ＭＯＥＰ方案治疗难治复发性急性淋巴细胞白血病１４例疗效分析

张　田

[摘要] 目的：观察MOEP方案治疗难治复发性急性淋巴细胞白血病的效果。方法：MOEP方案为米托蒽醌（M）10 mg/(m2·d)，第1～3天；长春新碱(O)1.4 mg/(m2·d)，第1天；足叶乙苷( VP-16，E )100 mg/(m2·d)，第1～5天；强的松（P）40 mg/(m2·d)，第1～5天。结果：14例患者经1个疗程的MOEP方案化疗后，8例达完全缓解（CR）（57%），其中，难治性患者3例；3例达部分缓解（PR）（21%），总有效率为78.5%；达完全缓解（CR）的时间为20～36 d，平均26 d。不良反应为骨髓抑制，粒细胞及血小板明显减少，导致感染、出血和胃肠道反应；经对症处理均能完成化疗疗程，其中白细胞恢复时间为14～26 d；无明显肝、肾、心脏毒性。结论：MOEP方案是一种治疗难治复发性急性淋巴细胞白血病的理想方案，值得临床推广。

[关键词] 难治复发性急性淋巴细胞白血病；MOEP方案；疗效分析

[中图分类号] R733.7 [文献标识码]C[文章编号]1673-7210（2009）05（a）-232-02

难治复发性急性淋巴细胞白血病（ALL）预后差，即使在非缓解期行骨髓移植，也难以取得良好疗效，且费用昂贵，治疗相关死亡率高，因此探索新的化疗药物组合方案以提高该病的缓解率具有十分重要的意义。我院2003~2007年，应用MOEP方案治疗难治复发性急性淋巴细胞白血病患者14例，取得满意的效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

14例患者均为我院2003～2007年的住院患者，男8例，女6例；年龄16～58岁，中位年龄36岁。诊断均由骨髓确诊并按FBA分型，难治性标准参照1991年贵阳会议提出的难治性白血病诊断标准，复发标准参见文献[1]。其中，6例为难治患者，8例为复发患者，包括L1 4例，L2 6例，L3 4例，从诊断白血病至用MOEP方案治疗的时间为3个月～5年不等。多数患者均接受了以柔红霉素为主的化疗方案。

1.2 治疗方案

MOEP方案：米托蒽醌（M）10 mg/(m2·d)，第1～3天；长春新碱（O）1.4 mg/(m2·d)，第1天；足叶乙苷( VP-16，E )100 mg/(m2·d)，第1～5天；强的松（P）40 mg/(m2·d)，第1～5天。

1.3支持治疗

化疗期间患者住普通病房治疗, 常规使用紫外线灯照射房间30 min，上、下午各1次，用口泰或3%双氧水漱口，1∶5 000高锰酸钾坐浴。

减少探视，保持患者房间清洁，有感染时，仔细寻找感染灶，作病原学检查，应用敏感抗生素，同时联合应用广谱抗生素。白细胞明显减少者应用粒细胞集落刺激因子（G-CSF），出血明显时输血小板悬液。严重感染伴白细胞显著减少（如粒细胞缺乏）时，进入层流无菌病房行全环境保护治疗。必要时给予丙种球蛋白、血浆等血制品加强支持治疗。

1.4 观察方法

化疗期间检查血常规，每周3次。疗程结束后在白细胞最低点及临床血象达缓解标准时，分别复查骨髓细胞学，化疗前后均检查肝、肾功能及心电图等，必要时作心电监护，注意观察患者的消化道反应，以及贫血、感染与出血情况，每一疗程结束3周后评价疗效。若未缓解进行下一疗程治疗。

1.5 疗效判断

按文献[1]判断。完全缓解(CR)标准：①骨髓象，原淋巴细胞+幼淋巴细胞<0.05，红细胞及巨核细胞系正常；②血象，Hb>100 g/L (男性)或>90 g/L(女性及儿童)，中性粒细胞绝对值>1.5×109/L，血小板>100×109/L，外周血分类中无白血病细胞；③临床表现：无白血病浸润所致的症状和体征，生活正常或接近正常。部分缓解(PR)标准：骨髓原淋巴细胞>0.05且<0.20，或临床、血象2项中有1项未达完全缓解(CR)标准者。未缓解(NR)标准：骨髓象、血象及临床3项均未达上述标准。不良反应判定标准参照WHO急性和亚急性不良反应标准。

2 结果

2.1 疗效

14例患者经1个疗程的MOEP方案化疗后，8例达CR（57%），其中，难治性患者3例；3例达PR（21%），总有效率为78.5%；达CR的时间为20～36 d，平均26 d；而3例难治性患者用VDP方案化疗1～2个疗程后，无一例达CR。

2.2 毒副作用

2.2.1 造血系统不良反应所有患者均发生了不同程度的骨髓抑制，其中9例患者WBC≤1.0×109/L，持续时间1～2周不等；7例出现发热，经联合抗感染治疗后均得到有效控制；5例因血小板极低而出现皮肤淤斑及出血点，但无重要脏器的出血，经输血、止血等处理后得到控制。

2.2.2 非造血系统不良反应化疗期间给予蒽丹西酮或格拉司琼等治疗后，均未发生呕吐，但几乎所有患者均有恶心、食欲下降、乏力，均未出现黄疸及严重肝、肾功能损害，化疗前后心电图无明显异常。

3 讨论

近年来，急性白血病的完全缓解率可达到70%～90%[2]，但还有10%～30%的病例用诱导缓解治疗方案不能缓解，或在缓解后的治疗过程中很快复发，成为难治性白血病。目前，难治性及复发性白血病的治疗仍是临床上十分棘手的难题，除异基因造血干细胞移植外，需要探索新的联合化疗方案[3-4]。多药耐药(MDR)是导致化疗失败或早期复发、使患者病情不能缓解的主要障碍。研究表明，白血病细胞产生MDR的主要机制[5]，是Mdr-1基因扩增和由它编码的P170(Pgp)表达增加，P170(Pgp)表达增加会引起耐药肿瘤细胞内药物浓度的降低。

米托蒽醌是一种新型的蒽醌类抗肿瘤药物，作用机制为嵌入DNA中，使DNA破裂，属细胞周期非特异性药物，且米托蒽醌抗白血病活性要高于DNR、CTX、Ara-c及MTX等。足叶乙苷（VP-16）是DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制剂，可导致DNA链断裂，同时影响DNA修复，抑制肿瘤细胞增殖。作为一种时间依赖性药物，VP-16是一个可靠的细胞凋亡诱导剂[6]，是一种具有抑制肿瘤细胞增殖和促进肿瘤细胞凋亡双重作用的药物，临床研究表明，米托蒽醌与足叶乙苷（VP-16）有较强的协同作用。该方案的主要不良反应首先是骨髓抑制，发生粒细胞及血小板明显减少，导致感染、出血和胃肠道反应。经对症处理均能完成化疗疗程，其中白细胞恢复时间为14～26 d，且无明显肝、肾、心脏毒性。

因此，MOEP方案是一种治疗难治复发性急性淋巴细胞白血病的理想方案，值得临床推广。

[参考文献]

[1]张之南.血液病诊断及疗效标准[M].2版.北京:科技出版社,1998:192.

[2]姚尔固.难治性急性白血病的治疗策略[J].白血病·淋巴瘤,2003,12(3):173-175.

[3]李振丽,王茂生.难治性急性白血病的治疗策略[J].中国医药导报,2007,3(15):70.

[4]季征,冷青.吡柔比星为主方案治疗复发难治性急性白血病16例临床观察[J].疑难病杂志,2005,4(4):229-230.

[5]杨纯正,刘淑仪,肿瘤耐药基因表达的临床意义及其逆转研究[J].中国肿瘤,2001,10(3):132-136.

[6]吴学宾,高雪芝,金宝翠,等.鬼臼乙叉甙诱导HL-60细胞凋亡作用的实验研究[J].中华血液学杂志,1996,17(12):651-653.

（收稿日期：2009-03-09）