、抗生素治疗基础上加用血必净注射液，7d临床痊愈率显著高于单用生长抑素组，且能显著缩短重症急性胰腺炎患者的腹痛消失和腹胀缓解时间，纠正高血血尿淀粉酶和CRP水平。

2.5急性肺损伤与急性呼吸窘迫综合征（ALI／ARDS）动物研究表明，血必净可减轻黄磷及其化合物吸入中毒致大鼠肺组织ALI／ARDS病理改变。同时对肺微血管内皮细胞（rPMVECs）的损伤起到保护作用。韩芳等观察了血必净对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者的疗效，发现血必净组患者的细胞因子水平、机械通气时间及病死率均较常规组明显降低，血必净可通过减轻炎症反应而显著降低ARDS的病死率，是安全、有效的治疗方法。研究还表明，血必净注射液具有对抗LPS及发病有关的多种炎症介质的作用，可能减轻了肺组织的炎症反应程度、肺的缺血／再灌注损伤，减轻了肺充血和渗出程度，肺的顺应性改善，在临床上表现为RR减慢和过度通气的改善。血气分析证实，PaO₂／FiO₂、PaO₂明显上升，X线胸片证实肺部病变吸收好转。在预后方面，治疗后治疗组ARDS发生率及病死率较对照组明显降低，说明血必净不仅能改善ALl患者呼吸功能，而且还能改善ALl患者的预后。

2.6肺心病加重期盖慧荣等观察了血必净治疗慢性肺心病心功能不全临床疗效，发现血必净能明显改善动脉血氧分压、二氧化碳分压、血液流变学、心输出量、心脏指数、射血分数，对于慢性肺心病心功能不全具有良好的治疗作用。孙元莹等观察了血必净配合生脉注射液治疗慢性肺心病急性加重期的临床疗效，发现血必净合生脉注射液治疗组总有效率明显优于对照组，治疗组血氧分压、二氧化碳分压改善明显优于对照组，血液流变学各项指标治疗后较治疗前明显改善，说明血必净配合生脉注射液对于慢性肺心病急性加重期具有良好的治疗作用。

参考文献

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(收稿日期：2009.02.12)