急性心肌梗死患者ＭＭＰ－９、ＰＩＩＩＮＰ变化的临床分析

梁钰璠

摘 要:目的:研究急性心肌梗死患者基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、Ⅲ型前型胶原氨基端肽(PIIINP)的变化。方法:采用放射免疫法测定58例急性心肌梗死患者血清MMP-9、PIIINP,并与50例健康体检者对照。结果:急性心肌梗死患者血清MMP-9、PIIINP含量显著高于对照组。结论:测定急性心肌梗死患者血清MMP-9、PIIINP含量具有重要的临床意义。

关键词:急性心肌梗死;基质金属蛋白酶-9;III型前胶原氨基端肽

中图分类号:R714.252文献标识码:A文章编号:1673-2197(2009)06-0112-01

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择我院2007年1月-2008年12月心血管内科收治的急性心肌梗死患者58例作为病例组,所有病例均经临床、心电图、血液生化检查确诊。其中男30例,女28例;年龄38-75岁,平均(61.5±10.3)岁;心功能按NYHA分级Ⅱ级14例,Ⅲ级27例,Ⅳ级17例。随机选择50名健康体检者作为对照组,男27例,女23例;年龄40-76岁,平均(62.1±9.4)岁;经临床、心电图、心脏B超、胸片、常规生化检查无器质性疾病。两组性别、年龄比较无显著性差异(P>0.05),具有可比性。

1.2 研究方法

所有研究对象均于入院24h内,空腹经肘前静脉取血。采用GC-400型放射免疫计数仪检测血清PIIINP含量;MMP-9的表达水平的测定采用ELISA法,试剂盒购自北方生物研究所。对两组的检测结果进行比较。

1.3 数据处理和统计分析

将收集到的数据输入计算机建立EXCEL数据库,采用SPSS13.0统计软件进行数据整理和分析。数据以(±s)表示,统计方法采用独立样本的t检验。其中P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

见表1。

3 讨论

心肌细胞和心肌间质主要由I型、III型胶原蛋白等构成复杂的三维空间结构,对于正常心脏结构的维持、心肌间力的传导以及心肌舒缩协调性的维持具有重要意义[1]。同时,心肌细胞和细胞外基质(ECM)的变化也是心梗后心室重塑的结构基础,前者包括心肌细胞丧失及心肌细胞肥大;后者的变化主要是胶原沉积和纤维化[2]。ECM 的主要成分是Ⅰ、Ⅲ型胶原。Ⅰ型胶原占胶原总量的85%,常出现在后期修复性纤维化阶段;Ⅲ型胶原占11%伸展弹缩性较大,常出现在反应性纤维化阶段,以适应早期心肌细胞肥大。有研究发现,Ⅰ、Ⅲ型胶原等ECM成分的过度积聚可致心肌进行性纤维化,进而成为影响心脏功能的重要危险因素,并引起慢性心力衰竭。

本研究显示,急性心肌梗死患者血清PIIINP显著高于健康对照组,表明测定血清中PIIINP的浓度可间接反映心肌的纤维化程度。急性心肌梗死(AMI)引起心肌重构、室壁薄弱、心室扩张和心衰是心血管疾病患者的主要死因。AMI后胶原沉着增加,可阻止梗死区扩大但过度则导致心室舒张和收缩功能障碍,最终发生心衰。AMI后心室重构、扩大,甚至心衰均与MMP-9有关。Kaden等[3]发现,AMI患者人院时血液中MMP-9浓度升高,提示MMP-9在AMI的早期即发生作用。近期研究[4]显示,MMP-9基因敲除鼠心脏在缺血30min再灌注24h后,心脏梗死面积较野生型鼠减少35.4%;内源性MMP-9抑制剂(TIMP-1)的表达量则是野生型鼠的21.4倍。中性粒细胞是MMP-9的主要细胞来源,MMP-9基因敲除鼠相对于野生型鼠心脏缺血区的中性粒细胞数更少。

综上所述,MMP-9在心肌缺血再灌注损伤中起着重要的作用,而且MMP-9直接降解ECM中的胶原,引起ECM退化,从而导致心肌排列紊乱,收缩功能异常,如此的恶性循环进一步加重了心肌损害的过程。本研究提示,MMP-9和PIIINP的合成分泌增多,是造成心肌僵硬度增加和心功能不全的主要因素。MMP-9表达活性增强可使ECM合成与降解失衡,两者参与心肌和血管重构及心室扩张,在心血管疾病的发病过程中起重要作用。

参考文献:

[1] PEPYS MB,HIRSCHFIELD GM.C-reactive protein:a critical update[J].J Clin Invest,2003,111(12):1805-1812.

[2] 魏美芳,吴翔,李静,等.血清 TpP、hs-CRP、CKMB、cTnI在急性心肌梗死中的诊断意义[J].中国心血管病研究杂志,2005,3(2):8687.

[3] VUOTIKKA P,UUSIMAA P,NIEMELA M,et al.Serum myoglobin/carbonic anhydrase Ⅲ ratio as a marker of reperfusion after myocardial infarction[J].Int J Cardiol,2003,91(23):137-144.

[4] 高波,李忠诚.基质金属蛋白酶血浆水平及其启动子基因5A/6A多态性与冠心病关系的研究[J].中国危重病急救医学,2004(16):536-539.

(责任编辑:曾楚华)