山楂的药理作用研究
2009-04-29卓斌谭泳怡
卓 斌 谭泳怡
(广州中医药大学附属中山中医院,广东 中山 528400)お
摘 要:目的:对山楂的药理作用研究概况进行综述。方法:全面检索和查阅有关山楂的文献资料,进行分析、归纳和综述。结果:山楂属于药食同源的传统中药材,常用于治疗肉食积滞、胃脘胀满等消化系统疾病。现代研究表明,山楂还具有保护心脏、大脑和肝脏、降血脂、抗脂质过氧化、抗肿瘤、增强免疫功能等作用。结论:可将山楂作为药品开发且具有广阔的前景。
关键词:山楂;药理作用
中图分类号:R285文献标识码:A文章编号:1673-2197(2009)03-0018-02オ
山楂为蔷薇科植物山楂、山里红及野山楂的干燥成熟果实。性微温,味酸、甘,具有消食健胃、行气散瘀等功能。山楂中含有熊果酸、黄酮类、皂苷、糖类、有机酸类、色素等多种活性成分[1],近几年来对山楂的研究着重于降血压、降血脂、改善心肌缺血、降低胆固醇、抗脂质过氧化等方面,用于治疗心脑血管疾病取得了很好的效果。现将山楂的药理作用概述如下。
1 对脑的保护作用
大鼠结扎两侧颈总动脉造成急性全脑缺血,脑组织中丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)、一氧化氮(NO)有明显的升高,超氧化物歧化酶(SOD)活力降低。灌喂山楂叶总黄酮后,LDH降低,MDA和NO的产生明显减少,说明山楂叶总黄酮可能通过降低自由基产生,减少膜脂质破坏,降低NO生成等来发挥对脑缺血再灌注所致神经元的保护作用[2]。局灶性脑缺血大鼠注射山楂叶总黄酮,可使大鼠的行为学评分及生化指标有明显改善,显著降低血清中肌酸激酶(CK)、LDH的活性,证实山楂叶总黄酮可减轻细胞膜的损伤程度,降低细胞膜通透性,减轻脑缺血所造成的损伤,改善脑功能[3]。局灶性脑缺血再灌注大鼠给予山楂叶总黄酮后,可减轻大鼠神经功能评分和梗死面积,免疫组化显示基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达明显降低,并随着剂量的增加作用越明显,提示山楂叶总黄酮通过下调MMP-9表达,可增强脑缺血再灌汁后神经保护作用[4]。
2 对心脏的保护作用
山楂叶总黄酮对冠脉结扎致心肌梗死的麻醉家犬静脉注射,可明显增加冠脉流量,扩张冠脉血管,降低冠脉阻力,增加心输出量和心搏出量,提高左室做功能力,降低动脉血氧含量,增加冠状静脉窦血氧含量,降低心肌耗氧量和心肌氧利用率,改善心肌的血氧供应,并能降低外周阻力,对心血管系统起到调整和改善作用[5]。通过对结扎冠脉致心肌缺血再灌注大鼠注射山楂叶总黄酮,发现心肌心电图ST段变化减轻,血清NO浓度提高,心肌组织MDA含量降低,表明山楂叶总黄酮能改善心肌缺血再灌注损伤,对损伤心肌有保护作用,其机制与增加NO浓度、抗脂质过氧化的作用有关[6]。
3 对肝脏的保护作用
生山楂可降低高脂饲料所致SD大鼠肝组织MDA、TC、TG的含量,清除肝内堆积的甘油三酯,减少脂肪酸(FFA)对肝细胞毒性作用。使谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)指标降低,达到降血脂、保肝作用[7]。
4 增强免疫功能
对环磷酰胺造成的免疫低下小鼠灌注山楂熊果酸,能显著增强免疫抑制小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能,升高外周血的白细胞数,促进脾淋巴细胞增殖,脾指数也有明显的增加[8]。皮下注射山楂注射液,可使小白鼠胸腺和脾重量增加,血清溶菌酶含量、血清血凝抗体滴度及T淋巴细胞转化率均有明显提高,胸腺和脾脏与机体体液免疫和细胞免疫密切相关,表明山楂对体液免疫、细胞免疫均有一定的促进作用[9]。
5 抗肿瘤作用
山楂果总黄酮在体外对人喉癌Hep-2细胞有抑制作用。用山楂果总黄酮溶液对Hep-2细胞共同培养,显微镜下可见细胞变圆,体积明显变小,细胞核畸变,且细胞数目明显减少,细胞单个生长,且细胞内钙的浓度显著升高,DNA含量明显降低,表明山楂果总黄酮通过抑制肿瘤细胞DNA的生物合成,从而阻止肿瘤细胞的分裂繁殖[10]。
6 抗氧化作用
山楂水煎剂可提高D-半乳糖致衰小鼠血清总抗氧化能力(TAA)、红细胞内SOD活性及红细胞膜Na+-K+-ATPase活性,并能降低脑组织中Ca2+和MDA的含量;实验结果还显示,脑组织中M DA含量与Ca2+存在一定相关性,证明脑细胞内Ca2+含量上升可以作为衰老的一个指标,山楂能增强机体抗氧化能力,具有一定的抗衰老作用[11]。在使用高脂饲料喂养Wistar大鼠的同时,灌喂山楂叶提取物,大鼠血清中谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)活性增加,血清低密度脂蛋自(LDL-C)中维生素E消耗降低,荧光物质的产生减少,提示山楂叶可对LDL-C的氧化修饰具有抑制作用,增加抗氧化物酶活性[12]。
7 调节血糖作用
对高脂饲料喂食所致肥胖的大鼠,用山楂水煎剂灌喂,发现大鼠空腹血清胰岛素和丙二醛水平明显降低,表明山楂水煎剂对高脂饮食大鼠具有调节糖代谢、改善胰岛素抵抗及增强机体抗脂质过氧化作用等功效[13]。
8 降底血脂,防血管粥样硬化作用
通过山楂籽油对小鼠进行灌胃试验,发现小鼠的血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和动脉硬化指数(AI)均有不同程度的降低,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显上升[14]。
内皮损伤及其功能异常是动脉粥样硬化(AS)的始发事件,山楂黄酮可以有效地抑制低密度脂蛋白(OxLDL)对人脐静脉内皮细胞(EC)的损害,降低细胞内乳酸脱氢酶(LDH)的释放和低密度脂蛋白脂质过氧化(TBARS)值,抑制内皮细胞对单核细胞(MC-EC)粘附率,并可直接作用于内皮细胞,降低EC的正常粘附率,有效地保护EC免受OxLDL的损伤,降低AS发生的危险性[15]。山楂叶总黄酮能抵抗溶血磷脂酸胆碱(LPC)和黄嘌呤和黄嘌呤氧化酶(X+XO)对血管内皮细胞(VEC)的损伤,保护细胞减少乳酸脱氢酶(LDH)的泄漏,降低细胞脂质过氧化程度,增加细胞中一氧化氮的产生,对防止由氧化损伤引起的AS形成,具有一定的保护作用[16]。
9 其它作用
山楂叶乙醇提取物对二甲苯所致小鼠耳壳肿胀有抑制作用,能减少冰醋酸所致小鼠的扭体反应次数,表明山楂叶提取物具有一定的抗炎及镇痛作用[17]。山楂还有灭菌的作用,1∶2稀释的山楂液,在体外对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌作用1min,白色念珠菌作用3min,杀灭率分别达到99.91%、99.91%和99.92%[18]。灌服山楂叶总黄酮的大鼠与服用生理盐水的大鼠对照,游泳至力竭的时间显著延长,表明山楂叶总黄酮有推迟运动性疲劳的出现,提高运动能力的作用[19]。山楂提取物灌胃,对环磷酰胺诱发小鼠产生的精子畸变有明显的抑制作用,使精子畸变的数目显著下降[20]。目前,以天然植物药为主的天然药物越来越被重视,山楂属于药食同源的传统中药材,通过对山楂的化学研究发现,山楂核、山楂叶也含有丰富的活性成分可以药用,扩大了山楂的药用范围。我国盛产山楂,若充分利用山楂这一可再生资源去研发生产新药,将会取得巨大的经济效益和社会效益。
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(责任编辑:姜付平)