两种不同重组乙肝疫苗在早产儿中的免疫效果研究

李俊平　郭炯光　郑小天　张敏彬　陈映雪

（东莞市中堂医院，广东 东莞 523220）お

摘 要：目的：探讨两种不同重组乙肝疫苗（重组酿酒酵母乙肝疫苗，重组汉逊酵母乙肝疫苗）在早产儿中的免疫效果。方法：将90例早产儿随机分为A、B、C三组，每组30例，A组、B组分别采用不同剂量的重组酿酒酵母乙肝疫苗接种，C组采用重组汉逊酵母乙肝疫苗接种。另随机选择我院健康足月儿60例作为正常对照，随机分为D、E两组各30例，D组接种重组酿酒酵母乙肝疫苗，E组接种汉逊酵母乙肝疫苗。免疫后72h内观察局部和全身反应情况，每天2次测肛温，观察奶量完成情况及可能的副反应。末次接种后1个月时采静脉血0.5mL，及时分离血清保存于-80℃以下待检。测定血中Anti-HBs滴度，采用放免法检测HBsAg。结果与结论：各组患儿未见明显局部与全身反应，均顺利完成临床试验。常规剂量的重组酿酒酵母乙肝疫苗与重组汉逊酵母乙肝疫苗的免疫效果在早产儿身上的免疫效果是一致的，提高酿酒酵母乙肝疫苗的剂量可增加早产儿的免疫应答。

关键词：早产儿；乙肝疫苗；免疫效果

中图分类号：R518文献标识码：A文章编号：1673-2197（2009）01-0091-02オ

新生儿接种乙肝疫苗（HBVac）是阻断HBV母婴垂直和水平传播的有力措施。因此，乙肝疫苗接种被法定列入常规预防接种项目，但是，现有的预防接种计划中2500g以下新生儿未按规定进行出生即刻接种。同时，目前国内外对早产儿乙肝疫苗接种的时机和方法研究还不是很多^[1]，本研究探讨两种不同重组乙肝疫苗（重组酿酒酵母乙肝疫苗、重组汉逊酵母乙肝疫苗）在早产儿中的免疫效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2006年1月-2007年12月，在我院分娩的90例早产儿（胎龄>30周，体重>1000g），除严重的呼吸窘迫综合征和败血症等病例，随机分为A、B、C三组，每组30例；A组采用重组酿酒酵母乙肝疫苗（北京天坛生物制品股份有限公司，批号2003090106）5μg/次接种，B组采用重组酿酒酵母乙肝疫苗10μg/次接种，C组采用重组汉逊酵母乙肝疫苗（大连高新生物制药有限公司，批号2003100101）10μg/次接种。各组早产儿性别、自然分娩率和母乳喂养率、平均胎龄和出生体重等方面差异无统计学意义（P>0.05）。另随机选择我院出生体重2500~3900g、孕38~41周的健康足月儿60例作为正常对照，按照接种疫苗不同随机分为D组、E组，每组30例。见表1。

1.2 研究方法

三组患儿分别在出生后24h内上臂三角肌内免疫接种首剂重组乙肝疫苗，免疫程序为0、1、6个月三针法，乙肝疫苗A组为5μg、5μg、5μg，B组为10μg、10μg、10μg，C组为10μg、10μg、10μg。正常对照的D组接种重组酿酒酵母乙肝疫苗5μg、5μg、5μg，E组接种汉逊酵母乙肝疫苗10μg、10μg、10μg。

1.3 观察指标

免疫后72h内观察局部和全身反应情况，每天2次测肛温，观察奶量完成情况及可能的副反应。末次接种后1个月时采静脉血0.5mL，及时分离血清保存于-80℃以下待检。用Elecsys-2010型电化学免疫分析仪（罗氏公司，瑞士）测定血中Anti-HBs滴度，采用放免法检测HBsAg，试剂由上海生物制品研究所提供，用Anti-HBs平均几何滴度表示Anti-HBs平均值。Anti-HBs滴度>10mIU/mL视为阳性，Anti-HBs滴度>100mIU/mL为强应答，10~100mIU/mL为弱应答，<10mIU/mL为无应答。对比观察各组Anti-HBs滴度及乙肝疫苗抗体阳转率差异。

1.4 统计学处理

所有数据采用SPSS11.5统计软件处理，计量资料采用秩和检验，计数资料采用χ₂检验，P<0.05表明差异有统计学意义。

2 结果

各组患儿未见明显局部与全身反应，均顺利完成临床试验。A、B、C三组的Anti-HBs滴度组间比较，差异无统计学意义（P>0.05），A、B、C三组的Anti-HBs滴度明显低于D、E组，差异有统计学意义（P<0.01）；A、B、C三组的乙肝疫苗抗体阳转率均低于D组和E组，差异有统计学意义（P<0.05），B组的乙肝疫苗抗体阳转率高于A、C组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

注：与D、E组比较，*P<0.01；与B组比较，# <0.05。

3 讨论

乙型肝炎病毒（HBV）感染是一个全球性的卫生问题，全球约有3.5亿HBV携带者，母婴传播为HBV慢性感染的主要原因，新生儿感染HBV，85%发展为慢性HBV携带者^[2]。足月新生儿和婴幼儿接种乙肝疫苗后，有80%~90%的人可产生anti-HBs，免疫效果显著，但对于早产儿的免疫情况国内外有较大争议。我国现有的乙肝疫苗接种计划中对于体重2500g以下新生儿如何接种，尚无明确规定，有人建议体重达2500g以上才接种^[3]。乙肝疫苗的接种效果与疫苗的种类及受种者的性别有关系，有报道男性接种成人接受常规剂量的汉逊酵母乙肝疫苗的免疫效果优于酿酒酵母乙肝疫苗，女性则2种疫苗效果均好。

研究儿童的不同种类的国产基因重组疫苗的血清学效果，资料表明：在既往接种过乙肝疫苗、且HBV感染指标阴性的儿童415名；其中男性241名，女性174名，年龄2.5~6.4岁，平均（4.6±0.7）岁；儿童加强免疫乙肝疫苗后抗体阳转率为96.60%~100.00%，平均98.31%，不同种类国产基因重组乙肝疫苗抗体阳转率和Anti-HBs滴度差异均无统计学意义^[4]。

目前，乙肝疫苗的预防接种成为全球控制乙肝流行的主要策略。过去的10余年中，血源乙肝疫苗在儿童中的应用，对于控制乙肝的传播与流行、减少HBsAg携带者起到了决定性作用。基因重组乙肝疫苗取代血源乙肝疫苗后，有关基因重组乙肝疫苗的远期免疫效果成为人们关注的热点。由于基因重组乙肝疫苗应用时间较短，在各个地区使用的起始时间不同，Anti-HBs检测方法和试剂也不尽一致，但从现有的文献看，新生儿应用重组乙肝疫苗（酵母）有较好的近期保护效果和免疫原性，与以往使用的血源乙肝疫苗效果相当。

基因重组乙肝疫苗的多样性，为人群免疫有了更多的选择。虽然不同种类基因重组乙肝疫苗的免疫原性和一些生物学特性有所不同，但都有良好的安全性，以及具有可以大量生产和降低成本等特点。目前对不同重组疫苗在早产儿的免疫效果研究不多，本研究三组受试早产儿的体重、性别差异均无统计学意义，故其血清免疫学效果主要由疫苗的种类决定，研究表明，两种重组疫苗接种的早产儿的乙肝疫苗抗体阳转率明显低于正常足月儿的免疫效果，表明早产儿接种后的免疫反应性较足月儿差。有报道，早产儿孕周、出生体重与抗体滴度之间无相关性，尽管30~33周的早产儿强应答百分比低于足月儿，但并非孕周与出生体重低的早产儿抗体滴度均低，抗乙肝免疫是一个复杂的过程，与自身的免疫功能状态及遗传特性有关^[5]。

在三组早产儿受试者中，两种重组疫苗的Anti-HBs滴度没有明显差异，A、C组以常规剂量接种，两种重组疫苗的抗体阳转率效果相近，差异无统计学意义，而B组以三针法，10μg剂量的免疫程序行免疫接种，其抗体阳转率最高，表明对高剂量的反应性优于低剂量。有报道，高剂量免疫接种在体重低于2000g的早产儿中效果更显著^[6]。本研究也表明10μg/次剂量的免疫效果优于5μg/次，高剂量HBVac能提高出生体重低于2000g的早产儿对HBVac的反应。

综上所述，常规剂量的重组酿酒酵母乙肝疫苗与重组汉逊酵母乙肝疫苗的免疫效果在早产儿身上的免疫效果是一致的，提高酿酒酵母乙肝疫苗的剂量可增加早产儿的免疫应答。

参考文献：

［1］ 李河民，梁争论，张华远.关于乙型肝炎疫苗免疫原性的评价［J］.中华流行病学杂志，2004，5（25）：378-381.

［2］ 江淑爱.早产儿基因重组乙肝疫苗不同接种程序的免疫应答研究［J］.临床儿科杂志，2005，23（7）：450-451.

［3］ Dangio CT，Hall CB.Timing of vaccinations in premature infants［J］.Bio Drugs，2000，（5）：335-346.

［4］ 龚晓红，王富珍，吴疆，等.不同种类国产基因重组乙型肝炎疫苗免疫原性观察［J］.中国计划免疫，2007，23（4）：316-318.

［5］ 周金莉，邵新环，张示渊，等.不同孕周早产儿接种乙肝疫苗后的免疫反应性［J］.临床儿科杂志，2008，26（1）：48-50.

［6］ 郭炯光，李俊平，郑小天，等.早产儿对不同剂量重组乙肝疫苗的免疫应答研究［J］.中国保健，2008，16（21）：964-966.

（责任编辑：陈涌涛）